Renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)



Systemet renin-angiotensin - aldosteron (forkortet RAAS, for sin akronym på engelsk) er en kritisk mekanisme som er ansvarlig for regulering av blodvolum og motstand mot vaskulær system.

Den består av tre hovedelementer: renin, angiostensin II og aldosteron. Disse fungerer som en mekanisme for å øke blodtrykket på langvarig måte i situasjoner med lavt trykk. Dette oppnås takket være økt natriumreabsorpsjon, vannreabsorpsjon og vaskulær tone.

Organer som er involvert i systemet er de nyrer, lunger, karsystem og hjerne.

I tilfeller der blodtrykket avtar, virker forskjellige systemer. På kort sikt er responsen til baroreceptorene observert, mens RAAS-systemet er ansvarlig for responsen på kroniske og langsiktige situasjoner.

index

  • 1 Hva er RAAS?
  • 2 Mekanisme
    • 2.1 Produksjon av renin
    • 2.2 Produksjon av angiostensin I
    • 2.3 Produksjon av angiotensin II
    • 2.4 Virkning av angiotensin II
    • 2.5 Aldosterons virkemåte
  • 3 Klinisk betydning
  • 4 referanser

Hva er RAAS?

Renin-angiotensin-aldosteronsystemet er ansvarlig for å reagere før uønskede tilstander av hypertensjon, hjertesvikt og sykdommer relatert til nyrene.

mekanisme

Renin produksjon

En serie stimuli, som en reduksjon i blodtrykk, beta-aktivering eller aktivering av makula-densa-celler som svar på en reduksjon i natriumbelastning, forårsaker visse spesialiserte celler (juxtaglomerulære) for å utskille renin..

I normal tilstand utskiller disse cellene prorenin. Imidlertid, etter å ha mottatt stimulansen, spaltes den inaktive form av prorenin og renin. Hovedkilden til renin finnes i nyrene, der uttrykket er regulert av de nevnte cellene.

Ifølge studier i forskjellige arter - fra mennesker og hunder til fiske - har reningenet blitt sterkt bevart i løpet av evolusjonen. Dens struktur ligner den av pepsinogen, en protease som ifølge dette beviset kan ha en felles opprinnelse.

Angiostensinproduksjon I

Når renin kommer inn i blodet, virker det på sitt mål: angiotensinogen. Dette molekylet produseres av leveren og finnes stadig i plasma. Renin virker ved å spalte angiotensinogenet i angiotensin I-molekylet - som er fysiologisk inaktivt.

Spesielt spalt renin i sin aktive tilstand totalt 10 aminosyrer lokalisert ved N-terminalen av angiotensinogen, for produksjon av angiotensin. Merk at dette systemet, begrensningsfaktoren, er mengden renin som eksisterer i blodet.

Genet som koder for humant angiotensinogen ligger på kromosom 1, mens det i mus er det på kromosom 8. Ulike homologer av dette genet er tilstede i forskjellige hvirveldyrsledninger.

Produksjon av angiotensin II

Omdannelsen av angiostensin I til II medieres av et enzym kjent som ACE (angiotensin konvertering enzym). Dette er først og fremst finnes i vaskulært endotel spesifikke organer, slik som nyrer og lunger.

Angiotensin II har sine effekter på nyre, adrenal cortex, arteriolene og hjernen ved binding til bestemte reseptorer.

Selv om funksjonen til disse reseptorene ikke er blitt fullt utklart, er det intuert at de kan delta i produksjonen av vasodilatasjon gjennom generering av salpetersyre.

I plasma har angiotensin II en halveringstid på bare noen få minutter, hvor enzymer som er ansvarlige for nedbrytende peptider, deler den i angiotensin III og IV.

Virkning av angiotensin II

I nyrens proksimale tubule er angiotensin II ansvarlig for å øke utvekslingen av natrium og H. Dette resulterer i en økning i natriumreabsorpsjonen.

En økning i natriumnivåer i kroppen har en tendens til å øke osmolariteten til blodvæsker, noe som fører til endring i blodvolum. Således økes blodtrykket av den aktuelle organismen.

Angiotensin II virker også i vasokonstriksjon av det arteriolære systemet. I dette systemet binder molekylet til G-proteinkoblede reseptorer, som utløser en kaskade av sekundære budbringere som resulterer i kraftig vasokonstriksjon. Dette systemet forårsaker en økning i blodtrykket.

Endelig virker angiotensin II også på hjernenivå, og produserer tre hovedvirkninger. For det første slår regionen av hypothalamus sammen, hvor den stimulerer følelsen av tørst, for å øke vanninntaket ved motivet.

For det andre stimulerer det frigivelsen av vanndrivende hormon. Dette resulterer i økning av vannreabsorpsjon ved innføring av aquaporinkanaler i nyrene.

For det tredje reduserer angiotensin følsomheten til baroreceptorer, og reduserer responsen på økningen i blodtrykket.

Aldosterons virkning

Dette molekylet virker også på nivået av adrenal cortex, spesielt i glomerulosa sonen. Her stimuleres frigivelsen av hormonet aldosteron - et molekyl av steroid natur som forårsaker en økning i reabsorpsjonen av natrium og utskillelsen av kalium i nevralens distale tubuli - stimuleres..

Aldosteron virker ved å stimulere innsetting av natrium luminale kanaler og basolaterale natrium kalium proteiner. Denne mekanismen fører til økt natriumreabsorpsjon.

Dette fenomenet følger den samme logikken som den som er nevnt ovenfor: det fører til økning i osmolariteten i blodet, og øker pasientens trykk. Det er imidlertid visse forskjeller.

Først er aldosteron et steroidhormon, og angiotensin II gjør det ikke. Som et resultat virker det ved binding til nukleare reseptorer og endring av gentranskripsjon.

Derfor kan effekter av aldosteron ta timer - eller til og med dager - å manifestere, mens angiostensin II virker raskt.

Klinisk betydning

Den patologiske funksjonen til dette systemet kan føre til utvikling av sykdommer som hypertensjon - noe som fører til økt blodsirkulasjon i upassende situasjoner.

Fra farmakologisk synspunkt manipuleres systemet ofte i behandling av hjertesvikt, hypertensjon, diabetes mellitus og hjerteinfarkt. Enkelte stoffer, som enalapril, losartan, spironolakton, virker for å redusere effekten av RAAS. Hver forbindelse har en bestemt virkningsmekanisme.

referanser

  1. Chappell, M.C. (2012). Det ikke-klassiske renin-angiotensinsystemet og nyrefunksjonen. Omfattende fysiologi, 2(4), 2733.
  2. Grobe, J. L., Xu, D., og Sigmund, D. C. (2008). En intracellulær renin-angiotensin-systemet i neuroner: faktisk, hypotese, eller fantasi. fysiologi, 23(4), 187-193.
  3. Rastogi, S.C. (2007). Essentials of animal physiology. New Age International.
  4. Sparks, M. A., Crowley, S. D., Gurley, S. B., Mirotsou, M., & Coffman, T.M. (2014). Klassisk renin-angiotensin-system i nyrefysiologi. Omfattende fysiologi, 4(3), 1201-28.
  5. Zhuo, J. L., Ferrao, F.M., Zheng, Y., og Li, X.C. (2013). Nye grenser i intrarenal renin-angiotensinsystemet: en kritisk gjennomgang av klassiske og nye paradigmer. Grenser i endokrinologi, 4, 166.