Dele:
Klassifisering av sulfonylurea, virkemekanisme og bivirkninger
den sulfonylurea er orale hypoglykemiske midler som brukes til behandling av diabetes mellitus type 2, som virker ved å øke frigjøringen av insulin fra pancreas beta celler. De var de første antidiabetika som ble oppdaget, utviklet og klinisk indikert i verden.
Effekten av disse derivatene ble oppdaget av Janbon ved testing med et nytt sulfonamid hos pasienter med tyfusfeber. Han la merke til at mange utviklet hypoglykemi og foreslo til Loubatiérs, som studerte insulin, for å prøve dette stoffet. Dette viste den hypoglykemiske effekten av nevnte forbindelse hos diabetespasienter.
Det sulfonamid, eller sulfonilurea- innledningsvis undersøkt i 1942, ga opphav til en rekke forbindelser ble utviklet som følge av dette, med åpenbare hypoglykemisk virkning hos type 2 diabetikere og, med mindre strukturelle modifikasjoner, tilbys det et viktig område av terapeutiske muligheter.
index
- 1 Klassifisering
- 1.1 Første generasjon
- 1.2 Andre generasjon
- 2 Handlingsmekanisme
- 3 Bivirkninger
- 3.1 Kontraindikasjoner
- 3.2 Narkotikainteraksjoner
- 4 referanser
klassifisering
Første generasjon
Fra en acylsulfonylurea med diskrete endringer i sin radikale 1, oppsto den første generasjonen sulfonylurea.
tolbutamid
Første stoffet i denne gruppen skal markedsføres. Nå er det i ubruk på grunn av dets negative effekter.
klorpropamid
Det er den eneste representanten for denne første generasjonen som fortsetter i bruk og har blitt kommersialisert siden femtiotalet av forrige århundre.
tolazamide
De kan fortsatt bli funnet i noen utviklingsland på grunn av deres lave kostnader og enkle doser
acetohexamide
Det stoppet å bli brukt på grunn av sin høye risiko for hypoglykemi.
Andre generasjon
Mer nylig ble det innført mer merkbare kjemiske endringer i den radikale 2 av acylsulfonylurea, med fremveksten av andre generasjons hypoglykemienater.
Gliburide eller glibenklamid
Regnes av WHO som et essensielt legemiddel i 2007, er det fortsatt et av de mest populære stoffene innen gruppen av orale hypoglykemiske midler.
gliklazid
Kanskje den minste brukt av denne gruppen ved kommersielle anstrengelser. Produsentene bestemte seg for andre forbindelser.
glipizid
Masseproduksjonen av dette legemidlet var foretrukket over sitt søsters gliclazid, og det er fortsatt ofte brukt i type 2 diabetespasienter.
glibornuride
Dens bruk ble populær i Europa, der den fortsatt er indikert ved behandling av diabetes mellitus type 2.
gliquidone
Karakterisert ved sin dobbelte effekt: stimulere produksjonen av insulin og fremme opptak av sukker inn i cellen. Det markedsføres i Afrika og Europa.
glimepirid
Det er for tiden en av de mest solgte sulfonyluriene i verden, ledsaget av et stort reklamemaskineri.
Kontrovers eksisterer med hensyn til glimepirid, siden noen forfattere anser det som den første tredje generasjonen sulfonylurea fordi den har større substitusjoner i radikaler 1 og 2 enn andre andre generasjons sulfonylurinstoffer..
Handlingsmekanisme
Alle sulfonylureer deler virkningsmekanismen: de binder seg til ATP-avhengige kaliumkanaler i bukspyttkjertelen, betablokkemembranen, noe som fører til at de lukkes.
Ved påfølgende depolarisering åpnes kalsiumkanalene, noe som øker fusjonen av insulintransportørgranulatene med cellemembranen og til slutt øker sekresjonen av insulin.
Som i tilfellet av gliquidon, har det blitt vist at beta-celler sensibilisert sulfonylurinstoffer glukose begrense dennes utgang i leveren, lipolyse og clearance av insulin i leveren.
Ved å fremme inntak av glukose i beta celler og andre celler i kroppen senkes serumsukkernivået, og laboratorietester kan finne normale eller lave nivåer av glykemi.
Endelig er sulfonylurinstoffer antas å redusere utskillelsen av glukagon, insulin antagonist hormonet er ansvarlig for øket glukoseproduksjon i leveren og reduserer blodnivåer glicemioa.
Bivirkninger
Sulfonylureaser er generelt godt tolerert og trygge stoffer. Det er få bivirkninger av disse legemidlene, og det viktigste er hypoglykemi.
Noen representanter for denne gruppen medikamenter har svært lange halveringstider og aktive metabolitter, noe som kan forårsake hypoglykemi, spesielt hvis pasienten hopper over et måltid. Man må være svært forsiktig når det er indisert hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon.
Tolbutamin, som for øyeblikket er i bruk, har vært knyttet til betydelig risiko for død fra hjerte-kar-årsaker.
Klorpropamid har forårsaket kolestatisk gulsott og fortynningshyponatremi; Når inntaket er ledsaget av alkohol, kan det føre til kvalme, oppkast, aplastisk anemi, nøytropeni, trombocytopeni og hudlesjoner.
Kontra
- De bør ikke angis hos type 1 diabetespasienter, hos barn, hos pasienter med ketoacidose eller i hyperosmolar tilstand, med hjerteinfarkt eller med akutt cerebrovaskulær sykdom.
- Dens bruk bør unngås hos gravide pasienter eller under amming.
- Pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon bør overvåkes mens de får denne typen medisinering, og om mulig bør disse medisinene erstattes av mer sikre medisiner..
- De er kontraindisert hos pasienter som er allergiske mot sulfas.
Drug interaksjoner
De fleste sulfonylureaer første generasjon lenger er i bruk slik som tolbutamid og klorpropamid, som er transportert av albumin sérica- kan fortrenges av andre forbindelser som binder like aspirin, warfarin, fenylbutazon og andre langtidsvirkende sulfas.
Noen sulfonylureaer har hepatisk metabolisme via subenhet enzymet cytokrom P450, slik at visse stoffer som aktiverer disse enzymene kan øke clearance av sulfonylurea, som for eksempel rifampicin, et antibiotikum neppe anvendes ved sykdommer som tuberkulose.
Andre forbindelser som har antagonistisk noen orale hypoglykemiske midler, slik som steroider, tiazider, nikotinsyre, fenobarbital, noen antipsykotiske midler, antidepressiva og oral prevensjon.
Sulfonylureaer er ikke effektive når det foreligger totalt absorpsjon av insulin som hos langtidsdiabetespatienter av typen 1 eller de som har bukspyttkjertelen fjernet kirurgisk.
Foreløpig sulfonylurea de kan kombineres med andre orale hiplogicemiantes, for eksempel metformin og sitagliptin, for å oppnå bedre kontroll av glykemi, alltid følger denne søknaden med riktig kosthold og god trening diett.
referanser
- American Diabetes Association (2015). Hva er alternativene mine?. Bor med diabetes. Muntlig medisinering. Gjenopprettet fra diabetes.org
- Ghosh, Sujoy og Collier, Andrew (2012). Behandling av diabetes. Churchill's pocketbook of diabetes, andre utgave, seksjon 3, 83-125.
- Cortez Hernández, Alfredo (1999). Orale hypoglykemiske midler. Diabetes Mellitus. Editorial Disinlimed, kapittel VI, 91-117.
- Basit, Abdul; Riaz, Musarrat og Fawwad, Asher (2012). Glimepirid: Evidensbaserte fakta, trender og observasjoner. Vaskulær helse og risikostyring. 8: 463-472.
- Sola, Danielle og cols (2015). Sulfonylureas og deres bruk i klinisk praksis. Arkiv av medisinsk vitenskap, 11 (4), 840-848.
- Wikipedia (s. F.). Sulfonylurea. Hentet fra en.wikipedia.org