Tay-Sachs sykdom Symptomer, årsaker og behandling



den Tay-Sachs sykdom Det er en patologi av genetisk arv som påvirker sentralnervesystemet. Også kjent som GM2 gangliosidose, skyldes det en mangel på et essensielt enzym som kalles beta-heksosaminidase A.

Dette enzymet er ansvarlig for å bryte ned og eliminere giftig avfall produsert av hjerneaktivitet. I fravær av enzymet, akkumuleres rester i form av gangliosider og forårsaker forverring av sentralnervesystemet.

Skaden forårsaket av Tay-Sachs sykdom på nevroner er irreversibel og påvirker hovedsakelig hjernen og ryggmargen. Neuronal forverring resulterer i progressive nevrologiske lidelser.

Symptomene er vanligvis preget av håndskjelv, talefeil, muskel svakhet og tap av balanse.

I tillegg er døvhet, tap av synsevne, epileptiske anfall, vekstretardering, irritabilitet, apati og mental retardasjon andre typiske tegn.

For tiden er det ingen behandling for å kurere sykdommen. Personer som lider av det, dør vanligvis mellom 4 og 5 år etter diagnosen. Turen for Tay-Sachs er en av hovedutfordringene i dagens vitenskapelig forskning.

Kjennetegn ved Tay-Sachs sykdom

Tay-Sachs sykdom er omfattet av Glangliosidosis GM2. Dette er en gruppe lysosomale sykdommer der det er en akkumulering av GM2-gagliosider som ikke metaboliseres.

Årsakene til at de ikke metaboliseres kan skyldes mangelen på enzymer kalt heksosaminidase A og heksosaminidase B. Eller på grunn av mangelen på det aktiverende proteinet av GM2.

For tiden er tre mutasjoner beskrevet i tre forskjellige gener som kan produsere GM2 Glangliosidosis: Tay-Sachs sykdom, Sandhoff sykdom og GM2 aktivator mangel.

Patologiene for lisomal deponering tilhører gruppen medfødte metabolske sykdommer, hvorav ca 70 sykdommer er kjent. Alle disse endringene er preget av mangel på et vitalt enzym.

Ikke alle av dem påvirker hjernen, men mange gjør det. Dette er tilfellet av Tay-Sachs som er definert som en GM2-gagliosidose forårsaket av en mangel på heksosaminidase A.

Mangelen på dette enzymet er produsert ved mutasjoner i alfa-underenheten av enzymet. Av denne grunn betraktes Tay-Sachs som en genetisk patologi.

symptomer

Tay-Sachs sykdom presenterer en rekke vanlige symptomer som manifesterer seg i alle tilfeller. Symptomologien kan imidlertid manifestere seg på forskjellige måter i hver pasient.

Variasjonen i den kliniske formen som er vedtatt avhenger hovedsakelig av mutasjonen arvet fra patologien. På samme måte er utviklingen av sykdommen direkte relatert til mengden heksosaminidase som den berørte personen av Tay-Sachs har.

Jo lavere mengden heksosaminidase er, jo større er akkumuleringen av gangliosidose, og derfor er jo mer alvorlig hjerneskade og de fremlagte symptomene. Som svar på disse kriteriene er tre kliniske former for Tay-Sachs blitt postulert.

Barn Tay-Sachs

Denne varianten av sykdommen, også kjent som Tay-Sachs av det forkjølte eller akutte spedbarnet, er den klassiske formen for patologien. På samme måte er det også den mest aggressive og fulminerende.

Barn berørt av Tay-Sachs har vanligvis ikke heksosaminidase, så ødeleggelsen av hjernen begynner på svært tidlige stadier. Det vanligste er at det begynner allerede under graviditet.

Ved fødselen presenterer babyen en sunn tilstand uten noen form for symptomatologi. Imidlertid begynner de første manifestasjonene mellom tre og seks måneders liv.

På den tiden er det kjent som normal utvikling bremser og synproblemer opptrer. Spesielt er øyekontakt og visuell fokus redusert.

Økt følelse av hørsel, som forårsaker overdrevet skremmende respons på visse auditiv stimuli (hyperacusis) er et av hovedsymptomene i disse stadiene.

På samme måte er et annet patognomonsymptom av sykdommen den røde fargen i makulaen, en region nær den optiske nerven. Denne manifestasjonen er vanligvis et av hovedtegnene som tillater diagnosen, siden det kan oppdages ved hjelp av en enkel oftalmologisk gjennomgang.

Med tidenes forlengelse øker tapet av psykomotoriske evner gradvis. Det er også en reduksjon i muskeltonen (hypotoni) som ender opp med å forårsake generell svakhet.

Deretter blir babyen ikke i stand til å rulle, krype, sitte og gripe gjenstander. Akkurat som det ser ut til manglende evne til å svelge og komplikasjoner i pusten, spasticitet og stivhet i ekstremiteter.

Generelt, i en alder av 2 år har barnet allerede spastisk tetraplegi, epileptiske anfall og gjentatte anfall. Muskelmobilitet, syn og de fleste mentale evner er helt tapt.

I de fleste tilfeller er det en markant økning i kranial størrelse og massiv skade på nervesystemet. Dødeligheten av denne kliniske formen av Tay-Sachs sykdom skjer vanligvis mellom 2 og 4 år av livet.

Juvenile Tay-Sachs

I motsetning til spedbarnet Tay-Sachs, er de berørte pasientene av juvenile Tay-Sachs ikke født med totalt fravær av heksosaminidase. I dette tilfellet har babyer vanligvis lav produksjon av dette enzymet, som faller ned i de første årene av livet.

På denne måten er symptomatologien vanligvis noe senere og presenterer vanligvis ikke manifestasjoner til omtrent 2-5 år av livet. Imidlertid er det visse kontroverser i å etablere alder av utbrudd av denne kliniske formen av Tay-Sachs.

Noen forfattere postulerer at det begynner mellom det første og tiende år av livet, mens en annen passer mellom 2 og 18 år. Til tross for at utviklingen av symptomer vanligvis forsinkes, vises det i svært få tilfeller etter ungdomsårene.

Den presenterte symptomatologien er veldig lik den som vi har kommentert om spedbarnet Tay-Sachs. Men utviklingen kan bli tregere, spesielt i tilfeller der manifestasjonene vises etter 5 år av livet.

Overlevelsen av denne kliniske formen er også mer variabel. De fleste berørte personer dør vanligvis mellom 2 og 4 år etter diagnosen av sykdommen. Men i noen tilfeller kan det første og til og med det andre tiåret av livet bli overvunnet.

Tay-Sachas sent

Tay-Sachs sykdom kan også debutere i voksen alder. I disse tilfellene kan både symptomatologien som presenteres og begynnelsesalderen være svært variabel.

Vanligvis oppstår de første symptomene under ungdomsårene, presentere dysartri, ataksi, tremor og hypotoni. Kramper og muskelspasmer er også vanlige symptomer i de tidlige stadier.

I hvert tilfelle kan det oppstå forskjellige symptomer, men svakheten i proksimale muskler vises i dem alle. Problemene med å sitte, komme seg ut av sengen eller miste balanse er vanligvis typiske manifestasjoner.

Depressive episoder, psykotiske utbrudd og andre psykologiske endringer ser opp til 30% av tilfeller av sen Tay-Sachs. Dødsaldoen til denne kliniske formen av sykdommen kan være svært variabel, men sjelden overstiger det fjerde tiåret av livet.

diagnose

For å diagnostisere Tay-Sachs sykdom må heksosaminidase nivåer analyseres. På denne måten er evalueringen av den manifesterte symptomatologien ikke tilstrekkelig for diagnosen, og det kreves en biokjemisk analyse.

I spedbarn Tay-Sachs viser babyer fravær av heksosaminidase, og i juvenile og sena Tay-Sachs er svært lave nivåer av dette enzymet tilstede i blodet.

I denne forstand utfører en genetisk analyse for å bekrefte sykdommen og identifisere mutasjoner i HEX-A-genet som forårsaker heksosaminidase-mangel, et meget nyttig verktøy for diagnose av patologi..

Endelig kan bærerne av patologi, progenitorene, utføre en analyse for å måle nivået av heksosaminidase i blod. Denne siste testen anbefales vanligvis for å utvide den til familiegruppen og finne andre mulige Tay-Sachs-transportører.

årsaker

Årsaken til denne patologien er en mutasjon av et gen, HEX-A-genet. Dette genet er funnet på den lange armen av kromosom 15, og en mutasjon i det forårsaker Tay-Sachs sykdom.

HEX-A-genet inneholder instruksjonene for å generere en svært viktig del av enzymet beta-heksosaminidase A. Når HEX-A-genet er mutert, genereres ikke dette enzymet.

Hexosaminidase A er lokalisert i lismoas, strukturer som finnes i cellene. Hovedfunksjonen til enzymet er å bryte ned giftige stoffer i nevroner.

Nærmere bestemt er beta-heksosaminidase A ansvarlig for å bryte ned et fettstoff som kalles gangliosidosid GM2. Når kroppen ikke er i stand til å produsere dette enzymet (på grunn av genetisk mutasjon), er det en opphopning av toksiner i hjerne-neuroner. Dette faktum gir en progressiv ødeleggelse av nevroner og utseendet av Tay-Sachs symptomer.

Overføringen av denne patologien utføres under et mønster av autosomal recessiv arv. For å utvikle patologien er det derfor nødvendig at begge foreldrene er bærere av en kopi av genmutasjonen. Hvis bare en er, utvikler barnet ikke Tay-Sachs.

Bærerne av sykdommen kan ha en noe lavere produksjon av heksosaminidase enn vanlig, men ingen symptomer. På samme måte, når begge foreldrene er bærere, kan barnet ha tre muligheter:

  1. Hvis ingen av foreldrene overfører den genetiske mutasjonen, blir barnet født sunt og usannsynlig å utvikle Tay-Sachs.
  1. Hvis bare en av transportørens foreldre passerer den genetiske mutasjonen til babyen, vil barnet ikke utvikle sykdommen, men vil være en bærer. Som foreldrene dine.
  1. Hvis begge foreldrene passerer det muterte genet til barnet, vil barnet bli påvirket av Tay-Sachs. Avhengig av mutasjonene du har arvet, kan du presentere noen av de kliniske varianter. Men før eller senere vil det utvikle Tay-Sachs.

utbredelsen

Opprinnelsen til Tay-Sachs finnes i befolkningen av Ashkenzi jødisk avstamning. Opprinnelsen reagerer på mutasjonen av Hex-A-genet er svært utbredt i den etniske gruppen.

Således er prevalensen av Tay-Sachs også mye høyere blant etterkommere av Ashkenzi jødisk opprinnelse. Det vil si at denne patologien er spesielt utbredt i Sentral-Europa og Øst-Europa.

Spesielt er det anslått at forekomsten av Tay-Sachs blant denne befolkningen ville være 27%.

Som for resten av de etniske gruppene, kan Tay-Sachs også utvikles, men prevalensen er spesielt lavere.

I dag er det anslått at i den generelle befolkningen vil 1 av hver 360 000 mennesker bli påvirket av Tay-Sachs, og en av 250 vil være bærere av patologien..

behandling

For tiden er det ingen behandling for å kurere denne patologien eller sykdommene forbundet med Tay-Sachs. Faktisk har berørte barn ikke noe håp om livet i dag.

Utvilsomt er behandlingen av denne patologien en av hovedutfordringene i vitenskapen, som i økende grad initierer mer forskning rettet mot oppnåelse av narkotika som kan kurere Tay-Sachs.

Faktisk vil kur mot denne patologien også være en kur mot mer enn 70 sykdommer av lyosomal deponering. Parkinsons, Alzheimers eller multippel sklerose er den mest kjente og utbredt.

I dag får mennesker som er berørt av Tay-Sachs bare behandlinger og palliativ behandling. Disse er vanligvis vanlige i andre degenerative eller nevromuskulære sykdommer.

Tidlig stimulering, fysioterapi, ergoterapi, tale terapi, svelging terapi, respiratorisk fysioterapi, hydroterapi eller musikalsk stimulering er de mest brukte behandlinger.

Imidlertid forbedrer disse tiltakene bare trivsel hos personen som er berørt av Tay-Sachs, og senker symptomene, men tillater ikke at sykdommen blir kurert..

På den annen side brukes medisiner som baclofen og levetiracetam, valproinsyre eller benzodiazepiner for å bekjempe symptomene på sykdommen, som muskelstivhet, spastisitet og anfall. 

referanser

  1. Cachon-Gonzalez MB, Wang SZ, Lynch A, Ziegler R, Cheng SH, Cox TM. Effektiv genterapi i en autentisk modell av Tay-Sachs-relaterte sykdommer. Proc Natl Acad Sci USA 2006; 103: 10373-8.
  1. Grus R, Kaback M, Proia R, Sandhoff K, Suzuki K, Gm2 Gangliosides. I: Scriver, Beaudet, Valle, Sly (redaktører) De metaboliske og molekylære basene av arvelig sykdom 8. McGraw Hill 2001; pp3827-76.
  1. López Marín, Laura; González Gutiérrez-Solana. Luis. "Fremskritt i behandlingen av lysosomale sykdommer i barndommen". AEEECM, Mayo Editions S.A., 2011.
  1. Myerowitz R, Lawson D, Mizukami H, Mi Y, Tifft CJ, Proia RL. Molekylær patofysiologi i Tay-Sachs og Sandhoff sykdommer som avslørt av genuttrykk profilering. Hum Mol Genet 2002; 11: 1343-50.