Tricykliske antidepressiva effekter og virkningsmekanisme

den trisykliske antidepressiva (ADT) er blant de første antidepressiva stoffene oppdaget. Navnet er på grunn av sin kjemiske struktur, som består av tre ringer.

Som navnet antyder, er de effektive i behandling av depresjon. Selv om det også brukes til andre forhold som bipolar lidelse, panikklidelse, obsessiv-kompulsiv lidelse, migrene eller kronisk smerte.

De antidepressive virkningene av disse stoffene ble oppdaget ved et uhell, siden tidligere bare deres antihistaminiske og beroligende egenskaper var kjent.

Fra denne oppdagelsen har de vært den farmakologiske behandlingen par excellence i mer enn 30 år. Det begynte å bli kommersialisert siden slutten av 50-tallet; og om 80-tallet ble bruken redusert med "boom" av selektive serotonin gjenopptakshemmere (SSRI). 

For tiden er de foreskrevet sjeldnere; siden de blir erstattet av andre antidepressiva som forårsaker færre bivirkninger. Imidlertid kan de være et godt alternativ for noen mennesker når andre behandlinger har feilet.

Hvordan tricykliske antidepressiva fungerer?

Det antas at det hos mennesker med depresjon er ubalanse i visse hjernekjemikalier kalt nevrotransmittere. Nærmere bestemt er det forbundet med et underskudd av noen av de tre monoaminerne: noradrenalin eller serotonin.

Det er flere komplekse prosesser som kan forårsake denne reduksjonen av nevrotransmittere. Antidepressiva virker på en eller flere av dem med ett mål: å få nivåer av noradrenalin, dopamin eller serotonin tilgjengelig for å øke til et sikkert punkt. Dette vil resultere i avbrudd av depressive symptomer.

Faktisk, trisykliske antidepressiva ha én fem stoffer: reopptak inhibitor av serotonin, noradrenalin, og antimuskarinisk antikolinergisk medikament, alfa-1 adrenerg antagonist og antihistamin.

Reuptake inhibitor av serotonin og noradrenalin

Den viktigste virkemekanismen for trisykliske antidepressiva er inhiberingen eller blokkeringen av den såkalte "monoamin gjenopptakspumpen". Innenfor monoaminer snakker vi i dette tilfellet om serotonin og noradrenalin.

Opptakspumpen er et protein som ligger i membranene til nevroner (nerveceller i hjernen). Funksjonen er å "absorbere" serotonin og noradrenalin som tidligere har blitt frigjort, for ytterligere nedbrytning. Under normale forhold tjener det til å kontrollere mengden monoaminer som virker i hjernen.

Ved depresjon, da det er en liten mengde av disse stoffene, er det ikke praktisk for gjenopptakspumpen å virke. Dette skyldes at det ville redusere dette beløpet enda mer. Derfor er oppdraget til trisykliske antidepressiva til å blokkere denne gjenopptakspumpen. Dermed virker det å øke nivåene av de nevnte nevrotransmittere.

Men det som sikrer at effektene som oppnås med antidepressiva, opprettholdes over tid (selv om dette stoppes), er at denne blokken gir endringer i hjernen.

Når det er mer mengde serotonin eller noradrenalin i det synaptiske rommet (som eksisterer mellom to forbindende neuroner, utveksling av informasjon), er de reseptorer som er ansvarlige for å fange disse stoffene regulert.

I depresjon endrer hjernen, utvikler mange reseptorer for monoaminer. Målet er å kompensere for mangelen på disse, selv om det ikke er veldig vellykket.

I motsetning til dette øker trisykliske antidepressiva nivåene monoaminer i synaps. Reseptorneuronet fanger denne økningen, og reduserer antall reseptorer lite etter litt; siden du ikke lenger trenger dem.

Bivirkninger av trisykliske antidepressiva

Som nevnt i forrige avsnitt, anses tricykliske antidepressiva som fem legemidler i ett. Imidlertid er tre av dem de som forårsaker fryktede bivirkninger som bruken av disse typer antidepressiva blir forlatt..

Alfa 1 adrenerge antagonist

En av bivirkningene av trisykliske antidepressiva er blokkering av såkalte alfa 1 adrenerge reseptorer. Dette forårsaker en reduksjon av blodtrykket, svimmelhet og døsighet.

Antikolinerge og antimuskariniske

Tricykliske antidepressiva, derimot, blokkerer acetylkolinreseptorer (M1). Dette resulterer i bivirkninger som sløret syn, forstoppelse, tørr munn og døsighet.

antihistamin

En annen effekt produsert av trisykliske antidepressiva er blokkering av histamin H1-reseptorer i hjernen.

Dette resulterer i en antihistamin effekt, det vil si døsighet og vektøkning (på grunn av økt appetitt).

Andre tilknyttede bivirkninger som er observert er urinretensjon, sedasjon, overdreven svette, tremor, seksuell dysfunksjon, forvirring (hovedsakelig hos eldre) og overdosertoksisitet..

Under hvilke forhold tricykliske antidepressiva anbefales?

Til tross for alt, synes trisykliske antidepressiva å være svært effektive for behandling av:

- fibromyalgi. 

- smerte.

- migrene. 

- Alvorlig depresjon Det ser ut til at jo større depresjonen er, jo mer effektiv er denne behandlingen. I tillegg er det mer tilrådelig i de menneskene som har depresjon av endogen karakter, og med genetiske komponenter.

- Sedativ eller hypnotisk (å sove). 

Under hvilke forhold er trisykliske antidepressiva IKKE anbefalt?

Logisk er denne typen stoff ikke anbefalt for følgende tilfeller:

- Pasienter som har lav toleranse for urinretensjon, forstoppelse og diurnal sedasjon.

- Folk med hjertesykdom.

- Overvektige pasienter.

- De som har høy risiko for selvmord. Siden trisykliske antidepressiva er giftige i overdose, og disse pasientene kan bruke dem til det formålet.

- Pasienter som tar flere legemidler samtidig, siden uønskede interaksjoner kan oppstå.

- Folk med litt demens. 

- Epileptiske personer, siden det øker frekvensen av anfall.

På den annen side, er disse stoffene ofte anbefales for barn under 18 år og kan være farlig i perioder med graviditet, amming (som de går over i morsmelk) hvis alkohol eller andre rusmidler, medikamenter eller kosttilskudd forbrukes.

Absorption, distribusjon og eliminering

Tricykliske antidepressiva administreres oralt og absorberes raskt av mage-tarmkanalen.

De er meget løselig i lipider, noe som resulterer i en bred og rask fordeling gjennom hele kroppen. Imidlertid før denne fordelingen går gjennom en første metabolisme i leveren. Noen studier tyder på at ca 30% av de tapt stoffene reabsorberes av tarmkanalen gjennom gallen.

Når de reabsorberes, krysser trisykliske antidepressiva blod-hjernebarrieren. Faktisk har disse antidepressiva en sterk affinitet med hjernen og myokardiet. Tricykliske antidepressiva har 40 ganger mer affinitet med hjernen og 5 ganger mer med myokardiet sammenlignet med andre vev i kroppen.

Til slutt metaboliseres de i leveren og overføres til nyresystemet som utskilles. Det meste av stoffet vil bli utvist i maksimalt 36 timer under normale forhold. Denne nyrefunksjonen er viktig for å ta hensyn til ved overdosering.

Hvor lang tid tar trisykliske antidepressiva for å få effekt??

Det tar omtrent to til fire uker å tre i kraft. For å produsere autentiske varige endringer i nervesystemet, er det nødvendig at de tas i minst seks måneder. Selv om det i tilfeller av gjentakende depresjon, kan lengre behandling (to år eller mer) bli anbefalt..

Etter denne syklusen, reduseres dosen gradvis til den er helt tilbaketrukket. Hvis det blir avbrutt tidligere enn nødvendig, kan symptomene komme tilbake raskt. I tillegg, hvis dosen stoppes brat, kan det oppstå abstinenssymptomer.

All denne prosessen må overvåkes riktig av en kvalifisert helsepersonell.

Typer av trisykliske antidepressiva

Ikke alle trisykliske antidepressiva virker på nøyaktig samme måte. Hver enkelt har små variasjoner, som gjør det mulig å tilpasse seg hver enkelt pasients individuelle situasjon.

Generelt er det to klasser av trisykliske antidepressiva:

- Tertiære aminer: De har større effekt i økningen av serotonin enn i noradrenalin. Imidlertid forårsaker de større sedasjon, større antikolinerge effekter (forstoppelse, sløret syn, tørr munn) og hypotensjon.

Innenfor denne gruppen er det antidepressiva som imipramin (den første som ble markedsført), amitriptylin, trimipramin og doxepin..

Tilsynelatende er doxepin og amitriptylin de mest sedative typer trisykliske antidepressiva. Også sammen med imipramin er de mest sannsynlige å forårsake vektøkning.

Tertiære aminer er mer praktiske for deprimerte mennesker med søvnproblemer, rastløshet og agitasjon.

- Sekundære aminer: de er de som øker noradrenalinnivået mer enn serotonin, og forårsaker irritabilitet, overstimulering og søvnforstyrrelser. De anbefales for deprimerte pasienter som føler seg kjedelig, apatisk og utmattet. Et eksempel på denne typen trisykliske antidepressiva er desipramin.

Noen trisykliske antidepressiva som bør nevnes er:

- maprotilin: tilhører gruppen av sekundære aminer, og forårsaker en økning i anfall.

- amoxapine: Det virker som en antagonist av serotoninreseptorene (som øker mengden serotonin i synaps). Det har neuroleptiske egenskaper, så det kan bli informert om de pasientene som har psykotiske symptomer eller maniske episoder.

- klomipramin: Det er en av de mest potente antidepressive midler for å blokkere serotonin-gjenopptak, som trisykliske noradrenalin. Dens effektivitet har blitt påvist i obsessiv-tvangssykdom, men ved høye doser øker risikoen for anfall.

- nortriptylin: Som desipramin synes det å være et av de trisykliske antidepressiva med bivirkninger bedre tolerert av pasientene.

- protriptyline

- lofepramin

Negative konsekvenser

• Sedative effekter som kan forårsake ulykker: Som trisykliske antidepressiva stoffer gir opphav til berolighetssymptomer, anbefales det ikke å kjøre bil eller betjene maskiner. Siden, hvis det er under virkningene, øker risikoen for å lide eller forårsake ulykker.

For å redusere disse problemene og unngå søvn i dagtid, kan legen anbefale at disse legemidlene tas om natten; før søvn.

• Øk risikoen for selvmord: Det har blitt funnet at i noen tilfeller av unge og unge voksne forekommer selvmord etter å ha begynt å ta trisykliske antidepressiva. Tilsynelatende er det noe som er knyttet til de første ukene med å starte medisinen eller etter å ha økt dosen.

Forskere vet ikke nøyaktig om disse ideene skyldes selve depresjon eller effekten av antidepressiva.

Noen tror det kan skyldes det faktum at rastløshet og agitasjon i begynnelsen av behandlingen blir mer accentuert. Dette kan føre til at hvis det er noen (svært vanlig i depresjon) tidligere ideer om selvmord, depressive følelse med nok energi til å begå.

Denne risikoen ser ut til å synke etter hvert som behandlingen utvikler seg. Men hvis du merker en plutselig endring, er det best å gå til profesjonelle så snart som mulig.

• Kan føre til forgiftning ved overdosering, koma og til og med død: tilfeller av misbruk av trisykliske antidepressiva eller misbruk av dem har blitt dokumentert. For eksempel hos friske mennesker for å føle seg mer omgjengelig og opprømt, fulgt av symptomer som forvirring, hallusinasjoner og forvirring.

Forgiftningen av trisykliske antidepressiva er ikke rart. Den dødelige dosen av desipramin, imipramin eller amitriptylin er 15 mg pr. Kg kroppsvekt. Vær forsiktig med små barn, de kan overskride denne terskelen med bare en eller to piller.

Misbruk av slike antidepressive midler kan, i tillegg til forbedring av de nevnte sekundære symptomer føre til: takykardi, feber, endret mental status, intestinal okklusjon, stivhet, tørr hud, utvidede pupiller, brystsmerte, respiratorisk depresjon, koma, og selv død.

• Serotoninsyndrom: Trisykliske antidepressiva kan noen ganger føre syndrom som skyldes overdreven opphopning av serotonin i nervesystemet.

Imidlertid vises det mesteparten av tiden når antidepressiva stoffer kombineres med andre stoffer som ytterligere øker serotoninnivået. For eksempel, andre antidepressiva, noen stoffer, smertestillende midler eller kosttilskudd som St. John's Wort.

Tegn og symptomer på dette syndromet er: angst, uro, svetting, forvirring, skjelving, feber, tap av koordinasjon og takykardi.

• Uttakssyndrom: trisykliske antidepressiva anses ikke som vanedannende siden de ikke produserer "trang" eller ønske om å ta dem igjen.

Men å forlate dem alle på en gang kan forårsake abstinenssymptomer hos noen mennesker. Disse kan variere i henhold til type stoff og varer ikke mer enn to uker:

- Angst, rastløshet og agitasjon.

- Endringer i humør og humør.

- Søvnforstyrrelser.

- Stikkende følelse.

- Svimmelhet og kvalme.

- Symptomer som ligner på influensa.

- Diaré og magesmerter.

Hvis antidepressiva blir gradvis redusert til de stoppes, forekommer disse symptomene ikke.

referanser

1. Cole, R. (s.f.). Tricykliske antidepressiva: En oversikt over EMS. Hentet 17. november 2016.
2. Sánchez, A.J. (2013). Psykofarmakologi av depresjon. CM of Psychobiochemistry, 2: 37-51.
3. Stahl, S.M. (1997). Psykofarmakologi av antidepressiva. Martin Dunitz: Storbritannia.
4. Tricyklisk antidepressiv giftighetsklinisk presentasjon. (N.d.). Hentet 17. november 2016, fra MedScape.
5. Tricykliske antidepressiva. (N.d.). Hentet 17. november 2016, fra Patient.info.
6. Tricykliske antidepressiva og tetracykliske antidepressiva. (28. juni 2016). Hentet fra MayoClinic.