Resistina egenskaper, struktur, funksjoner



den  resistin, Også kjent som adiposevevs-spesifikk sekretorisk faktor (ADSF), er det et peptidhormon som er rik på cystein. Navnet er på grunn av den positive korrelasjonen (motstanden) den gir til virkningen av insulin. Det er et cytokin som presenterer 10 til 11 cysteinrester.

Det ble oppdaget i 2001 i adiposityceller (fettvev) av mus og i immun- og epitelceller av mennesker, hunder, griser, rotter og flere primater..

Rollen til dette hormonet har vært veldig kontroversielt siden oppdagelsen, på grunn av dets deltakelse i fysiologi av diabetes og fedme. Det er også kjent å ha andre medisinske implikasjoner, som for eksempel en økning i dårlig kolesterol og lavdensitets lipoprotein i arteriene.

index

  • 1 Generelle egenskaper
    • 1.1 hos mus
    • 1,2 hos mennesker
  • 2 Synonym
  • 3 Discovery
    • 3.1 FIZZ3
    • 3,2 ADSF
    • 3.3 Resistina
  • 4 strukturer
  • 5 funksjoner
  • 6 sykdommer
  • 7 referanser

Generelle egenskaper

Resistin er en del av en familie av resistente molekyler (Resistin-lignende molekyler, RELMer). Alle medlemmer av RELM-familien har en N-terminalsekvens som presenterer sekresjonssignalet som er mellom 28 og 44 rester.

De har en variabel sentral sone eller region, med en terminal karbalterminal, av et domene som strekker seg fra 57 til ca. 60 rester, sterkt konserverte eller konserverte og rikelig i cystein.

Dette proteinet har blitt funnet i flere pattedyr. Den største oppmerksomheten har blitt rettet mot resistansen utskilt av mus og den som er til stede i mennesker. Disse to proteinene har 53 til 60% likhet (homologier) i deres aminosyresekvenser. 

Hos mus

I disse pattedyrene er hovedkilden til resistin adipositetsceller eller hvitt fettvev.

Resistin hos mus er rik på 11 kDa cystein. Genet for dette proteinet ligger på det åttende (8) kromosomet. Den syntetiseres som en forløper av 114 aminosyrer. De har også en signalsekvens på 20 aminosyrer og et modent segment på 94 aminosyrer.

Strukturelt har resistin hos mus fem disulfidbindinger og flere β-svinger. Det kan danne komplekser av to identiske molekyler (homodimerer) eller danne proteiner med kvaternære strukturer (multimerer) av forskjellige størrelser takket være disulfid- og ikke-disulfidbindinger.

Hos mennesker

Humant resistin er karakterisert som, som i mus eller andre dyr, et peptidprotein som er rik på cystein, bare hos mennesker er det 12 kDa, med en moden sekvens på 112 aminosyrer.

Genet for dette proteinet er funnet på kromosom 19. Kilden til resistin hos mennesker er makrofagceller (celler i immunsystemet) og epitelvev. Sirkulerer i blodet som et 92-aminosyre dimerisk protein bundet av disulfidbindinger.

synonymies

Resistin er kjent ved mange navn blant hvilke: protein FIZZ3 utskilt cysteinrike (cysteinrike utskilt protein FIZZ3, engelsk), faktor spesifikt sekresjonssystem av fettvev ADSF (adipose vev-spesifikk sekretorisk faktor, ADSF) protein cysteinrike utskilt myeloid spesifiserer C / EBP-epsilon-regulert (C / EBP-epsilon-regulert myeloid-spesifikke utskilt cysteinrike proteiner), utskilt cysteinrike proteiner A12-alfa-lignende 2 (cysteinrike proteiner utskilt A12- alfa-lignende 2), RSTN, XCP1, RETN1, MGC126603 og MGC126609.

oppdagelse

Dette proteinet er relativt nytt for det vitenskapelige samfunn. Det ble oppdaget uavhengig av tre grupper av forskere i begynnelsen av dette århundret, som ga det forskjellige navn: FIZZ3, ADSF og resistin.

FIZZ3

Det ble oppdaget i 2000, i betent lungevev. Tre musegener og to humane homologe gener assosiert med produksjonen av dette proteinet ble identifisert og beskrevet.

ADSF

Protein oppdaget i 2001, takket være identifikasjonen av en sekretionsfaktor rik på cystin (Ser / Cys) (ADSF) spesifikk for hvitt lipidvev (adipocytter).

Dette proteinet ble tildelt en viktig rolle i prosessen med differensiering av multipotensielle celler til modne adipocytter (adipogenese)..

resistin

Også i 2001 beskriver en gruppe forskere i det modne lipidvevet av mus det samme proteinet som er rik på cystin, som de kalte resistin for sin insulinresistens..

strukturer

Strukturelt er det kjent at dette proteinet består av et foregående område eller hode folien og et bakre område (hale) med skrueformet, som danner oligomerer med forskjellig molekylvekt, som menneske eller et annet opphav.

Har en sentral region 11 rester Ser / Cys (serin / cystein) og et område som også er rikt på Ser / Cys hvis sekvens er CX11CX8CXCX3CX10CXCXCX9CCX3-6, hvor C er Ser / Cys og X er enhver aminosyre.

Den har en strukturell sammensetning som anses som uvanlig, siden den dannes av flere underenheter knyttet ved ikke-kovalente interaksjoner, det vil si at de ikke bruker elektroner, men spredte elektromagnetiske variasjoner for å tilpasse deres struktur.

funksjoner

Funksjonene til resistin, til dags dato, er gjenstand for en bred vitenskapelig debatt. Blant de mest relevante funnene av biologiske effekter hos mennesker og mus er:

  • Flere vev hos mennesker og mus reagerer på resistin, inkludert lever-, muskel-, hjerte-, immun- og fettcellene.
  • Hyperresistente mus (dvs. med høye resistansnivåer) gjennomgår nedsatt glukose selvregulering (homeostase).
  • Resistin reduserer glukoseopptaket stimulert av insulin i hjerte muskelceller.
  • I immunceller (makrofager) hos mennesker inducerer resistin produksjon av proteiner som koordinerer immunsystemets respons (inflammatoriske cytokiner)

sykdommer

Hos mennesker er det antatt at dette proteinet bidrar fysiologisk til resistensen av diabetes mellitus mot insulin.

rolle i fedme er fortsatt ukjent, selv om det har blitt funnet at det er en sammenheng mellom økt fettvev og resistin nivåer, dvs. øker fedme konsentrasjonen av resistin i kroppen. Det har også vist seg å være ansvarlig for høye nivåer av dårlig kolesterol i blodet.

Resistin modulerer molekylære veier i inflammatoriske og autoimmune patologier. Det forårsaker den funksjonelle endringen av endotelet, som igjen fører til herding av arteriene, også kjent som aterosklerose..

Resistin fungerer som en indikator på sykdommer og til og med som et klinisk prediktivt verktøy for kardiovaskulære sykdommer. Det er involvert i produksjon av blodkar (angiogenese), trombose, astma, ikke-alkoholholdig fettleversykdom, kronisk nyresykdom, blant andre..

referanser

  1. DC Juan, L.S. Kan, C.C. Huang, S.S. Chen, L.T. Ho, L.C. Au (2003). Produksjon og karakterisering av bioaktiv rekombinant resistin i Escherichia coli. Journal of Biotechnology.
  2. Resistin menneske. Pospec. Gjenopprettet fra prospecbio.com.
  3. S. Abramson. Resistim. Gjenopprettet fra collab.its.virginia.edu.
  4. G. Wolf (2004), Insulinresistens og fedme: resistin, et hormon utsatt av fettvev. Ernæringsanmeldelser.
  5. M. Rodríguez Pérez (2014), Studie av S-Resistinas biologiske funksjoner. Rapport presentert til Universitetet i Castilla-La Mancha, for å kvalifisere for tittelen doktor i biokjemi. 191.
  6. A. Souki, N.J. Arráiz-Rodríguez, C. Prieto-Fuenmayor, ... C. Cano-Ponce (2018), Grunnleggende aspekter i fedme. Barranquilla, Colombia: Universidad Simón Bolívar Utgavene. 44 s.
  7. Md.S. Jamaluddin, S.M. Weakley, Q. Yao, og C. Chen (2012). Motstand: Funksjonelle roller og terapeutiske hensyn til kardiovaskulær sykdom. British Journal of Pharmacology.
  8. Resistin. Hentet fra en.wikipedia.org.
  9. D. R. Schwartz, M.A. Lazar (2011). Human resistin: Funnet i oversettelse fra mus til mann. Trender i endokrinologi og metabolisme.