Barbiturater Karakteristikker, virkningsmekanisme og effekter

den barbiturater de er et sett med stoffer som er avledet fra barbitursyre. Disse stoffene virker på sentralnervesystemet som beroligende midler og er i stand til å generere et bredt spekter av hjerneeffekter.

Faktisk kan virkningen av barbiturater på sentralnervesystemet føre fra mild sedasjon til totalbedøvelse. Effekten skyldes hovedsakelig dosen av stoffet som forbrukes.

Selv om barbituratets hovedhandling er sedasjon, brukes disse stoffene også som anxiolytika, hypnotika og antikonvulsive midler, siden de kan utføre slike effekter på hjernenivå.

På samme måte kjennetegnes barbiturater av opprinnelige analgetiske effekter på kroppen, selv om slike effekter har en tendens til å være svake og ubøyelige, slik at de vanligvis ikke brukes til terapeutisk bruk av anestesi.

For tiden er det en bemerkelsesverdig kontrovers om rollen som barbiturater som psykoterapeutiske stoffer. Disse stoffene har stort potensial for avhengighet, både fysisk og psykologisk, og genererer et stort antall bivirkninger.

Faktisk, i de senere år barbiturater er blitt forskjøvet i behandling av tilstander så som angst og søvnløshet av benzodiazepiner, ettersom de sistnevnte stoffer er sikrere og med høyere effektivitet.

I denne artikkelen vurderer vi de viktigste egenskapene til barbiturater. Det forklarer virkningsmekanismen, effektene de genererer på hjernenivå, samt mekanismer for toksisitet av disse stoffene.

Kjennetegn ved barbiturater

Barbiturater er en familie av legemidler som kommer fra barbitursyre, et stoff som først syntetisert i 1864 hånd tysk kjemiker Adolf von Baeyer.

Syntese av barbitursyre ble gjennomført ved kombinasjon av urea (et produkt oppnådd fra animalsk avfall) og malonsyre (en syre avledet fra epler).

Gjennom blandingen av disse to stoffene ble det oppnådd en syre som Baeyer og hans medarbeidere kalt barbiturinsyre.

Opprinnelig var barbitursyre ikke en farmakologisk aktiv substans, så den ble ikke brukt som et stoff. Men etter utseendet begynte et stort antall kjemikere å undersøke et stort utvalg av barbitursyre-derivater.

Til å begynne med, ingen terapeutisk verdi for å barbitursyre-derivater ble ikke funnet før 1903, to tyske kjemikere, Emil Fischer og Joseph von Mering oppdaget sedative egenskaper i stoffet. Som et resultat av det øyeblikket begynte stoffet å bli kommersialisert under navnet Veronal.

For tiden markedsføres barbiturater gjennom pentotalet, som brukes til å indusere anestesi og ved navn fenobarbital som et antikonvulsivt middel..

Imidlertid er begge stoffene i dag i noe ubruk på grunn av den høye avhengigheten som produseres av deres forbruk og det begrensede spekteret av fordelaktige effekter av barbiturater..

Handlingsmekanisme

Barbiturater er fettløselige stoffer som oppløser seg lett i kroppsfett. Gjennom administrasjon i kroppen når stoffet blodet.

Å være en psykoaktiv substans, reiser barbiturater gjennom blodet til hjerneområdene. De krysser enkelt blod-hjernebarrieren og går inn i spesifikke områder i hjernen.

På cerebralt nivå karakteriseres barbiturater av flere handlinger på deres målcelle, det vil si på nevroner.

Handling på GABA

Først skiller barbiturater seg fordi de binder seg til gamma-aminobutyloid-reseptoren (GABA), hjernens viktigste hemmende nevrotransmitter. Når koblet til disse reseptorene, produserer barbiturater en kalsiumstrømning som hyperpolariserer nevronet og blokkerer nerveimpulsen.

På denne måten virker barbiturater som ikke-spesifikke depressiva i sentralnervesystemet, og produserer effekter både på presynaptisk nivå og på postsynaptisk nivå..

For tiden er det spesifikke bindingssted for barbiturater på GABA-reseptoren ukjent. Det er imidlertid kjent at det er forskjellig fra benzodiazepiner.

Fluamecenyl, et konkurransedyktig benzodiazepin antagonist stoff, har ingen antagonistisk aktivitet mot barbiturater. Dette faktum viser at begge stoffene har forskjellige bindingspunkter.

På den annen side har radiologiske studier hvor GABA og benzodiazepiner merket med barbiturater administreres sammen, vist at sistnevnte øker bindingen til GABA-reseptoren..

Denne siste vurderingen er viktig når det gjelder å begrunne den signifikante økningen i toksisitet når forbruket av barbiturater kombineres med andre psykoaktive stoffer.

Handling på glutamat

Barbiturater kjennetegnes ved at de ikke bare virker på GABA-reseptorer, men påvirker også funksjonen av glutamat. Spesielt er barbiturater koplet til glutamatreseptorene AMPA, NMDA og kainatreceptorer.

Glutamatets rolle i hjernen er antagonistisk mot GABAs. Det er, i stedet for å hemme, det oppmuntrer funksjonen til sentralnervesystemet.

I dette tilfellet motvirker barbituratene selektivt AMPA- og kainatreceptorene, slik at de også virker som depressive midler ved å redusere glutamatets excitabilitet..

De spenningsavhengige natriumkanalene bidrar til depolarisering av nevronet for å generere de elektriske impulser. Faktisk viser visse studier at aktiviteten til barbiturater er relatert til disse kanalene, og produserer sammentrekninger godt over de som anses som terapeutiske.

Til slutt skal det bemerkes at barbiturater påvirker de spenningsavhengige kanalene av kalium, som påvirker repolariseringen av nevronet. På denne måten er det observert at noen barbiturater hemmer kanalene ved svært høye konsentrasjoner, noe som forårsaker en eksitasjon av nevronen.

Denne faktoren om aktiviteten til barbiturater kan forklare den svært konvulsive effekten som genereres av noen av disse legemidlene, for eksempel metohexital.

Farmakologiske tiltak

Barbiturater er preget av ulike farmakologiske tiltak. På grunn av deres forskjellige virkningsmekanismer utfører disse stoffene ikke en eneste aktivitet på hjernenivå.

På den ene siden, barbiturater er antiepileptika gjennom sine krampe handlinger som ikke synes å reflektere uspesifikk depresjon generert i sentralnervesystemet.

På den annen side, selv om barbiturater mangler analgetisk aktivitet, resulterer de i stoffer som kan brukes som beroligende midler eller anxiolytika. Selv om de er i behandling av angst, har de blitt erstattet av benzodiazepiner siden de er sikrere og mer effektive.

I denne forbindelse, barbiturater er legemidler som for tiden er indisert for behandling av akutte episoder av beslag som skyldes epilepsi, kolera, eklampsi, meningitt, tetanus og toksiske reaksjoner overfor lokalanestetika og stryknin.

Imidlertid gjør den terapeutiske egnetheten av barbiturater for behandling av akutte episoder av beslagene ikke strekker seg til alle stoffer av denne typen, som er den eneste anbefalte barbiturat fenobarbital.

På den annen side er det bemerkelsesverdig at barbiturater brukes i dag for å behandle slag og som et antikonvulsivt stoff hos nyfødte, siden de er effektive stoffer i slike tilfeller.

Faktisk, i motsetning til hva som skjer ved behandling av angsttilstander hvor benzodiazepiner har igjen ubrukte barbiturater, fenobarbital resulterer i medikament av første valg blant neonatologists antikonvulsive formål, henvise til bakgrunnen benzodiazepin.

Barbiturater vs benzodiazepiner

Panoramaet av barbiturater som verktøy for farmakoterapi har endret seg radikalt som følge av utseendet av benzodiazepiner.

Faktisk, før benzodiazepiner dukket opp som anxiolytiske stoffer, var barbiturater de viktigste legemidlene for å behandle angst og søvnforstyrrelser..

Men bivirkninger, avhengighet og faren som innebærer forbruk av barbiturater, motivert forskning av nye farmakologiske alternativer for behandling av disse typer forhold.

I denne forstand er benzodiacpeinas i dag mye sikrere, mer effektive og egnede legemidler for å behandle angstlidelser. På samme måte benyttes benzodiazepiner for tiden hyppigere for behandling av søvnforstyrrelser.

De viktigste forskjellene mellom begge legemidlene er følgende.

Handlingsmekanisme

Virkningsmekanismen for barbiturater kjennetegnes ved koblingen til GABA-reseptorer, økning av intracellulær klorinngang, samt virkningen på glutamat, noe som reduserer aktiviteten.

Dette faktum induserer sedering, eufori og andre humørsvingninger. I tillegg forårsaker den ikke-spesifikke depressive virkningen som genereres av barbiturater åndedrettsdepresjon, og hvis høye doser forbrukes, kan det føre til kardiovaskulær depresjon og død..

Virkningsmekanismen av benzodiazepiner i stedet er karakterisert ved en spesifikk binding til GABAA-reseptoren, genererer en kontrollert klor i neuron-inngang, og hyper-polarisering eller neuronal inhibering.

Forbruket av benzodiazepiner ved terapeutiske doser hemmer også nevroner gjennom ukjente mekanismer som ikke er knyttet til virkningen av GABA. Hovedvirkningen av disse stoffene er sedasjon og avslapning av skjelettmuskulaturen.

På samme måte forårsaker overdoser av benzodiazepiner en mindre hemmende effekt på sentralnervesystemet, noe som resulterer i sikrere legemidler.

indikasjoner

For tiden er bare barbiturater indikert for behandling av visse typer epileptiske anfall og som antikonvulsive stoffer hos nyfødte..

Benzodiazepiner for deres del er stoffer som er angitt for behandling av angst og agitasjon, psykosomatiske sykdommer og delirium tremens. På samme måte blir de brukt som muskelavslappende midler og antikonvulsive og beroligende stoffer.

Bivirkninger

Bivirkningene som følge av forbruket av barbiturater er vanligvis store og alvorlige. Disse medikamentene ofte føre til svimmelhet, tap av bevissthet, dysartri, ataksi, paradoksal stimulering atferds disinhibition, og nervesystemet, lungefunksjon og kardiovaskulære systemet.

I motsetning er bivirkningene av benzodiazepiner mer begrensede og lettere. Disse legemidlene kan forårsake svimmelhet, bevissthetstab, ataksi, adferdssvikt og dermatitt.

Toleranse og avhengighet

Forbruket av barbiturater medfører letthet toleranse og avhengighet. Dette betyr at kroppen i økende grad krever høyere doser for å oppleve de ønskede effektene, og etterpå krever stoffets forbruk å fungere ordentlig (avhengighet).

Beroendet av barbiturater ligner på kronisk alkoholisme. Når en person avhengig av barbiturater undertrykker forbruket, opplever han vanligvis et tilbaketrekkssyndrom preget av anfall, hypertermi og vrangforestillinger..

Benzodiazepiner, derimot, genererer bare avhengighet dersom de forbrukes kronisk og ved høye doser. Som med barbiturater, kan undertrykkelsen av benzodiazepinbruk gi en tilbaketrekking som til kronisk alkoholisme.

Farmakologiske interaksjoner

Barbiturater interagerer med mer enn 40 legemidler på grunn av den enzymatiske endringen de produserer i leveren. I motsetning til dette opplever benzodiazepiner bare en summeringseffekt med alkohol.

Toksisitet av barbiturater

Barbiturater er stoffer som kan være giftige gjennom ulike mekanismer. De viktigste er:

Administrert dose

Den viktigste giftige faktoren for barbiturater ligger i mengden av forbruk. I denne forstand avhenger den dødelige dosen 50 av disse legemidlene av varigheten av tiltaket.

For eksempel, butabarbital, en plasma dose på 2-3 g / ml frembringer sedasjon, en 25-indusert søvn og en større konsentrasjon av 30 g / ml kan føre til koma.

Imidlertid forårsaker overdreven doser av enhver type barbiturat koma og død på forbrukeren.

farmakokinetikk

Barbiturater er svært liposløselige legemidler, noe som kan føre til opphopning av stoffet i fettvev. Dette faktum kan være en giftighetskilde når disse reserver mobiliseres.

Handlingsmekanisme

Fra et toksikologisk synspunkt genererer barbiturater nevrotoksisitet på grunn av økt inntasting av kalsium i nevronen.

Spesielt er det postulert at barbiturater kan fungere i mitokondriene av neuroner, som forårsaker en inhibering ville føre til en reduksjon i ATP-syntese.

interaksjon

Til slutt, barbiturater er enzyminduse, så er stoffer som øker medikamentmetabolisme som noen hormon-antagonist, antirrítmicos, antibiotika, antikoagulerende midler, cumaríncios, antidepressiva, antipsykotiske midler, immunsuppressive midler, og østrogen corticoestreroides.

referanser

1. Asano T, Ogasawara N. Kloridavhengig stimulering av GABA og benzodiazepinreceptorbinding av barbiturater. Brain Res 1981; 255: 212-216.

2. Chang, Suk Kyu; Hamilton, Andrew D. (1988). "Molekylær gjenkjenning av biologisk interessante substrater: Syntese av en kunstig reseptor for barbiturater som benytter seks hydrogenbindinger".Journal of the American Chemical Society. 110 (4): 1318-1319.

3. Neal, M.J. (Februar 1965). "Den hyperalgesiske virkningen av barbiturater i mus". British Journal of Pharmacology and Chemotherapy. 24 (1): 170-177.

4. Neurovitenskap for barn - Barbiturater ".Regnet fra originalen 16. juni 2008. Hentet 2008-06-02.

5. Vesce D. G. Nicholls W. H. Soine S. Duan et. til C. M. Anderson, B. A. Norquist. Barbiturater induserer mitokondriell depolarisering og forsterker eksitotoksisk nevronaldød. journalen for nevrovitenskap, november 2002; 22 (21): 9203-9209.

6. Teichberg V.I., Tal N., O. Goldberg og Luini A. (1984) Barbiturater, alkoholer og CNS eksitatorisk nevrotransmisjon: virkninger på spesifikke kainat og quisqualat recepotrs. Brain Res., 291, 285-292.