Bats sykdom Symptomer, årsaker, behandling

den Batten sykdom, også kjent som juvenil nevronal ceroid lipofuscinosis, er det en potensielt dødelig patologi, av genetisk opprinnelse, som fundamentalt påvirker nervesystemet (Cleveland Clinic, 2016).

På genetisk nivå skyldes de fleste tilfellene tilstedeværelsen av en mutasjon i CLN3-genet, lokalisert på kromosom 16 (Mareque Rivas, 2008). Som en konsekvens er det en systematisk og progressiv opphopning av proteiner og fettstoffer i forskjellige kroppsvev (Cleveland Clinic, 2016).

Om sin kliniske kurs genererer Bats sykdom en utvikling av tilbakegang, karakterisert ved tap av syn, kognitiv forverring, ataksi og til og med tidlig død (Andrade-Bañuelos et al., 2012).

Diagnosen gjøres vanligvis i sluttfasen av barndommen eller i begynnelsen av ungdomsårene, basert på kliniske funn. Vanligvis er det visuelle underskudd det tidligste tegn på patologien, å kunne mistenke gjennom en okulær undersøkelse.

I tillegg er det nødvendig å utføre en nevrologisk og oftalmologisk undersøkelse, sammen med noen laboratorietester som elektroencefalografi og genetisk undersøkelse (Cleveland Clinic, 2016).

For tiden er det ingen kurativ behandling for Bats sykdom. De terapeutiske tiltakene er rettet mot symptomatisk behandling og palliativ omsorg, inntil dødsfallet av den berørte personen oppstår (Mareque Rivas, 2008).

Kjennetegn ved Bats sykdom

Bats sykdom er en sjelden patologi, av genetisk opprinnelse, og i tillegg er det en medisinsk tilstand som er en del av patologiene klassifisert som lysosomale lagringsforstyrrelser (Batten Disease Support and Research Association, 2016).

Ved Bats sykdom forandrer tilstedeværelsen av genetiske anomalier evnen til kroppens celler til å eliminere stoffer og avfall. På denne måten er det en unormal akkumulering av proteiner og lipider (fettstoffer) (Batten Disease Support and Research Association, 2016).

I Bats sykdom er det mest berørte området nervesystemet og mer spesifikt hjernen. På grunn av dette kalles det også juvenil juvenil neuronal liopofuscinosis (National Institutes of Health, 2013).

Dermed vil denne gradvis lagring av stoffer føre til alvorlig skade på cellefunksjon og struktur, noe som fører til den progressive forverringskarakteristikken for Bats sykdom (Batten Disease Support and Research Association, 2016).

Spesielt ble den første beskrivelsen av denne patologen laget i 1903 av en britisk barnelege, Frederick Batten, fra hvem han fikk navnet sitt. I tillegg er denne sykdommen også kjent som Spielmeyer-Vogt-Sjogren-Batten (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2015).

statistikk

Selv om Bats sykdom er en av de vanligste typene av ceroid nevronal lipofuskinose, har den ikke høy prevalens sammenlignet med andre degenerative og / eller nevrologiske sykdommer (Genetis Home Reference, 2016).

Forstyrrelser av ceroid neuronal lipofuscinosis type, viser en omtrentlig forekomst av 1 tilfelle per 100 000 mennesker, i befolkningen generelt. I tillegg, selv om det ikke er identifisert kjønnsrelaterte forskjeller, er det en mer vanlig sykdom i finske regioner, hvor forekomsten når 1 tilfelle per 12 500 mennesker (Genetis Home Reference, 2016).

I USA har forekomsten av Bats sykdom og andre relaterte lidelser vært minst 3 tilfeller per 100 000 fødsler (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Spesielt er Bats sykdom en del av settet med 6 800 sjeldne sykdommer som påvirker 30 millioner mennesker, det vil si nesten 1 av 10 amerikanere (Beyond Batten Disease Foundation, 2016). 

Tegn og symptomer

Som vi har påpekt, påvirker Bats sykdom i hovedsak nervesystemet, så de mest karakteristiske og hyppige tegn og symptomer i denne patologien vil være relatert til det nevrologiske området (Genetics Home Referece, 2016).

Det kliniske mønsteret til Bats sykdom er preget av den progressive forverringen av ulike kapasiteter: visjon, kognisjon, motoriske ferdigheter, etc. (Genetics Home Reference, 2016).

De første tegnene og symptomene vises vanligvis på en subtil måte, spesielt i alderen mellom 4 og 8-15 år, og utvikler seg raskt mot utvikling av tilbakegang (Genetics Home Reference, 2016).

Således inkluderer noen av de vanligste kliniske funnene (National Organization for Rare Disorders):

Progressivt tap av syn

Den progressive endringen av visuell kapasitet er en av de tidligste symptomene på Bats sykdom. Det begynner vanligvis i de første årene av livet, og rundt 10 år har de berørte personer delvis eller total blindhet.

Dermed skjer i løpet av okulær og visuell degenerasjon ulike patologier og medisinske forhold, blant annet som vi kan markere:

- Macular degenerasjon: Denne patologien påvirker makulaen, en okulær region som ligger i netthinnen. Spesielt er denne strukturen ansvarlig for kontrollen av den sentrale visjonen, det vil si den som tillater oss å oppfatte detaljene med klarhet. Dermed påvirker degenerasjon cellene til sistnevnte, som forårsaker skade og / eller ødeleggelse og følgelig den progressive forverring av syn.

- Optisk atrofi: Denne medisinske tilstanden refererer til den progressive forverringen eller tilstedeværelsen av lesjoner i optisk nerve. Dette er ansvarlig for overføring av visuell informasjon fra øyene til nervesystemet, derfor er det viktig for effektiv visuell kapasitet.

- Pigmentær retinittDenne patologien er preget av tilstedeværelse og akkumulering av mørke forekomster i netthinnen. Dermed er et av symptomene det forårsaker, nedsatt syn i svake lysforhold, fra den laterale og sentrale visjonen.

Konvulsive episoder

I andre tilfeller blir de første symptomene på sykdommen synlige gjennom presentasjon av tilbakefallende episoder.

Den internasjonale liga mot epilepsi og det internasjonale epilepsibeskyttelse definerer et anfall som en forbigående hendelse av tegn og / eller symptomer på grunn av unormal, overdreven eller ikke-synkron nevronaktivitet.

I tillegg kan vi skille mellom to grunnleggende typer kriser:

- Fokale anfall: epileptiske hendelser er produktet av unormal aktivitet i et enkelt spesifikt område av hjernen, som kan forekomme med eller uten tap av bevissthet, ledsaget av raske, rytmiske og ufrivillige bevegelser av forskjellige kroppsdeler.

- Generelle anfall: Generelle anfall er de hvor epileptisk hendelse, produkt av unormal nevronaktivitet, vil påvirke alle eller de fleste av hjernens områder. I tillegg, innenfor disse, kan vi skille andre typer:

• Fraværskrise: i denne typen hendelser presenterer personen som lider med et fast blikk eller med subtile bevegelser som blinkende. Når de oppstår i en gruppe og i rekkefølge, kan de føre til tap av bevissthet. De oppstår vanligvis i større grad hos barn.
• Toniske anfall: Toniske hendelser er preget av utvikling av stor muskelstivhet, spesielt i ryggen, armer og ben. I mange tilfeller forårsaker de faller til bakken.
• Atonisk kramper: Atonisk anfall forårsaker tap av muskelkontroll, derfor kan det forårsake fall.
• Kloniske anfall: Kloniske hendelsene er preget av tilstedeværelse av rytmiske, repeterende og / eller plutselige muskulære bevegelser. Kloniske anfall påvirker vanligvis nakken, ansiktet og armene.
• Myoklonisk krise: Myokloniske kriser eller hendelser utvikler seg som sterke og plutselige rygg i armer og ben.
• Tonic-kloniske anfall: Tonisk-kloniske hendelser, tidligere kjent generisk som epileptiske anfall, kan forårsake bevissthetstab, muskelstivhet, tremor, tarm- eller blærekontroll, etc. Tonic-kloniske anfall er den mest alvorlige typen epileptisk hendelse.

Kognitive underskudd

Akkumuleringen av fettstoffer i hjerneområdene og tilstedeværelsen av tilbakevendende konvulsive episoder, gir en signifikant nevrologisk påvirkning.

I de fleste av de berørte, kan man observere regresjon av tidligere oppnådde og utviklede evner fra de første øyeblikkene, og derfor blir disse symptomene vanligvis kategorisert som kognitiv forverring.

Mild forverring av kognitive funksjoner kan innebære mangler i minne, språk, endringer i dømmekraft eller tenkning. Noen av de hyppigste symptomene ved mild kognitiv svekkelse er vanskeligheten ved å huske navn på mennesker, miste tråden i en samtale eller en betydelig tendens til å miste ting. Men de kan utføre alle aktiviteter i sitt daglige liv med en variabel grad av effektivitet.

På den annen side, når sykdommen utvikler seg og en grad av alvorlig involvering oppnås, på kognitivt nivå, påvirkes de fleste funksjoner: minne, læring, språk, orientering, prosesshastighet etc..

I tillegg er denne forverringen vanligvis ledsaget av noen atferdsendringer og personlighetsendringer, hovedsakelig relatert til humør, angst eller psykotiske episoder..

Psykomotorisk endring

I tilfelle av muskuloskeletale og motorområdet, kan mange av de berørte, begynne å presentere ulike endringer, noen av de hyppigste er relatert til:

- Hypotoni / muskelhypertensjon: Variabel tilstedeværelse av redusert eller økt muskel tone.

- Spastisitet: ufrivillig sammentrekning av ulike muskelgrupper, som forårsaker spenning og muskelstivhet

- Parestesi: Fornemmelser av brenning, følelsesløshet, prikking, kløe eller stikk, som vanligvis føltes i overekstremiteter (armer og hender) og nedre ekstremiteter (ben og føtter).

- Tretaparesia: berørte mennesker har betydelig lammelse i alle fire kroppsdeler.

Alle disse medisinske hendelsene vil redusere motorens ferdigheter og vil derfor begrense mobiliteten til den berørte personen. I tillegg er det i mange tilfeller mulig å observere motoriske endringer som ligner på Parkinsons sykdom.

Funksjonell begrensning

Som en følge av alle de ovenfor beskrevne endringene, i de mest avanserte stadier av Bats sykdom, er de berørte personer vanligvis i en situasjon med total avhengighet..

Vanligvis er de i seng, ikke i stand til å kommunisere og utvikle andre typer medisinske komplikasjoner som kan true deres overlevelse.

årsaker

Den nyeste forskning har vist at årsaken til de fleste tilfeller av Batten sykdom, er tilstedeværelsen av forskjellige mutasjoner (avbrudd eller endringer) ClN3 genet, som ligger på kromosom 16 (National Organization for Rare Lidelser, 2007).

Nærmere bestemt er dette genet er ansvarlig for koding av et protein som kalles 3O som er lokalisert i cellemembraner, spesielt i lysosomer (resirkulering sentre) og endosomer (organelle transportører) (Bayond Batten Disease Foundation, 2016).

Selv om den spesifikke funksjon av dette proteinet ikke er kjent nøyaktig, er Batten sykdom relatert til den patologiske akkumulering av fettholdig materiale i kroppsvev, særlig nervesystemet områder (National Institute of nevrologiske disoders og Stroke, 2015).

Spesielt er stoffet som er lagret i bulk, kjent som lipofuscin, en type lipopigment, sammensatt av proteiner og fettstoffer. Disse stoffene finnes vanligvis i vev som hjernen, øynene eller huden (Nasjonalt institutt for neurologiske forstyrrelser og slag, 2015)

Som et resultat av høye nivåer av dette stoffet avfall, vil føre til utvikling av viktige cellulære skader i de berørte områdene, og derfor utviklingen av den karakteristiske degenerasjon av Batten sykdom (National Institute of Neurological disoders og slag, 2015).

I tillegg har nyere forskning også identifisert et mønster av arvelighet knyttet til Bats sykdom. Denne patologien har et autosomalt resessivt genetisk mønster, derfor vil det bli arvet dersom den berørte personen presenterer to kopier av det forandrede genet (Genetics Home Reference, 2016).

Hvis en person arver en enkelt kopi av genet, viser vanligvis ikke tegn og symptomer, og utvikler derfor ikke Bats sykdom (Genetics Home Reference, 2016).

diagnose

Diagnosen av Bats sykdom er vanligvis gjort i barndomsfasen, og tilstedeværelsen av kliniske tegn og symptomer som er kompatible med denne patologien, gjør det nødvendig å bruke forskjellige diagnostiske tilnærminger:

- Fysisk utforskning

- Neurologisk undersøkelse

- Oftalmologisk undersøkelse

- Blodanalyse

- Urinanalyse

- Biopsi av nervøs eller kutan vev

- elektroencefalografi

- Genetisk undersøkelse

I tillegg til denne tilstanden, når foreldre vet at de har en kompatibel genetisk belastning med Batten sykdom, er det mulig prenatal diagnostikk gjennom testing slik som amniocentesis eller chorionic villus sampling.

behandling

Det er ingen behandling for Bats sykdom, siden dette er en kronisk og livstruende patologi.

Selv om det er noen symptomer som kan kontrolleres eller reverseres, for eksempel anfall, andre medisinske problemer med uunngåelig, som nevrologisk degenerasjon (Cleveland Clinic, 2016).

Terapeutiske intervensjoner fokus på lindrende behandling, fysioterapi, nevro og arbeidsterapi omsorg, med sikte på å øke livskvaliteten og overlevelsestid for den berørte person (Cleveland Clinic, 2016).

referanser

1. Andrade-Bañuelos, A., Jean-Tron, G., Ortega-Ponce, F., Arnold, S., Rana, S., og Islas-García, D. (2012). Sent infantil neuronal ceroid lipofuskinose. Rapport av en sak. Medisinske annaler, 256-261.
2. BBDF. (2016). Det ungdommelige Batten-sykdomsgenet. Hentet fra Beyond Batten Disease Foundation.
3. BDSRA. (2016). Batsykdom. Hentet fra Batten Disease Support and Research Association.
4. Cleveland Clinic (2016). Batsykdom. Hentet fra Cleveland Clinic.
5. Mark Rivas, F. (2008). Juve4nil form av ceroidea neuronal lipofuscinosis (Batten sykdom). Med Clin (Bar), 676-679.
6. NIH. (2015). Bats disease Fact Sheet. Hentet fra National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
7. NIH. (2016). Batsykdom. Hentet fra Genetics Home Reference.
8. NORD. (2007). Batsykdom. Hentet fra National Organization for Rare Disorders.