Benzodiazepiner Handlingsmekanisme, egenskaper og effekter



den benzodiazepiner de er psykotrope legemidler som virker direkte på sentralnervesystemet. Ved å opptre på hjernen, produserer beroligende, hypnotiske, anxiolytiske og antikonvulsive virkninger.

Benzodicepins brukes i medisin som behandling for angstlidelser, søvnløshet og noen affektive tilstander. På samme måte kan de inkorporeres i intervensjon av patologier som epilepsi, alkoholuttak og muskelkramper..

For tiden anses disse stoffene som de mest effektive for å behandle angstlidelser, på grunn av de gode resultatene og de få bivirkningene som kommer fra.

I det kommersielle feltet kan flere benzodiacpiniske legemidler bli funnet, de fleste av dem er vanligvis preget av lam eller pam avslutning. De mest kjente er alprazolam, diazempam, flurazepam og lorazepam.

Virkningsmekanismer for benzodiazepiner

Virkningsmekanismene refererer til metoden der benzodiazepiner virker når de når hjernen og klarer å gjøre endringer i psykologisk funksjon.

Benzodiazepiner virker direkte på en hemmende nevrotransmitter i hjernen, kjent som gamma-smørsyre (GABA), bindende til bestemte reseptorer av denne nevrotransmitteren og virker som en GABA-agonist..

Dette betyr at når benzodiazepiner når hjerneområdene, øker de aktiviteten til GABA, og derfor øker de hemmende postsynaptiske potensialene..

Den største fordelen med benzodiazepiner er at når de virker på GABA øker de hyppigheten av åpning av klorkanalen.

Dermed er disse legemidlene ikke i stand til å gi større aktivering enn GABA ville oppnå alene, så risikoen for forbruket er lavt.

GABA-reseptorene virker som farmakologiske mål for forskjellige forbindelser av klinisk nytte. Den består av en reseptor av ionkanaler som dannes gjennom proteinkombinasjoner.

Likeledes er de fleste av GABA-reseptorer består av fem underenheter: en underenhet-underenheten 2, 3 subenhet, subenhet 4 og 5 subenhet.

I denne forstand har forskjellige benzodiazepinmedikamenter blitt sammensatt som fungerer på de forskjellige underenheter av GABA-reseptorene..

Nyere forskning har vist at, mer spesifikt, benzodiazepiner som virker på a1 subenheten utføre anxiolytisk aktivitet, mens opererer i a5-subenhet a3 eller utføre beroligende.

I sammendraget utfører benzodiazepiner sine effekter gjennom økning av GABA-aktivitet.

GABA er en nevrotransmitter i hjernen som er ansvarlig for å hemme hjernefunksjonen.

Mange endringer i angst eller agitasjon reagerer på en reduksjon i funksjonene av disse stoffene. I slike tilfeller er bruk av benzodiazepiner veldig nyttig fordi det tillater å gjenopprette hjernens funksjon.

Farmakokinetiske egenskaper

De farmakokinetiske egenskapene refererer til metoden der benzodiazepiner klarer å nå hjerneområdene når de blir konsumert.

Denne prosessen avhenger hovedsakelig av egenskapene til ringene av stoffet (av dets struktur), som bestemmer graden av liposolubilitet og metabolisme av legemidlet..

I farmakokinetikken av benzodiazepiner kan man skille tre hovedprosedyrer: absorpsjon, distribusjon og metabolisme.

1- absorpsjon

Benzodiazepiner forbrukes oralt. De er stoffer som vanligvis absorberes veldig bra og med enkelhet.

Opptakshastigheten avhenger av liposolubiliteten av medikamentet. I tilfelle av benzodiazepiner tar det vanligvis mellom 30 og 240 minutter.

Dermed kan absorpsjonen av disse legemidlene, til tross for å være tilstrekkelig, være noe treg og uregelmessig. Av denne grunn, i tilfeller av nødstilfeller som anfall eller panikkanfall, anbefales det vanligvis intravenøs administrering, noe som muliggjør en mye raskere absorpsjon.

2- Metabolisme

Benzodiazepiner metaboliseres ved det levermikrosomale nivået gjennom oksydasjons-, dealkylerings- og hiroksyleringsprosesser.

Denne mekanismen gjør at stoffet kan komme inn i blodet av personen og sirkulere gjennom blodet til hjernegruppene.

Partiklene av stoffer som ikke passerer inn i blodet, er konjugert med glukuron eller sulfat og til slutt eliminert av nyrene.

Indikasjoner av benzodiazepiner

For tiden har benzodiazepiner flere terapeutiske anvendelser. Disse stoffene inkluderer et stort antall molekyler som deler bestemte egenskaper og tillater forskjellige hjernenesendringer til å gripe inn.

Det skal bemerkes at ikke alle benzodiazepiner har nøyaktig samme egenskaper. Og derfor presenterer de ikke de samme fordelene for alle terapeutiske anvendelser.

For eksempel har clonazepam en svært effektiv anxiolytisk profil i behandlingen av panikklidelser eller generalisert angst og anfall.

Der det er hensiktsmessig, det faktum at dens hypnotiske, muskelavslappende og amnestiske egenskaper er lav, gjør det til et godt terapeutisk alternativ for disse lidelsene men mindre egnet for inngripen av andre patologier.

I denne forstand er de viktigste terapeutiske indikasjonene på benzodiazepiner og de mest indikerte legemidlene for hver tilstand:

1- Antikonvulsiver

Benzodiazepiner er kraftige antikonvulsiver som kan redde en persons liv under behandling av en epileptisk status.

I disse tilfellene er de mest effektive legemidlene diazepam og lorazepam, noe som er relativt mer effektivt i henhold til en meta-analyse av 11 nylig publiserte kliniske studier. Imidlertid har diazepam en mye lengre handlingstid enn lorazepam.

Selv om disse stoffene er nyttige for å gripe inn sykdommer slik som epilepsi, bivirkninger som toleranse eller døsighet gjøre ikke foretrukket legemiddel for å behandle lang sikt disse betingelser.

Således konkluderes det i dag med at benzodiazepiner er svært nyttige medikamenter for å behandle spesifikke anfallssymptomer. Men ikke å bli brukt som langvarig terapeutisk verktøy i tide.

2- Anxiolytika

Angstproblemer er trolig de forholdene der benzodiazepiner har vist seg å være mest effektive.

Disse medisinene har viktige anxiolytiske egenskaper og kan brukes til midlertidig behandling av alvorlig angst.

Benzodiazepiner for å behandle angst konsumeres oralt, men kan administreres intravenøst ​​i tilfeller av panikkanfall, fordi derved handlingstid av stoffet blir redusert.

Det høye anxiolytiske potensialet for benzodiazepiner har motivert dem til å bli vurdert i dag som de viktigste legemidlene for behandling av angstlidelser.

Nærmere bestemt, alprazolam, bromazepam, klordiazepoksid, klonazepam, klorazepat, diazepam, lorazepam, medazepam, nordazepam, oksazepam og prazepam er de mest effektive og brukt.

Imidlertid har disse legemidlene de samme begrensningene som benzodiazepiner for antikonvulsive formål

Risikoen for at benzodiazepiner har til med å generere toleranse og avhengighet hos forbrukeren er høy, derfor anbefales det å begrense bruken til kort tid (mellom 2 og 4 uker).

3- Søvnløshet

Benzodiazepiner kan også være egnede terapeutiske verktøy for behandling av søvnløshet.

Dens bruk anbefales i begrensede tidsperioder på grunn av risikoen for avhengighet og avhengighet. I denne forbindelse er intermittent bruk av benzodiazepiner spesielt nyttig ved behandling av søvnløshet..

Disse stoffene tillater å forbedre søvnproblemene ved å forkorte tiden som trengs for å sovne, forlenge tiden du sover og redusere søvnløshet.

Men forbruket forverrer vanligvis søvnkvaliteten, øker lett søvn og reduserer dyp søvn.

Til tross for effektiviteten bør bruken av benzodiazepiner til behandling av søvnrelaterte problemer gjøres med moderat og årvåkenhet.

Generelt er det anbefalt bruk i alvorlige forstyrrelser og ved en grundig medisinsk undersøkelse for å unngå de negative effekter den kan produsere psykoaktivt stoff forbruk.

4- Bruk før kirurgi

Benzodiazepiner er en av de mest brukte medisinene for å lindre symptomer eller engstelige følelser hos personer som er i de tidligere øyeblikkene av en kirurgisk prosedyre.

De administreres vanligvis to eller tre timer før kirurgi, noe som gjør det mulig å lindre symptomene på angst og produsere amnestiske effekter, noe som bidrar til å glemme ubehag før operasjonen..

Benzodiazepiner brukes også i tilfeller av tannfobi og oftalmologiske prosedyrer.

5- Intensive omsorg

Benzodiazepiner er svært brukte legemidler i behandlingen av pasienter som er i intensivavdelinger.

Spesielt hos personer som får kunstig åndedrett, pasienter med svært høye smerter eller personer med høy følelse av angst og ubehag, tillater administrering av benzodiazepiner å lindre og slappe av deres tilstand.

Imidlertid bør forsiktighet utøves ved bruk da bensodiazepiner i enkelte tilfeller kan forårsake respiratorisk depresjon.

6- Alkoholavhengighet

Benzodiazepiner har vist seg å være trygge og effektive stoffer i behandlingen av symptomer på alkoholhemmede.

Spesifikt, de mest brukte er diazepam og klordiazepoksyd, langtidsvirkende medikamenter, og lorazepam og oxazepam, mellomvirkende legemidler.

Diazepam og kloridazephoksid gjør tilbaketrekningssymptomer mindre intense og derfor letter avgiftningsprosessen.

I mellomtiden er oksazepam oftest brukt i behandling av abstinenssymptomer og alvorlige pasienter forbrenne medikamenter mer vanskelig, siden eldre eller pasienter med levercirrhose benzodiazepin.

7- Muskelsykdommer

Forbruket av benzodiazepiner forårsaker høy muskelavslapping og er nyttige stoffer for kontroll av spasmer. De mest brukte legemidlene til slike formål er baclofen og tizanidin.

Det må imidlertid tas i betraktning at langvarig bruk av disse stoffene kan føre til at pasienten utvikler toleranse for sine avslappende effekter..

8- Mania

Maniske episoder av bipolare lidelser blir vanligvis behandlet med stemningsstabilisatorer. Imidlertid kan administrering av benzodiazepiner i noen tilfeller være tilstrekkelig for kortsiktig behandling av noen symptomer.

Benzodiazepiner så som klonazepam og lorazepam muliggjøre en hurtig beroligelseskammer og sedasjon i faget, og redusere noen manifestasjoner av mani og agitasjon eller nervøsitet.

Kontra

Selv om de terapeutiske effektene av benzodiazepiner er tilstrekkelig til å behandle flere endringer, presenterer disse legemidlene også en rekke kontraindikasjoner. Generelt er bruk av disse medisinene motet i:

  1. Pasienter med vinkla-lukkende glaukom, siden den mulige anticholinerge effekten av benzodiazepiner kan forverre sykdommen.
  1. I tilfeller av muskulær hypotoni eller myastheni på grunn av den avslappende effekten av glatte muskler som forårsaker benzodiazepiner.
  1. Hos personer med alvorlig respiratorisk svikt og søvnapné.
  2. Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, da risikoen for encefalopati øker.
  1. I tilfeller av akutt alkoholforgiftning, koma eller synkope, på grunn av den depressive effekten som er produsert på sentralnervesystemet.

Bivirkninger

Forbruket av benzodiazepiner kan forårsake uønskede effekter hos personer som bruker det.

Den toksikologiske profilen til de forskjellige benzodiazepinmedisinene er svært lik, men i noen tilfeller kan frekvensen og alvorlighetsgraden av symptomene variere.

I de fleste tilfeller oppstår bivirkninger på grunn av en forlengelse av stoffets farmakologiske virkning, et faktum som påvirker sentralnervesystemet.

Ulike studier tyder på at omtrent halvparten av pasientene i større eller mindre grad presenterer følelser av døsighet i løpet av de første behandlingsmomentene.

På samme måte kan andre bivirkninger som vises:

  1. sedasjon.
  2. Svimmelhet, kvalme og oppkast.
  3. Diaré eller forstoppelse.
  4. Depresjon og endringer i humør.
  5. Endringer i libido.
  6. desorientering.
  7. Dysartri og tremor.
  8. Urinveier.
  9. Hepatitt, gulsott, dermatitt, urticaria og purito.
  10. Blood dyscrasias.
  11. Endringer i syn og hørsel.
  12. Koordinasjonsmotor med risiko for fallende.
  13. Antegrad amnesi og konsentrasjonsproblemer.

referanser

  1. Bradwejn J. 1993. Benzodiazepiner for behandling av panikklidelse og generalisert angstlidelse: kliniske problemer og fremtidige retninger. Kan J Psykiatri 38 (Suppl 4): S109_113.
  2. Charney DS, Woods SW. 1989. Benzodiazepin behandling av panikklidelse: en sammenligning av alprazolam og lorazepam. J Clin Psychiatry 50: 418_423.
  3. Furukawa TA, Streiner DL, Young LT. 2002. Antidepressiva og benzodiazepin for alvorlig depresjon (Cochrane Review). Cochrane Database Syst Rev CD001026.
  4. Lader M, Morton S. 1991. Benzodiazepinproblemer. Br J Addict 86: 823_828.
  5. Laegreid L, Olegard R, Conradi N, Hagberg G, Wahlstrom J, Abrahamsson L.1990. Medfødte misdannelser og ammende benzodiazepiner: en case-control studie. Dev Med Child Neurol 32: 432_441.
  6. Livingston MG. 1994. Benzodiazepinavhengighet. Br J Hosp Med 51: 281_286.
  7. Nelson J, Chouinard G. 1999. Retningslinjer for klinisk bruk av benzodiazepiner: farmakokinetikk, avhengighet, rebound og tilbaketrekking. Kan Soc Clin Pharmacol 6: 69_83.