Immunoglobulin D struktur, funksjon, sykdommer og normale verdier



den immunoglobulin D (IgD), oppdaget i 1965, er en overflateimmunoglobulin som er funnet (sammen med IgM) i membranen til B-lymfocytter (mIgD) før dens aktivering.

Den har sin funksjon som den første reseptoren av antigenene. IgD er også ledig i plasma på grunn av dets sekresjon (sIgD). Den har en molekylvekt på 185.000 Dalton og representerer ca. 1% av immunoglobuliner av en organisme.

index

  • 1 Hva er immunoglobuliner?
  • 2 struktur
  • 3 Funksjon og sykdommer
    • 3.1 sIgD
    • 3,2 mIgD
    • 3,3 B lymfocytter
    • 3.4 Immun-inflammatorisk system
  • 4 Normale verdier
    • 4.1 Konsentrasjon i serum
    • 4.2 Blodverdier
  • 5 referanser

Hva er immunoglobuliner?

Immunoglobuliner eller antistoffer, er svært spesifikke globulære glykoproteiner, syntetisert av B-lymfocytter, celler som er ansvarlige for immunresponsen i dyrene av dyr.

Immunoglobuliner samhandler med molekyler som kroppen identifiserer som ikke-selv- eller antigener. Ethvert stoff som er i stand til å aktivere immunresponsen i kroppen, kalles antigen.

I familien av molekyler av Ig-antistoffer er sirkulasjon i blodplasmaet og de av overflaten av B-lymfocyttene før deres aktivering inkludert.

Det finnes fem typer av immunoglobuliner: IgG, IgD, IgE, IgA og IgM (identifisert i mennesker, mus, hunder, reptiler, fisk, etc.), som er strukturelt forskjellige ved deres konstante regioner i tungkjeden. Disse forskjellene gir dem spesielle funksjonelle egenskaper.

Antistoffene fungerer som spesifikke sensorer for antigenene. De danner med disse kompleksene som initierer en kaskade av reaksjoner av immunsystemet. De generelle stadiene i denne prosessen er: anerkjennelse, differensiering av spesifikke lymfocytter og endelig effektorstadiet.

struktur

Alle antistoffer er komplekse polypeptidmolekyler med en "Y" -form. De er satt sammen av fire polypeptidkjeder, to av dem identiske lettkjeder (kort) på omtrent 214 aminosyrer hver, og to tunge kjeder (lang) også identiske, dobbelt aminosyrer. En disulfidbinding knytter en lettkjede til en tung kjede.

Begge typer kjedene har konstante regioner (karakteristisk for typen antistoff og av artene som organismen tilhører), hvor aminosyresekvensen gjentas fra ett molekyl til et annet, og har også variable regioner på omtrent 100 aminosyrer i lengde.

En disulfidbro (en kovalent binding) kobler hver lettkjede til en tung og i sin tur kan en eller to av disse bindingene binde de to tunge kjedene.

Når kjedene er brettet, blir de variable sekvenser av aminosyrer kombinert i to aktive områder: kombinasjonssteder eller komplementaritetsbestemmende regioner (CDR).

Disse områdene er de som binder som en hanske til en bestemt region av det spesifikke antigenet, epitopen eller antigen determinant. Stabiliseringen av denne interaksjonen skjer takket være mange ikke-kovalente bindinger.

Disse CDR-sekvensene er svært variable blant antistoffene, og genererer spesifisitet for forskjellige typer antigener.

Når det gjelder spesifikasjonene av immunoglobulin D, er det kjent å ha et stort mangfold blant vertebrater. Generelt sett består den av to store deltakjeder og to lette kjeder. IgD er fri i serum, eller bundet til B-lymfocytter gjennom en Fc-reseptor.

Funksjon og sykdommer

Siden IgD har blitt evolusjonært bevart fra bruskfisk (som befolket planeten for 500 millioner år siden) til mennesker, antas det å oppfylle viktige immunologiske funksjoner.

Til tross for dette har det vært den minst studerte av immunoglobuliner, og derfor er de spesifikke funksjonene i serum av sIgD fortsatt ikke kjent, mens hvis flere funksjoner har blitt foreslått for mIgD.

Sig'd

En av årsakene til den siste interessen for studiet av sIgD har vært å finne høye nivåer av dette Ig hos noen barn med periodisk feber. I sin tur er en annen faktor av interesse for overvåking av myelomer.

Det antas at sIgD har en viss rolle i blodet, slimete sekreter og overflaten av medfødte immune effektorceller, slik som basofiler.

De er svært reaktive mot patogener i luftveiene og deres utskillelsesprodukter. Det har blitt rapportert at IgD øker mukosal immunitet, takket være dens effekt på bakterier og virus tilstede.

migd

Når det gjelder mIgD, betraktes det som en antigenmembranreseptor av B-lymfocytter, som vil favorisere cellemetning. I sin tur antas det å være en ligand for IgD-reseptorer i immunoreguleringen av hjelper-T-celler.

B-lymfocytter

Det antas at de IgD-produserende B-lymfocytter representerer en bestemt cellelinje kalt B-1-lymfocytter. Disse er autoreaktive lymfocytter som har rømt klonal deletion.

Autoantistoffer som genereres av disse lymfocytter reagerer med deoksyribonukleinsyre eller DNA (enkelt og dobbelttrådet), med cellulære reseptorer, cellemembraner av røde blodceller og epitelvev.

Slik genererer de autoimmune sykdommer, som systemisk lupus erythematosus, myastheni Gravis, autoimmun hemolytisk anemi og idiopatisk trombocytopeni purpura.

Immun-inflammatorisk system

Det er også kjent at IgD er involvert i leiing av en forstyrrende system mellom immunsystemet og inflammatoriske: høye konsentrasjoner av IgD, Autoinflammatorisk forstyrrelser relatert til syndrom (hiperinmunoglobulemia D, HIDS eller hyper-IgD).

For eksempel er det funnet høye verdier for både sIgD og mIgD hos pasienter med autoimmune sykdommer som reumatoid artritt. Det antas derfor at denne tilstanden bidrar til patogenesen av sykdommen.

De mulige funksjonene til dette antistoffet i de perifere blodmononukleære celler (PBMC) av disse pasientene blir for tiden undersøkt. Alt dette har ført oss til å vurdere at IgD kunne være et potensielt immunterapeutisk mål for behandling av revmatoid artritt.

Normale verdier

Sikringen hos normale individer varierer mye, noe som har forhindret å fastslå med nøyaktighet et referanseintervall for sine normale konsentrasjoner. Noen studier har vist at denne variasjonen er spesielt påvirket av:

  1. Følsomheten til deteksjonsteknikken påføres enten ved radioimmunanalyse (RIA), enzymimmunanalyse (EIA), og den mest brukte i kliniske laboratorier er radioinmunodifusión (RID)-.
  2. Fraværet av en enkelt universell metode fastsatt for gjenkjenning av IgD.
  3. Arvelige faktorer, rase, alder, kjønn, svangerskapsstatus, røykestatus, blant andre

Noen spesialister mener selv at den rutinemessige analysen av IgD ikke er berettiget, fordi deres spesifikke rolle er langt fra å bli belyst og kostnadene ved analysen i det kliniske laboratoriet er høye. Det ville bare være berettiget i tilfeller av pasienter med monoklonalt IgD i serum eller mistenkt for å ha HIDS.

Serumkonsentrasjon

På den annen side er det kjent at sIgD generelt har en serumkonsentrasjon lavere enn den for IgG, IgA og IgM, men større enn konsentrasjonen av IgE..

I tillegg, fordi den har en halveringstid på 2 til 3 dager, er plasmakonsentrasjonen mindre enn 1% av totalt serumimmunoglobulin. Noen undersøkelser indikerer at den representerer 0,25% av totalt serumimmunoglobuliner.

Verdier i blod

Blant de rapporterte verdiene sigd blod hos nyfødte var 0,08 mg / l (bestemt ved RIA) hos spedbarn og voksne som strekker seg fra ikke påvisbar opp til 400 mg / l (avhengig av alder og individuell for hvert individuell).

Hos normale voksne har de blitt rapportert som normale gjennomsnitt. 25; 35; 40 og 50 mg / l. Generelt sett har gjennomsnittlig serumkonsentrasjon for friske voksne blitt rapportert ved 30 mg / l (bestemt av RID).

Imidlertid, som omtalt i denne artikkelen, er det mange faktorer som forhindrer etablering av en rekke standard normale verdier.

referanser

  1. Chen, K. og Cerutti, A. (2011). Funksjonen og reguleringen av immunglobulin D. Nåværende mening i immunologi, 23 (3), 345-52.
  2. Harfi, A. H. og Godwin, J.T. (1985). Normale serumnivåer av IgG, IgA, IgM, IgD og IgE i Saudi-Arabia. Annals of Saudi Medicine, vol. 5, nr. 2,99-104. doi: 10.5144 / 0256-4947.1985.99
  3. Josephs, S.H. og Buckley, R.H. (1980). Serum IgD konsentrasjoner hos normale spedbarn, barn og voksne og pasienter med forhøyet IgE. Journal of Pediatrics, vol. 96, nr. 3, s. 417-420.
  4. Vladutiu, A.O. (2000). Immunoglobulin D: egenskaper, måling og klinisk relevans. Klinisk og diagnostisk laboratorieimmunologi, 7(2), 131-40.
  5. Voet, J.G. og Voet, W.P.D. (2005). Grunnlag for biokjemi: Lyf på molekylivå. Wiley. s. 1361.
  6. Wu, Y., Chen, W., Chen, H., Zhang, L., Chang, Y., Yan, S., Dai, X., Ma, Y., Huang, Q.and Wei, W. 2016). Den forhøyede utsöndret immunoglobulin D forsterket aktiveringen av mononukleære celler i reumatoid artritt. PloS en, 11 (1). doi: 10.1371 / journal.pone.0147788