Tachyphylaxis årsaker, symptomer, diagnose og behandling



den taquifilaxia Det er fenomenet toleranse for virkningen av et stoff som vises på en akutt og rask måte. Det er vanligvis forårsaket av langvarig eksponering for samme farmakologiske stimulering, som er preget av en rask reduksjon i effekten av nevnte legemiddel.

Også kjent som desensibilisering, tilpasning, mangel på respons eller nedregulering, er takykylaks gitt ved kontinuerlig stimulering til de biokjemiske reseptorene som stoffene virker på. Den kontinuerlige stimulering av reseptorer med agonister gir opphav til dette fenomenet.

Legemidler som binder til fysiologiske reseptorer og simulerer de regulatoriske effektene av en endogen signalforbindelse kalles agonister. For eksempel, når en pasient er allergisk mot et medikament, kan en desensibiliseringsbehandling utføres.

I denne terapien blir små doser av legemidlet administrert, som økes veldig sakte og kontinuerlig, til de når de fullstendige dosene som kreves av pasienten. På denne måten brukes kunnskap om farmakodynamikk til å desensibilisere pasienten og sørge for at han får den nødvendige behandlingen.

Det er viktig å skille mellom toleransene og tachyphylaxis. Det kan sies at takykylax er en type farmakologisk toleranse; Tachyphylaxis er toleranse rask og akutt, mens farmakologisk toleranse er en gradvis prosess.

Desensibilisering kan resultere i at reseptoren er midlertidig utilgjengelig for legemidlet eller syntese av reseptorer minker, og derfor vil det være færre reseptorer tilgjengelige på celleoverflaten.

index

  • 1 årsaker
    • 1.1 Strukturell modifikasjon av mottakere
    • 1.2 Nedgang i antall mottakere
    • 1.3 Økning i metabolisk nedbrytning
    • 1.4 Fysiologisk tilpasning
  • 2 symptomer
  • 3 Diagnose
  • 4 Behandling
  • 5 referanser

årsaker

Strukturell modifikasjon av mottakerne

Reseptorene initierer regulering av biokjemiske hendelser og fysiologiske funksjoner og er underlagt flere homeostatiske og regulatoriske kontroller.

Som en homeostatisk respons av cellulær beskyttelse mot overdreven stimulering, er det en endring i konfigurasjonen av reseptoren som forårsaker manglende evne til å danne agonist-reseptorkomplekset eller tvert imot en sterk binding med agonisten uten å åpne ionkanalen.

Når det er fosforylering av reseptorene, blir evne til disse reseptorene til å aktivere kaskade til den andre messenger endret, selv om deres struktur fortsatt lar dem kobles til agonistmolekylet..

Reduser antall mottakere

Når det er en langvarig eksponering for agonister, tolker organismen at det er mange reseptorer på celleoverflaten, og ved endocytose, passerer reseptorene som er "i overskudd" inn i membranen.

Da det er færre overflate reseptorer som skal kobles med agonister, øker dosene som administreres for å oppnå de nødvendige plasmakonsentrasjoner, og genererer takykhylaxis.

Økt metabolisk nedbrytning

Gjentatt eksponering av den samme dosen av enkelte stoffer gir en gradvis avtagende plasmakonsentrasjon, som en følge av økt metabolsk nedbrytning av legemidlet i kroppen.

Når metaboliseres raskere, reduseres plasmakonsentrasjonen gradvis, og utskiftningshastigheten når man mottar like doser, kan ikke kompensere for denne reduksjonen.

Fysiologisk tilpasning

Fysiologisk tilpasning er mer en årsak til toleranse enn takykylaxi, fordi det er mer gradvis i enkelte stoffer.

Imidlertid tjener mekanismen til å forklare noen tilfeller av takykylaxi, da noen farmakologiske effekter kan reduseres som et resultat av en homeostatisk respons av organismen..

Et eksempel på dette er den hypotensive effekten av tiaziddiuretika, som er begrenset av aktiveringen av renin-angiotensin-aldosteronsystemet.

symptomer

Symptomene på tachyphylaxis er i utgangspunktet begrenset til fravær av effekt av medisinen som administreres; Derfor er det vanlig utholdenhet av symptomatologien som er forsøkt å forbedre til tross for å fortsette administrasjonen av legemidlet.

Symptomer som er kompatible med abstinenssymptomer, er beskrevet til tross for fortsatt administrasjon av legemidlet, spesielt hos pasienter som får antidepressiva og opioider.

diagnose

For diagnostisering av takykylaxi må symptomene på stofftoleranse differensieres fra tegn og symptomer på avhengighet, som, selv om de begge eksisterer sammen og har lignende cellulære mekanismer, ikke refererer til det samme konseptet, og implikasjonene av begge er svært forskjellige.

Taquilaxia krever doseøkninger for å oppnå de samme effektene som opprinnelig ble oppnådd med lavere doser. Men i avhengighet er det et tvangsmessig behov for at personen skal bruke stoffet til å fungere normalt.

I tilfeller av avhengighet tilpasser hjernen seg til høye nivåer av stoffet kontinuerlig og ser ut til å fungere normalt på grunn av den første funksjonelle toleransen til stoffet.

behandling

Det er ingen behandling som forhindrer eller regulerer takykylaxi. Pasienten som presenterer denne tilstanden må identifiseres, og muligheten for å øke dosene til ønsket effekt eller endringen i medisinen for å unngå giftige doser bør vurderes..

I noen tilfeller kan stoffet dobles eller tredobles hvis risikoen for toksisitet ikke eksisterer med disse dosene, og hvis risikofaktorforholdet tillater det.

I andre tilfeller tillater risikoen for rusking ikke den kontinuerlige økningen av dosen av legemidlet, og medisinen må endres til et andre valg som kan oppnå den ønskede innledende effekten saktere.

referanser

  1. Goodman og Gilman. De farmakologiske basene av terapeutikk. MC Graw Hill. 12. utgave. Kapittel 3. Farmakodynamikk: Molekylære virkningsmekanismer for legemidler. (2012) s. 68
  2. Freeman, B; Berger, J. Anestesiology Core Review. Del 1: Grunneksamen. Mc Graw Hill. Kapittel 43: Toleranse og tachyphylaxis. Hentet fra: accessanesthesiology.mhmedical.com
  3. Steven Targum Identifikasjon og behandling av antidepressiv tachyphylaxis. US National Library of Medicine. National Institutes of Health. Innov Clin Neurosci. 2014 Mar-Apr; 11 (3-4): 24-28. Publisert online Mar-Apr 2014. Hentet fra: nlm.nih.gov
  4. Gregory Katz, MD. Tachyphylaxis / Toleranse mot antidepressive medisiner: En gjennomgang. Isr J Psykiatri Relat Sci - Vol. 48 - Nr. 2 (2011). Hentet fra: cdn.doctorsonly.co.il