Wolmans sykdom Symptomer, årsaker, behandling

den Wolmans sykdom Den skylder navnet til Moshe Wolman, som i 1956, sammen med to andre leger, beskrev det første tilfellet av lysosomal syre lipase (LAL) mangel. De observerte at det var preget av kronisk diaré som var relatert til forkalkning av binyrene (Krivit et al., 2000).

Men etter hvert har flere aspekter av denne sykdommen blitt oppdaget: hvordan det manifesterer seg, hvilken mekanisme det ligger til grunn, hva årsakene er, hvilke symptomer den presenterer, etc. I tillegg til mulig forebygging og behandling.

Kjennetegn ved Wolmans sykdom

Denne sykdom, som har blitt klassifisert som en type av lysosomal sur-lipase-mangel, er en sjelden genetisk tilstand knyttet til en feil bruk av dekomponering og fett, og kolesterol, det vil si en endret lipidmetabolismen.

Generelt er pasienter som lider av denne sykdom har meget høye nivåer av lipider som akkumuleres i lever, milt, benmarg, tarm, lymfeknute og binyrene. Det er svært vanlig at kalsiumavsetninger forekommer i sistnevnte.

På grunn av disse fordøyelseskomplikasjonene, er det forventet at berørte barn slutter å gå ned i vekt og deres vekst virker forsinket med hensyn til alder. Etter hvert som sykdommen utvikler seg, kan leversvikt forekomme som bringer personens liv i fare.

klassifisering

Wolmans sykdom ville være en type lysosomalsyre lipase (LAL) mangel, og kan vises under dette navnet. Imidlertid har to forskjellige kliniske forhold blitt preget av denne typen:

- Cholesteryl ester storage disease (CESD), som forekommer hos barn og voksne.

- Wolmans sykdom, som er utelukkende for barnas pasienter.

årsaker

Denne tilstanden er arvelig, med et autosomalt resessivt mønster som fører til mutasjoner i LIPA-genet.

Spesielt for at denne sykdommen skal forekomme, må hver forelder være en bærer av en defekt kopi av LIPA-genet, som presenterer de berørte mutasjoner i begge kopiene av LIPA-genet.

I tillegg, med hver graviditet, har foreldre som allerede har barn med Wolman sykdom en 25% sjanse for å ha et annet barn med samme sykdom.

LIPA-genet er ansvarlig for å gi instruksjoner for å lette produksjonen av enzymet lysosomalsyre lipase (LAL), som ligger i lysosomer (cellulære komponenter som er dedikert til å fordøye og resirkulere stoffer).

Når enzymet virker på riktig måte, spaltes det kolesterolestere og triglycerider partikkel low density lipoprotein, bli fri fri kolesterol og fettsyrer som kroppen kan bruke på nytt (Hoffman et al., 2015) (Reiner et al., 2014).

Derfor, når mutasjoner er gitt i dette genet, blir nivået av lysosomalsyre lipase redusert og derfor akkumuleres forskjellige typer fett i cellene og vevet. Dette fører til alvorlige fordøyelsesproblemer som dårlig absorpsjon av næringsstoffer, oppkast og diaré.

Ettersom kroppen ikke kan bruke lipider for å skaffe næringsstoffer og energi, oppstår en tilstand av underernæring.

symptomer

Ved fødselen er de som er rammet av Wolman sykdom sunn og aktiv; senere manifesterer symptomene på sykdommen. De blir vanligvis observert i løpet av det første år av livet. De hyppigste er:

- De absorberer ikke næringsstoffer riktig fra mat. Dette forårsaker alvorlig underernæring.

- Hepatosplenomegali: består av hevelse i leveren og milten.

- Leverinsuffisiens.

- Hyperkeratose: Ytre lag av huden tykkere enn normalt.

- Oppkast, diaré og magesmerter.

- ascites.

- Kognitiv svekkelse.

- Forsinket utvikling.

- Lav muskel tone.

- Lav, men vedvarende feber.

- Vekttap eller vanskeligheter med å få det.

- arteriosklerose.

- Medfødt leverfibrose.

- Flere lipomer.

- Overdreven fett avføring.

- Hud og hvit del av øynene gullig (gulsott).

- Anemi (lavt nivå av jern i blodet).

- Stor fysisk svakhet eller kakeksi.

utbredelsen

Omtrentlig forekommer det hos 1 av 350.000 nyfødte over hele verden, selv om det pleier å være underdiagnostisert. Utbredelsen ser ut til å være den samme for både mannlig og kvinnelig sex.

diagnose

Den tidligste forekomsten av lysosomal syre lipase (LAL) mangel er det som skal diagnostiseres som Wolman's sykdom, vises hos nyfødte og til og med før fødselen.

Den senere form for LAL-mangel (som kan strekke seg til voksenlivet) er diagnostisert som kolesterolesterlagringssykdom (CESD).

Diagnosen kan gjøres før fødselen gjennom chorionic villus sampling (CVS) eller amniocentesis. I det første samles prøver av føtalvev og enzymer. Mens i det andre blir en prøve av væsken som omgir fosteret (fostervann) oppnådd for videre studier.

Hos spedbarn i hvilken denne tilstanden er mistenkt, kan en ultralyd undersøkelse utføres for å kontrollere kalsifisering av binyrene. Dette kan hjelpe diagnosen siden det er observert at ca 50% av nyfødte som har denne sykdommen, har slike forkalkninger.

Gjennom blodprøver kan du kontrollere jernnivåene og tilstanden til lipidprofilen. Hvis det er Wolmans sykdom, vil det forekomme lave jernnivåer (anemi) og hyperkolesterolemi. 

Hvis en leverbiopsi er utført, er å observere en klar oransje farge, og lever, hepatocytter og Kupffer celler oversvømmet lipid macrovesicular steatose og mikro, cirrhose og fibrose (Reiner et al., 2014).

De beste testene som kan gjøres i dette tilfellet, er de genetiske siden sykdommen kan oppdages så snart som mulig og ta tiltak. Hvis det er tidligere tilfeller av denne sykdommen i familien, er det praktisk å utføre en genetisk studie for å oppdage bærerne av mulige mutasjoner, siden det kan være en bærer og ikke utvikle sykdommen.

prognose

Wolmans sykdom er en alvorlig tilstand, noe som setter den berørte persons liv i fare. Faktisk når svært få babyer mer enn et år av livet. Barnene som overlevde den lengste døde ved 4 og 11 år. Selvfølgelig, i forhold der ingen effektiv behandling ble etablert.

Som vi vil se på neste punkt, har de siste årene vært et godt fremskritt når det gjelder behandlingen.

behandling

Det er viktig å påpeke at før 2015 var det ingen behandling for Wolmans sykdom, slik at svært få babyer var mer enn ett år gammel. For tiden er en enzymutskiftningstapi utviklet ved intravenøs administrering av alfa sebelipase (også kjent som Kanuma)..

Denne terapien er godkjent i Europa, USA og Japan i 2016. Den består av en injeksjon med dette stoffet en gang i uken, med positive resultater i de første seks månedene av livet. I tilfeller der symptomene ikke er så alvorlige, vil det være nok å administrere det hver annen uke.

Imidlertid kan andre legemidler som regulerer produksjonen av binyrene administreres. I motsetning til dette, er folk som opplever CESD i en mindre alvorlig situasjon, i stand til å forbedre takket være lavt kolesterol diett.

Før stoffet ble godkjent, fokuserte den viktigste behandlingen av nyfødte på å redusere virkningen av symptomer og mulige komplikasjoner..

De spesielle tiltak som utføres bestod av melk endring av en annen formel som var meget lav i fett, eller å mate dem intravenøs administrering av antibiotika for mulige infeksjoner og steroid erstatning for å kompensere for feil i binyrene.

Et annet alternativ er den såkalte hematopoietiske stamcelletransplantasjonen (HSCT), også kjent som beinmergstransplantasjon, som er gjort primært for å hindre sykdomsprogresjonen.

Kivit et al., I 2000 presenterte det første tilfellet av Wolmans sykdom som ble behandlet med denne metoden. I tillegg ble det gjennomført en langsiktig oppfølging av denne pasienten.

De indikerer at takket være denne inngripen var det en normalisering av aktiviteten til liposomal syre lipase enzymet som forblev i tid. Nivåene av kolesterol og triglyserider forblir normale, diaréen forsvant og leverfunksjonen var tilstrekkelig. Barnet var 4 år og var stabilt og nådde normal utvikling.

Det er imidlertid forfattere som indikerer at det øker risikoen for alvorlige komplikasjoner og kan til og med føre til døden (Reiner et al., 2014).

referanser

1. Hoffman, E.P., Barr, M.L., Giovanni, M.A., et al. Lysosomalsyre Lipase Deficiency. 2015 30. juli. I: Pagon R. A., Adam M.P., Ardinger H.H., et al., Editors. GeneReviews [Internett]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2016.
2. Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, K., Ben-Yoseph, Y., Ramsay, N.K., Wagner, J.E., Anderson, R. (2000). Wolman sykdom behandlet med beinmargstransplantasjon. Benmargtransplantasjon, 26 (5), 567-570.
3. Lysosomalsyre lipase mangel. (3. juni 2016). Mottatt fra Wikipedia.
4. NINDS Acid Lipase Disease Information Page. (23. februar 2016). Hentet fra National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
5. Reiner, Z, Guardamagna, O., Nair, D., Soran, H., Hovingh, K., Bertolini, S., & ... Ros, E. (2014). Gjennomgang: Lysosomalsyre lipase mangel - En underkjent årsak til dyslipidemi og leverdysfunksjon. Aterosklerose, 23521-30.
6. Wolman sykdom. (2. juni 2016). Hentet fra informasjonssenteret for genetiske og sjeldne sykdommer (GARD).
7. Wolman sykdom. (7. juni 2016). Hentet fra Genetics Home Reference.
8. .