Tuberøs sklerose Symptomer, årsaker og behandling

den tuberøs sklerose (ET) eller Bourneville sykdom Det er en sykdom av genetisk opprinnelse som produserer veksten av beningnos tumorer (hamartomas) og ulike anatomiske misdannelser i ett eller flere organer: hud, hjerne, øyne, lunger, hjerte, nyrer, osv ... (Sáinz Herández og Vallverú Toron, 2016).

En nevrologisk nivå, vanligvis i betydelig grad påvirke sentrale og perifere nervesystem (CNS) og (SNP) og også kan resultere i en kombinasjon av symptomer som anfall, generaliserte forsinket utvikling, adferdsforstyrrelser, kutane og misdannelser Nyresykdommer (Nasjonalt institutt for nevrologiske lidelser og slag, 2016).

Forekomsten og alvorlighetsgraden av symptomene varierer betydelig blant de berørte. Mange mennesker med tuberøs sklerose har god livskvalitet (National Tuberous Sclerosis Association, 2016).

Den patologien som legger den berørte persons liv i større risiko er nyreinnblanding. Mange av pasientene dør som en konsekvens av nyreproblemer og ikke ved nevrologiske eller hjerteproblemer (Curatolo, 2003).

Tuberøs sklerose er en medisinsk tilstand som vanligvis oppdages i de tidlige stadiene av livet, vanligvis i barndommen. Men i noen tilfeller forsvinner fraværet av et signifikant klinisk kursdiagnose til voksen alder (Mayo Clinic, 2014).

For tiden er det ingen spesifikk kurativ behandling for tuberøs sklerose. Alle medisinske inngrep vil være betinget av patologiene og spesifikke kliniske manifestasjoner i hvert enkelt tilfelle (Sáinz Herández og Vallverú Torón, 2016).

Kjennetegn ved tuberøs sklerose

Tuberøs sklerose (ET) er en medisinsk tilstand som er beskrevet for over 100 år siden (Argüelles og Álvarez-Valiente, 1999).

I 1862 publiserte Von Recklinghausen en klinisk rapport hvor et tilfelle av en nyfødt, hvis døden skyldes tilstedeværelsen av tallrike hjernesvulster og hjerte sklerose ble beskrevet (Gerogescou et al., 2015)

Selv om den franske nevrologen Bourne i 1880 først beskrevet egenskapene av denne sykdommen hjerneskader, det var ikke før 1908 da Vogt, definert nettopp det kliniske forløpet preget av å presentere klassiske triaden talg adenom, sent psykiske og konvulsive episoder (Argüelles og Álvarez-Valiente, 1999).

Videre var det Berg i 1913 som viste arvelig karakter av overføringen av denne patologien (Gerogescou et al., 2015).

Uttrykket det heter sykdom, rotknoller sklerose, refererer til utseendet presentert av tumorlesjoner (forkalkede, med en tilsvarende tuber skjema) (Sa'inz Herández og Vallverú Toron, 2016).

Men i medisinsk litteratur kan vi også finne andre navn som Bourneville sykdom, tuberøs sklerose kompleks, blant annet tuberous sclerosis phacomatosis..

Tuberøs sklerose (TS) er en genetisk sykdom som uttrykkes på en variabel måte. Den er preget av tilstedeværelse av hamartomer eller godartede svulster i ulike organer, spesielt i hjertet, hjernen og foten (Arango et al., 2015).

frekvens

Tuberøs sklerose er en sykdom som påvirker både menn og kvinner og alle etniske grupper (Gerogescou et al., 2015).

I tillegg presenterer den en frekvens på 1 tilfelle for hver 6.000 personer (Curatolo, 2003).

Andre statistiske studier anslår imidlertid utbredelsen av denne patologien i ett tilfelle per 12 000-14 000 personer under 10 år. Mens forekomsten er estimert til 1 tilfelle per 6000 fødsler (Gerogescou et al., 2015).

Det er anslått at rundt en million mennesker over hele verden lider av tuberøs sklerose (Tubeorus Sclerosis Association, 2016).

For USA er det ansett at tuberøs sklerose kan påvirke ca. 25 000-40 000 innbyggere (Nasjonalt institutt for nevrologiske lidelser og slag, 2016).

Den har en autosomal dominant genetisk opprinnelse i 50% av tilfellene, mens de andre 50%, denne patologien skyldes en de novo genetisk mutasjon (Curatolo, 2003).

Tegn og symptomer

De kliniske trekk ved rotknoller sklerose er fundamentalt basert på tilstedeværelsen av ikke-cancerøse tumorer eller andre formasjoner som vokser på forskjellige kroppsdeler, som er mer vanlig i huden, hjerte, lunger, nyrer og hjerne (mai Clinic, 2014).

Kutan involvering

Ved hudskader er noen av de vanligste manifestasjonene (Sáinz Herández og Vallverú Torón, 2016, National Association of Tuberous Sclerosis, 2016):

• Facial angiofibromas: Små svulster av godartet type utgjøres av bindevev og vaskulært vev. De vises vanligvis på nesen og på kinnene, og i tillegg ser de vanligvis ut som små rødlige bulger som har en tendens til å øke i størrelse over tid. De vises vanligvis i 70-80% av tilfellene.

• Ungueal fibriller eller tumorer av Köenen: Fleshy formasjoner som utvikler seg under neglene eller rundt.

• Fiberplater: Rosa flekker eller formasjoner på ansiktet, spesielt på pannen eller kinnene.

• Hypokromiske flekker (fargelykter enn hud) eller akromisk (totalt fravær av hudpigment): Denne typen hudinnblanding forekommer i ca 90% tilfeller av tuberøs sklerose.

Nyrene involverer

Når det gjelder nyrene, er noen av de vanligste manifestasjonene (Sáinz Herández og Vallverú Torón, 2016, National Association of Tuberous Sclerosis, 2016):

• Nyrene angiomyolipomer (AMLs): De er godartede svulstformasjoner. Det opptrer vanligvis og barndom og utvikler sakte, slik at de vanligvis ikke forårsaker store medisinske problemer før voksenlivet. Det er en vanlig klinisk manifestasjon, det forekommer i 70-80% av tilfellene. Noen av symptomene som vil forårsake er: hypertensjon, nyresvikt eller blod i urinen, blant andre.

• Nyrecyster: Nyrecystene er sacs eller væskesekker som dannes i forskjellige områder av nyrene. Selv om de i mange tilfeller vanligvis ikke har stor klinisk relevans, kan de i andre tilfeller skyldes nyrekarcinom (en type nyrekreft).

Hjertedrepning

Kardiale lesjoner, hvis de er til stede, presenterer vanligvis en større størrelse, i tillegg til mer alvorlige i de tidlige stadier av livet, og må reduseres med normal utvikling av organismen (Mayo Clinic, 2014).

• Hjerte rhabdomyomer: Det er den hyppigste kardiale involveringen, vises vanligvis i omtrent 70% av tilfellene. De er godartede svulstformasjoner som vanligvis reduserer størrelsen eller forsvinner med økende alder. Det er mulig at andre hjertesymptomer som arytmier eller takykardi fremkommer (Sáinz Herández og Vallverú Torón, 2016, National Association of Tuberous Sclerosis, 2016)

Lungemessig involvering

Lung tegn og symptomer er hyppigere hos kvinner enn hos menn. I tillegg er det vanligvis forbundet med tilstedeværelsen av lymphangioleiomyomatose (LAM), en type degenerativ patologi som påvirker lungene (Sáinz Herández og Vallverú Torón, 2016).

De kliniske konsekvensene av lungebetennelse består vanligvis av respiratorisk svikt, spontan pneumothorax, lungekollaps, blant annet (Sáinz Herández og Vallverú Torón, 2016).

Neurologisk involvering

Tuberøs sklerose er en patologi som påvirker et bredt spekter av strukturer i kroppen vår, men det mest bemerkelsesverdige og hovedområdet berørt er nervesystemet. Neurologisk involvering skjer vanligvis mellom 80% og 90% av tilfellene (Curatolo, 2003).

Noen av de medisinske forholdene som vanligvis påvirker den nevrologiske sfæren er (Sáinz Herández og Vallverú Torón, 2016, National Association of Tuberous Sclerosis, 2016):

• Kortisk knoll: Knollene eller kortikale tuberositeter er små svulsterformasjoner som vanligvis ligger i front- og parietalområder. I tillegg blir de vanligvis dannet av unormale eller uorganiserte celler.

• Subependymal glial nodules: Denne typen involvering utgjøres av en unormal akkumulering av celler i forskjellige områder av hjerne-ventriklene. De presenterer vanligvis et asymptomatisk klinisk kurs.

• Subpendimary giant cell astrocytomas: De er tumorformasjoner avledet fra subependymale gliale noduler. Når de når en høy størrelse kan de blokkere drenering av cerebrospinalvæske og følgelig føre til utvikling av endokranial hypertensjon. 

Påvirkningen av hvert av disse områdene vil gi en rekke medisinske komplikasjoner eller sekundære symptomer, blant annet:

• Konvulsive episoder: Tilstedeværelsen av svulstdannelser på nevrologisk nivå kan føre til epileptiske utladninger i ca 92% av tilfellene. Når disse typer kriser ikke kontrolleres effektivt, kan det oppstå kumulativ hjerneskade.
• Motor symptomerPå samme måte kan svulsterformasjoner på hjernenivå føre til utvikling av hemiplegi, motorkoordinering, tilstedeværelse av ufrivillige bevegelser, blant andre..
• Intellektuell funksjonshemming: De cerebrale endringene og utholdenheten til konvulsive episoder kan ha en sterk innvirkning så mye i den generelle intellektuelle funksjonen, som i de forskjellige kognitive domenene spesielt.
• Behavioral endringerI mange tilfeller har rotknoller sklerose blitt observert nærvær av autistiske trekk, hyperaktivitet, aggressiv adferd, obsessiv-kompulsive egenskaper, mangel eller fravær av verbal kommunikasjon, irritabilitet, mental labilitet, mangel på initiativ, bl.a..

årsaker

Opprinnelsen til tuberøs sklerose er genetisk. Kliniske og eksperimentelle studier har klart å identifisere at denne patologien skyldes tilstedeværelsen av defekter eller mutasjoner i to gener, TSC1 og TSC2 (Nasjonalt institutt for neurologiske forstyrrelser og slag, 2016).

• Den TSC1 genet ble oppdaget i begynnelsen av 90-tallet det er til stede på kromosom 9 og er ansvarlig for produksjonen av et protein som kalles hamartin (National Institute of nevrologiske lidelser og hjerneslag, 2016).
• TSC2-genet foreligger på kromosom 16, er ansvarlig for produksjonen av proteinet tuberin (National Institute of nevrologiske lidelser og Stroke, 2016).

diagnose

Diagnosen av rotknoller sklerose er vanligvis basert på karakteristiske kliniske tegn på sykdommen: mental retardasjon, anfall, tumordannelse (Arguelles og Alvarez-Valientes, 1999).

På en konferanse i 1998 ble det etablert en rekke konsensusdiagnostiske kriterier for tuberøs sklerose (Gerogescou et al., 2015)

Foreløpig kan diagnosen være sannsynlig eller mulig, og i tillegg må en genetisk test inkluderes (Gerogescou et al., 2015).

Genetisk test

Resultatene av de genetiske testene må vise tilstedeværelsen av en mutasjon eller patogen forandring i et av generene TSC1 eller TSC2.

Generelt er et positivt resultat vanligvis tilstrekkelig for diagnosen, men et negativt resultat utelukker ikke tilstedeværelsen. Omtrent 10% og 15% av de diagnostiserte tilfellene har ikke klart å identifisere en spesifikk genetisk mutasjon.

Store og mindre kliniske kriterier

Viktige kliniske kriterier

De viktigste kliniske kriterier omfatter en rekke medisinske affectations blant disse er: hypopigmented macules angiofibromer, unguale fibromas, hudplater, hamartomas retinal, kortikale dysplasier, subependymal noduler, rhabdomyoma hjerte, nyre og lifangioleimiomatosis angiomiolopimas.

Mindre kliniske kriterier

Mindre kliniske kriterier inkluderer: tannundertrykkelser, hudlesjoner, intraorale fibroider, retinalmaculae, flere nyresyster og extrarenal hamartomer.

Dermed kan diagnosen tuberøs sklerose være (Gerogescou et al., 2015), avhengig av tilstedeværelsen av de store og / eller mindre kriteriene.

• Definitiv diagnose: Tilstedeværelse av to hovedkriterier eller større økning og 2 eller flere mindre.

• Mulig diagnose: Tilstedeværelse av et stort kriterium eller to eller flere mindre kriterier.

• Sannsynlig diagnose: Tilstedeværelse av et stort kriterium og et mindre kriterium.

behandling

For tiden er det ingen kur mot tuberøs sklerose. Til tross for dette er det et bredt spekter av behandling tilgjengelig for symptomkontroll.

På den måten vil terapeutiske inngrep avhenge fundamentalt på de områdene som er berørt og de medisinske tegn og symptomer som er tilstede.

På farmakologisk nivå er en av de mest brukte behandlingene antiepileptiske legemidler. Det grunnleggende målet med disse er kontrollen av anfall episoder for å hindre utvikling av sekundær hjerneskade.

På den annen side er det også mulig å anvende kirurgiske prosedyrer for eliminering av tumorformasjoner. Normalt er det vant til å eliminere svulster som har lett tilgang.

I tillegg blir det gjort betydelige fremskritt på eksperimentelt nivå for å identifisere kurative behandlinger.

På den annen side er psykologisk inngrep også grunnleggende i tilfeller av intellektuell påvirkning.

referanser

1. Argüelles, M., og Álvarez-Valiente, H. (1999). Klinisk studie av tuberøs sklerose. Rev Neurol.
2. Clinic, M. (2014). Tuberøs sklerose. Hentet fra Mayo Clinic.
3. Curatolo, P. (2004). Tuberøs sklerose kompleks. Rev Neurol.
4. Georgescou, G., Vaissière, S., Castelnau, P., Halimi, J., & Toutain, A. (2015). Tuberøs sklerose av Bourneville. EMC-Dermatology.
5. NIH. (2014). Tuberøs sklerose. Hentet fra MedlinePlus.
6. NIH. (2016). Tuberøs sklerose. Hentet fra National Institute of Neurological Disorders ans Stroke.
7. Sáinz Hernández, M., og Vallverdú Torón, H. (2016). Kapittel XII. Tuberøs sklerose.
8. Tuberosa, A. N. (s.f.). Tuberøs sklerose. Oppnådd Tuberose Sclerosis.og.
9. Tuberous Sclerosis Alliance. (2016). Hva er TSC? Mottatt fra Tuberous Sclerosis Alliance.
10. Kildebilde 1.