Dele:
Makrolider, virkningsmekanisme, klassifisering og bivirkninger
den makrolider De er en gruppe antimikrobielle legemidler som virker ved å forhindre dannelsen av bakterielle proteiner. I de fleste organismer hemmer denne virkningen bakteriell vekst; Men i høye konsentrasjoner kan det føre til celledød.
Først beskrevet i 1952 da McGuire og hans team oppdaget erytromycin, har de blitt en av gruppene mest brukte antibiotika i verden. Siden syttitallet ble de første syntetiske makrolidene, som azitromycin og klaritromycin, utviklet, hovedsakelig for å bli administrert oralt.
Erytromycin, som mange andre antibiotika, ble isolert fra en bakterie, Saccharopolyspora erythraea. Tidligere kjent som Streptomyces erythraeus, er en bakterie tilstede i jorden hvis cytokorom P450 er ansvarlig for syntetisering av antibiotika gjennom en prosess med delvis hydroksylering.
index
- 1 Virkningsmekanisme
- 1.1 Immunmodulerende effekt
- 2 Klassifisering
- 2.1 Ifølge sin kjemiske struktur
- 2.2 Ifølge opprinnelsen
- 2.3 Ifølge generasjoner
- 3 Bivirkninger
- 3.1 Gastrointestinale sykdommer
- 3.2 Overfølsomhet
- 3.3 Kardiovaskulære effekter
- 3.4 Ototoksisitet
- 3.5 Andre bivirkninger
- 4 referanser
Handlingsmekanisme
Makrolidene handler på ribosomalt nivå, spesielt på 50S-underenheten, som blokkerer sin handling. Ved å gjøre dette hemmer de proteinsyntesen av følsomme mikroorganismer uten å påvirke ribosomene av pattedyr. Denne effekten klarer å forhindre vekst av bakterier.
På grunn av sin virkningsmekanisme betraktes makrolider som bakteriostatiske antibiotika. Men, avhengig av dosen og følsomheten til bakteriene, kan de bli bakteriedrepende. Det er viktig å merke seg at makrolider bare har en effekt på celler som replikerer eller vokser.
En viktig egenskap ved makrolider er deres evne til å konsentrere seg innenfor makrofager og polymorfonukleære celler. Det er av denne grunn at de er antibiotikaene som er valgfrie mot intracellulære bakterier eller atypiske bakterier. I tillegg har de en langvarig postantibiotisk effekt, og kan brukes med komfortabel dosering.
Immunmodulerende effekt
Mange biologiske aktiviteter har blitt beskrevet for makrolider, inkludert evnen til å modulere inflammatoriske prosesser.
Dette faktum har ført til at de også er indikert for å behandle neutrofilmedierte inflammasjoner i mange sykdommer i luftveiene med diffus bronkiolit eller cystisk fibrose..
Disse immunmodulerende tiltakene ser ut til å fungere på forskjellige måter. En av disse er relatert til inhibering av ekstracellulær fosforylering og aktivering av atomfaktor Kapa-B, begge virkninger med antiinflammatoriske resultater.
I tillegg har dets intracellulære tilstedeværelse vært knyttet til reguleringen av selve cellens immunologiske aktivitet.
Den største bekymringen generert ved bruk av makrolider som immunmodulatorer er bakteriell motstand. Forskere arbeider for tiden med å opprette et ikke-antibiotisk makrolid som kun skal brukes som en immunmodulator uten risiko for antimikrobiell resistens..
klassifisering
Ifølge sin kjemiske struktur
På grunn av sin kjemiske struktur, der det finnes en felles makrocyklisk laktonring for alle makrolider, er det en klassifisering som vurderer antall karbonatomer tilstede i ringen.
14 karbonatomer
- erytromycin.
- klaritromycin.
- telitromycin.
- diritromycin.
15 karbonatomer
- azitromycin.
16 karbonatomer
- spiramycin.
- midecamycin.
Ifølge opprinnelsen
Enkelte publikasjoner tilbyr en annen klassifisering av makrolider basert på opprinnelsen. Selv om det ikke er universelt akseptert, er informasjonen nedenfor verdifull:
Naturlig opprinnelse
- erytromycin.
- miocamycin.
- spiramycin.
- midecamycin.
Syntetisk opprinnelse
- klaritromycin.
- azitromycin.
- Roxithromycin.
Ifølge generasjoner
En tredje klassifisering organiserer makrolidene i henhold til generasjoner. Den er basert på kjemisk struktur og farmakodynamiske og farmakokinetiske egenskaper.
Første generasjon
- erytromycin.
Andre generasjon
- josamycin.
- spiramycin.
- miocamycin.
Tredje generasjon
- azitromycin.
- Roxithromycin.
- klaritromycin.
Fjerde generasjon (ketolides)
- telitromycin.
- Cetromicina.
Noen forfattere vurdere ketolidene som en separat gruppe av antibiotika, selv om det streng si det er en vesentlig endring av makrolider som den beholder den samme opprinnelige ring og virkningsmekanisme.
Den viktigste forskjellen mellom de opprinnelige makrolidene og ketolidene er handlingsspekteret. Makrolidene opp til tredje generasjonen har større aktivitet mot Gram-positive; På den annen side er ketolider effektive mot Gram-negative, spesielt Haemophilus influenzae og Moraxella catarrhalis.
Bivirkninger
De fleste makrolider har de samme sidereaksjonene, som, selv om de er sjeldne, kan være ubehagelige. De viktigste er beskrevet nedenfor:
Gastrointestinale sykdommer
De kan fremstå som kvalme, oppkast eller magesmerter. Det er hyppigere med administrasjon av erytromycin og tilskrives de prokinetiske effektene av den.
Noen tilfeller av pankreatitt er blitt beskrevet etter administrering av erytromycin og roxitromycin, relatert til spastiske effekter på Oddins sphincter..
En sjelden, men alvorlig komplikasjon er hepatotoksisitet, spesielt når ketolider er involvert. Mekanismen for leverskade er ikke godt forstått, men den gir når stoffet trekkes tilbake.
Det har blitt rapportert hos gravide kvinner eller unge, og ledsaget av magesmerter, kvalme, oppkast, feber og gulsott hud og slimhinner.
overfølsomhet
Det kan manifestere seg i forskjellige systemer, som hud og blod, i form av utslett eller feber og eosinofili. Disse effektene avtar når du forlater behandlingen.
Det er ikke kjent nøyaktig hvorfor de oppstår, men de immunologiske effektene av makrolider kan bli implisert.
Kardiovaskulære effekter
QT forlengelse er den mest rapporterte hjertekomplikasjonen etter administrering av makrolider. Tilfeller av polymorfisk ventrikulær takykardi er også blitt beskrevet, men de er svært uvanlige.
I 2017 FDA (regulator av legemidler i USA) reservert ketolidene bare for tilfeller av lungebetennelse ervervet i samfunnet på grunn av hjertekomplikasjoner og andre negative effekter forårsaket, slik indikert i tilfeller av sinusopathy, faryngitt eller komplisert bronkitt.
Selv om de fleste makrolider er indisert oralt, kan eksisterende intravenøse presentasjoner forårsake flebitt. Den langsomme administrasjonen er anbefalt gjennom en perifer rute av viktig kaliber eller av en sentral rute, og meget fortynnet i saltoppløsning.
ototoksisitet
Selv om det ikke vanligvis skje, har det vært rapporter om ototoksisitet med tinnitus og selv døvhet hos pasienter som tar høye doser av erytromycin, klaritromycin eller azitromycin. Denne negative effekten er hyppigere hos eldre og pasienter med kronisk lever- eller nyresvikt.
Andre uønskede effekter
Administrasjon av disse medisinene på en hvilken som helst rute, spesielt oral, kan forårsake en dårlig smak i munnen.
Ketolidene har vært knyttet til forbigående visuelle forstyrrelser. Dens bruk bør unngås hos gravide kvinner - siden virkningen på fosteret ikke er kjent med sikkerhet - og hos pasienter med myasthenia gravis.
Forsiktighet er nødvendig når det administreres sammen med andre legemidler som metaboliseres gjennom cytokrom P450-systemet, isoenzym 3A4.
Det kan øke serum digoksinnivåer og ha en antagonistisk effekt når det administreres sammen med kloramfenikol eller lincosaminer.
referanser
- Encyclopaedia Britannica (2017). Makrolid. Hentet fra: britannica.com
- Kanoh, Soichiro og Rubin, Bruce (2010). Virkningsmekanismer og klinisk bruk av makrolider som immunmodulerende medisiner. Klinisk mikrobiologi vurderinger, 23 (3), 590-615.
- Mazzei, T; Mini, E; Novelli, A og Periti, P (1993). Kjemi og virkemåte av makrolider. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volum 31, 1-9.
- Zhanel, GG et al. (2002). Ketolidene: En kritisk gjennomgang. narkotika, 62 (12), 1771-1804.
- Wikipedia (siste utgave 2018). Makrolider. Hentet fra: en.wikipedia.org
- Cosme, Veronica (f.) Makrolider. Hentet fra: infecto.edu.uy
- Cobos-Trigueros, Nazareth; Ateka, Oier; Pitart, Cristina og Vila, Jordi (2009). Makrolider og ketolider. Smittsomme sykdommer og klinisk mikrobiologi, 27, 412-418.