Fabry sykdom symptomer, årsaker, behandling



den Fabry sykdom er en arvelig patologi som er relatert til akkumulering av en bestemt type lipid i forskjellige organismer av organismen (Genetics Home Reference, 2016).

Denne medisinske tilstanden har en genetisk opprinnelse forbundet med X-kromosomet, og dets kliniske egenskaper skyldes tilstedeværelsen av mangelfulle nivåer av a-galaktosidase-enzymet (Martínez-Mechón et al., 2004).

Det kliniske forløpet av Fabrys sykdom (EF) kan forekomme tidlig i livet, spesielt hos menn, og kan omfatte tegn og symptomer som nevropatisk smerte, hypohidrosis, hudlesjoner, korneal abnormiteter, tretthet tretthet reduksjon Høreevne, hjertesvikt, nyresvikt og / eller cerebrovaskulære ulykker (Guelbert et al., 2015).

Alvorlig multi involvering av EF, vil føre til en betydelig forverring i kvaliteten på livet, noe som kan føre til utvikling av andre sekundære medisinske tilstander og selv tidlig død av personer som berøres (Barba Romero et al., 2012).

Diagnosen av PE gjøres vanligvis basert på eksistensen av et definert klinisk bilde, i tillegg bruker de vanligvis en laboratorieanalyse av enzymatisk aktivitet og en genetisk studie for å bekrefte patologien.

Behandlingen som brukes i PE er ment å forhindre utvikling av sekundære medisinske komplikasjoner og å kompensere for det enzymatiske underskuddet (Ortiz og Marrón, 2003). I dette tilfellet har terapeutisk intervensjon gjennom enzym-substitusjon vist seg å være svært effektiv for å forlenge håp og livskvalitet (Barba Romero et al., 2012).

Kjennetegn ved Fabrys sykdom

Fabry sykdom (EF) er en genetisk patologi, hvis symptomer oppstår som følge av akkumulering av lipidavsetninger i cellene i forskjellige organer og strukturer i kroppen vår (Genetics Alliance, 2016).

I kroppen er det tusenvis av aktive stoffer, blant annet enzymer. Enzymer er en type proteinmolekyl som har en fremtredende rolle i reguleringen og / eller akselerasjonen av visse biokjemiske reaksjoner.

For eksempel i tarmstrukturen har vi enzymer som hjelper oss med å bryte ned mat for å regulere fordøyelsesprosessen og utvinning av de grunnleggende næringsstoffene til organismen (Genetics Alliance, 2016).

I tillegg lagres en stor del av disse enzymene i en spesifikk region av cellestrukturen, kalt lysosomet. Dette er i stand til å gi kroppen støtte for nedbrytning av lipider, karbohydrater og proteiner (Genetics Alliance, 2016).

I Fabrys sykdom forårsaker funksjon eller mangel på et enzym som er essensielt for metabolisme av lipider og andre lignende stoffer, kalt a-galaktosidase, utilstrekkelig nedbrytning.

Derfor har lipider en tendens til å akkumulere i forskjellige områder av kroppen som nervesystemet, kardiovaskulærsystemet, apatisk, okular, etc. (Nasjonalt institutt for neurologiske forstyrrelser og slag, 2016).

Over tid, utvikling av patologi og vedvarende opphopning av stoffer gjennom ulike kliniske manifestasjoner inkluderer nevrologiske, nyre, hjerte, hud, vestibulære lidelser, blant andre (Orphanet, 2012) vil begynne å vises.

I tillegg presenterer Fabry sykdom to kliniske former, klassifisert etter intensitet og / eller alvorlighetsgrad:

  • Type 1 eller "klassisk": påvirker hovedsakelig menn og er preget av den fullstendige presentasjonen av den kliniske løpet av denne patrologien.
  • Type 2 eller "sen start": kan påvirke begge kjønn systematisk og er preget av delvis eller ufullstendig presentasjon av klinisk kurs, vanligvis med en mildere intensitet (Nasjonalt institutt for neurologiske forstyrrelser og slag, 2016).

statistikk

Fabry sykdom er en sjelden medisinsk tilstand i befolkningen generelt. Statistiske studier viser at den har en omtrentlig prevalens av 1 sak per 40.000-60.000 personer (Genetics Home Reference, 2016).

På den annen side, når det gjelder forekomsten av Fabry syndrom, bemerkes det at det kan dreie seg om ett tilfelle per 80.000 levende fødte et år. Disse dataene kan imidlertid variere vesentlig dersom vi vurderer de tilfellene der den endelige diagnosen er etablert sent (Orphanet, 2012)..

Når det gjelder fordelingen etter kjønn, er det en lidelse som hovedsakelig rammer menn, men det er en mildere form som kan forekomme hos flere hos kvinner (Genetics Home Reference, 2016).

Karakteristiske tegn og symptomer

Selv om symptomene er uttrykt forskjellig mellom fenotypiske former for Fabrys sykdom og blant pasienter, noen forfattere som García de Lorenzo et al., (2011), identifiserer noen av de vanligste kliniske funksjoner i denne patologi organisert etter av sin tidlige evolusjon:

Kliniske egenskaper i barndommen og ungdomsårene

  • Vedvarende smerte og akroparestesi: Utviklingen av distal smerte i øvre ekstremiteter er en av de tidligste symptomene på Fabrys sykdom. Men med utviklingen av patologien er det vanlig at det forvandles til episoder med intens smerte eller brenning i hender og føtter. Presentasjonsperioden varierer vanligvis, men det er vanlig at episoden varer i flere timer eller dager, og i tillegg utløses de vanligvis av tilstedeværelse av feber, stress eller fysisk trening..
  • Øyevansker: okulære endringer er fundamentalt knyttet til akkumulering av lipider i hornhinnen. Selv om det i tidlige stadier ikke påvirker evnen til å se, kan det imidlertid forårsake strukturelle og funksjonelle endringer i de økt blodkar..
  • Endringer relatert til svette: i mange av de berørte personer kan det være en betydelig reduksjon eller mangel på svette, noe som resulterer i et alvorlig problem for regulering av kroppstemperatur.
  • Gastrointestinale sykdommer: i dette tilfellet er diaré, tilbakevendende oppkast, eller kramper i buk og ubehag vanlig.
  • Tretthet og tretthet: Generell intoleranse mot fysisk trening og / eller aktiviteter med høy motorintensitet vises som regel.

Kliniske egenskaper under voksen alder (18-40 år)

  • Utvikling av angiokeratomer: Det er en type forandring som er relatert til utviklingen av hudlesjoner, det er hyppig utseende av blærer, rødaktige flekker eller forhøyninger og buler i huden.
  • hematuri: Nyresvikt kan føre til forekomst av små forekomster av blod i urinen.
  • Kroniske nyresykdommer: De er preget av utvikling av nyresykdommer, nyresvikt og / eller reduksjon i urinkapasiteten.
  • Endringer relatert til svette: Som i den tidligste fasen av Fabrys sykdom, kan det være en signifikant reduksjon eller fravær av svette.
  • Økning i kroppstemperatur: dårlig svetting kan hindre evnen til å redusere og kontrollere kroppens forhøyede temperaturer, derfor er det i denne fasen vanlig at folk påvirkes for å få tilbakevendende episoder av feber.
  • arytmier: Kardiovaskulærsystemets involvering kan føre til utvikling av en endring eller uregelmessighet av hjertefrekvens eller rytme.
  • Magesmerter og diaré: intestinale anomalier er fortsatt relatert til vedvarende tarmbevegelser og abdominal ubehag, i tillegg er det også mulig at tilfeller av intestinal maloklusjon utvikles.
  • Tretthet og tretthet: som i første fase, er den fysiske kapasiteten vanligvis alvorlig svekket, slik at det vanligvis oppstår en generalisert intoleranse mot fysisk trening og / eller aktiviteter med høy motorintensitet.

Kliniske egenskaper ved sen voksen alder (40 år eller mer)

  • Unormaliteter og hjerteendringer: Det kliniske løpet av Fabrys sykdom kan nå det meste av hjertevevet. Vi kan observere utviklingen av en økning i hjertevolum, ventrikulær hypertrofi eller endringer i hjerterytme.
  • Kroniske radikale lidelser: Cellulære og vaskulære lesjoner i dette systemet, utvikler seg til kronisk nyresvikt, og når til å spesifisere bruken av terapeutiske tiltak som dialyse eller transplantasjon.
  • Utvikling av ulykker og cerebrovaskulære lidelser: Inntak av fettstoffer i blodårer som ligger i nerveområder, spesielt i hjernen, kan føre til eller redusere blodsirkulasjonen og derfor føre til utvikling av iskemiske eller hemorragiske episoder.

I tillegg, hvis vi vurderer de to typene klinisk presentasjon av Fabrys sykdom, kan vi påpeke at de vanligste tegnene og symptomene i hver av dem er følgende (National Organization for Rare Disorders, 2015):

  • Type I: Acroparesthesia, hipohidrosis, gastrointestinale forstyrrelser, korneal dystrofi, Angiokeratomas, tretthet og tretthet, kvalme, nyresykdommer, hjerteforstyrrelser, hodepine, bl.a..
  • Type II: hudlesjoner, smertekrise, bevegelsesintoleranse eller hornhindedystrofi. Generelt, i denne fasen, oppstår symptomene med redusert intensitet.

På den annen side har ulike symptomer knyttet til den psykologiske sfæren i Fabrys sykdom også blitt beskrevet (Genetics Alliance, 2016):

  • Følelser av depresjon eller håpløshet.
  • isolasjon.
  • Denial av patologi og / eller symptomer.

årsaker

Fabrys sykdom er en arvelig natur, assosiert med tilstedeværelse av X-bundne genetiske forandringer Spesifikt er den kliniske mønster relatert til en mutasjon av et gen på dette kromosom (Genetics hjem Reference, 2016).

Den etiologiske mutasjon av denne patologi ble identifisert i 1989, ble funnet å være relatert til genet som koder for enzymet α-galaktosidase i stillingen Xq 22.11 (Barba Romero et al., 2012).

Enzymet α-galaktosidase eller α-Gal A, har den vesentlige funksjon for å bryte eller spalte glukosemolekyler av komplekse lipider som kalles glykosfingolipider: globotriasoliceramida (GL3), lyso-globotriasoliceramida (lyso-GL3).

Således, når den genetiske mutasjonen påvirker produksjonen av a-galaktosidase, vil de mangelfulle nivåene av dette enzymet føre til en lavere nedbrytning av glykolipidene. Derfor vil en vedvarende opphopning av GL3 og andre lipidstoffer forekomme i forskjellige cellulære steder (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Som et resultat vil progressiv degenerasjon av celler av forskjellige strukturer forekomme, spesielt i hjertet, nyrene eller nervesystemet (National Organization for Rare Disorders, 2015).

diagnose

De kliniske funksjonene Fabrys sykdom kan oppstå i alle berørte individer av alle kjønn eller alder, men det er mer vanlig å begynne å utvikle mye senere hos kvinner (Genetics Alliance, 2016).

Således, diagnostisering av denne sykdommen begynner med klinisk mistanke (. Barba Romero et al, 2012) insuciencia resultatene av nyre- eller hjerte, slag uten noen kjent årsak, korneal hypertrofi, bl.a..

På dette stadiet innsamling av data om tilstander og individuell og familie medisinske historie er viktig, for å identifisere en mulig tilstedeværelse av arvelige faktorer Fabrys sykdom.

Når kliniske funn er observert, kompatibel med mulig enzymmangel, er det nødvendig med en studie av konsentrasjonene av a-galaktosidase eller a-Gal A i organismen..

Vanligvis er den mest brukte laboratorietesten blodanalyse. Når en liten blodprøve er ekstrahert, er det mulig å observere konsentrasjonene av a-galaktosidase (Genetics Alliance, 2016).

Hvis det oppdages en mangelfull konsentrasjon, vil det være nødvendig å utføre en genetisk studie som bekrefter Fabrys sykdom, spesielt det er nødvendig å oppdage en mutasjon i posisjon Xq 22.11.

I tillegg til dette er det viktig å utelukke nærværet av andre medisinske tilstander, slik som reumatiske sykdommer, perifere vaskulære syndromer eller nevrologiske lidelser.

Er det behandlinger?

Det er ingen kurativ behandling for Fabry-sykdom, men enzymutskifting er et terapeutisk inngrep som har rapportert viktige medisinske fordeler (Cleveland Clinic, 2016).

Spesielt prøver enzymreparasjonsterapi å øke konsentrasjonene av a-galaktosidase i blod og reduserer derfor lagring eller retensjon av lipider (Cleveland Clinic, 2016).

Når det er mulig å kontrollere lipidens utholdenhet, forventes det at de medisinske komplikasjonene som er forbundet med de multistemiske lesjonene, vil pådra seg betydelig. Imidlertid kan noen symptomer som smerte eller nyresvikt behandles ved farmakologiske tilnærminger.

Noen av legemidlene som er foreskrevet av medisinske spesialister, er fenytoin, karbamazepin eller metoklopramid (Cleveland Clinic, 2016).

referanser

  1. Alliance, G. (2016). Fabrys sykdom. Hentet fra National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  2. Barba Romero, M., Rivera Gallego, A., & Pintos Morell, G. (2012). Sammenligning av pasienter i et spanskregister av Fabrys sykdom i to tidsperioder. Med. Clin (Barc), 379-384.
  3. Cleveland Clinic (2016). Fabry sykdom. Hentet fra Cleveland Clinic.
  4. García de Lorenzo, A. (2011). Konsensus for studien og behandlingen av Fabrys sykdom ... Med Clin (Barc), 178-183.
  5. Guelbert, N., Politei, J., Szlago, M., Robledo, H., Lescano, S., Giner Ayala, A., & Angaroni, C. (2015). Evaluering av neuroimaging og beskrivelse av multisystem involvering i en familie med Fabry sykdom. Neurol. Arg., 100-104.
  6. Martinez-Menchón, T., Nagore, E., Pérez-Ferriols, A., Febrers, I., Maiques Santos, L., & Fortea-Baixauli, M. (2004). Diagnose og enzym erstatningsterapi i Fabry sykdom. Actas Dermosifiliogr, 436-439.
  7. NIH. (2016). Fabry sykdom. Hentet fra Genetics Home Reference.
  8. NIH. (2016). Fabry sykdom informasjonsside. Hentet fra National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
  9. NORD. (2015). Fabry sykdom. Hentet fra National Organization for Rare Disorders.
  10. Orphanet. (2012). Fabry sykdom. Hentet fra Orphanet.