Adrenal Hyperplasi Medfødte symptomer, årsaker, behandling

den medfødt adrenal hyperplasi eller CAH ("Medfødt adrenal hyperplasien "på engelsk" tilhører gruppen av autosomale recessive sykdommer fra genetiske mutasjoner.

Spesielt er enzymer involvert i produksjonen av glukokortikoider, mineralokortikoider eller sexsteroider, endret ved hjelp av binyrene. (Warrell, 2005). Det vil si at en mutasjon eller deletion av et hvilket som helst gen som koder for enzymer som syntetiserer kortisol eller aldosteron, gir opphav til denne sykdommen. (Wilson, 2015).

Hovedsakelig vil denne sykdommen føre til overskudd eller mangel på produksjon av unormale kjønnsteroider.

Av denne grunn vil personen med medfødt adrenal hyperplasi vise en endret utvikling av primære og sekundære seksuelle egenskaper. (Milunsky, 2010). Fenotypen vil avhenge av individets kjønn og alvorlighetsgraden av mutasjonen. (Wilson, 2015)

Hva er binyrene?

De er små organer som ligger like over nyrene. Funksjonen er å produsere hormoner som er grunnleggende for organismenes virkelige funksjon (spansk samfunn av pediatrisk endokrinologi), for eksempel kjønnshormoner eller kortisol. Sistnevnte er viktig for å reagere på stress og andre funksjoner.

Hvilke typer er der?

Denne sykdommen presenterer mange variasjoner i henhold til kjønn og de berørte gener. Derfor er det forskjellige måter å klassifisere det på.

Den vanligste klassifiseringen inkluderer endringer i nivåene av forskjellige enzymer:

- Adrenal Hyperplasi Medfødt 21-hydroksylase, som er den hyppigste. I sin tur kan den deles klinisk inn i 3 fenotyper: salttap, enkel virilisering og ikke-klassisk. (Wilson, 2015).

- Adrenal Hyperplasi Medfødt 11-beta-hydroksylase

- Adrenal Hyperplasi Medfødt 3-beta-hydroksysteroid dehydrogenase

- Medfødt adrenal hyperplasi 17-alfa-hydroksylase

- Adrenal Hyperplasi Medfødt Lipoid (desmolasa 20, 22).

Det kan også klassifiseres i henhold til øyeblikket symptomene vises, noe som kan være:

- klassisk: Hvis symptomene allerede er uttrykt i nyfødte.

- Ikke klassisk: hvis symptomene vises i mer avanserte stadier av livet, for eksempel puberteten. Ifølge det spanske samfunnet for pediatrisk endokrinologi, kan denne typen gi en mindre alvorlig form kalt "kryptisk form". Det refererer til saker som oppdages av en familieundersøkelse, undersøker foreldre eller søsken som allerede har denne sykdommen. I kryptiske tilfeller er det også enzymatiske endringer som normalt overses på grunn av fravær eller mildhet av symptomatisk uttrykk.

Hva er dens prevalens?

Klassisk adrenalhyperplasi forekommer hos 1 av hver 13 000 til 1 av hver 15 000 levendefødte i verden. Spesielt er den ikke-klassiske subtypen av 21-hydroksylase-mangel den vanligste, vurderer den hyppigste autosomale recessive sykdom hos mennesker.

Ifølge Wilson (2005) står det for 90% av sakene. Den nest vanligste subtypen er den 11β-hydroksylase-mangelen, som står for mellom 5 og 8% tilfeller. De andre typene er svært sjeldne tilfeller.

Det bør bemerkes at hyppigheten av subtyper av medfødt adrenal hyperplasi er avhengig av visse populasjoner og har høy etnisk spesifisitet. (Ny, 2013).

Når det gjelder sex, lider menn og kvinner av denne sykdommen med samme frekvens. Imidlertid vil fenotypiske manifestasjoner variere mellom kvinner og menn (Wilson, 2015) i henhold til akkumulering av forløperhormoner eller syntese av testosteron relatert til hvert kjønn..

Hva er årsakene til dette?

Det er hovedsakelig produsert av kolesterolvirkningen i tre veier: glukokortikoidveien, mineralokortikoidveien og til slutt den for sexsteroider..

Det ser ut som at ved medfødt adrenal hyperplasi er det en reduksjon i frigivelsen av kortisol, aldosteron eller begge deler (Wilson, 2015). Det er kjent at mangelen på kortisol øker sekresjonen av ACTH (eller kortikotropin, et hormon som stimulerer veksten av binyrene). (Ny, 2013).

To eksemplarer av et unormalt gen er nødvendig for at denne sykdommen skal oppstå, og det er viktig å merke seg at ikke alle delvise deletjoner eller mutasjoner stammer fra det. (Wilson, 2015)

Det er viktig å nevne at den kliniske fenotypen endres avhengig av hvor enzymmangel, opphopning av forløperen hormoner, er produksjonen av disse hormonene og deres fysiologiske handlingen fant da enzymene ikke fungerer ordentlig (Speiser, 2015).

Hvilke tegn og symptomer presenterer?

Tegn på medfødt adrenal hyperplasi kan allerede manifestere seg fra fødselen og variere i henhold til subtypen.

Symptomer hos kvinner

- For klassisk virilizing adrenal hyperplasi, er de masculinized genitalia abnormitet som helt eller delvise nedsmelting av den labioscrotal folder, falliske urinrør eller forstørret klitoris.

- Dersom 21-hydroksylase mangel er mildere, symptomer i sen barndom og vil inkludere: akselerert vekst og skjelettmodning, tidlig opptreden av kjønnshår og forstørret klitoris. Denne typen vil bli kalt Simple Virilizing Adrenal Hyperplasia.

- En annen mindre alvorlig type begynner å avsløre seg i ungdom eller tidlig voksenliv. Det er identifisert av oligomenorrhea (forsinket menstruasjon), hirsutisme (overdreven utseende av hår) og / eller infertilitet (ikke-klassisk adrenal hyperplasi).

- På den annen side, hvis det er mangel på enzymet 17-hydroksylase; Fenotypen er kvinnelig ved fødselen, men i ungdomsår ser ikke menstruasjonen ut og brystene utvikler seg ikke. Hypertensjon er hyppig her.

- De kan vise (spesielt i viriliseringsformen) sosialt vurderte interesser for det mannlige kjønn.

Symptomer hos menn

- Menn utvikler mannlige kjønnsorganer i de fleste tilfeller. Selv om det er en mangel på androgen regulering av 3-beta-hydroksysteroid dehydrogenase (3β-HSD) eller 17-hydroksylase, kan tvetydige eller feminiserte kjønnsorganer være tilstede. I disse tilfellene er det vanlig å bli utdannet som om de var jenter og å gå til legen etter flere år på grunn av mangel på brystvækst eller hypertensjon.

- I alvorlige tilfeller kan det observeres mellom den første og fjerde uke etter fødselen forsinket utvikling, oppkast, dehydrering, hypotensjon, hyponatremi (lavt natrium), hyperkalemi (kalium høy i blodet) som matcher Diagnose av klassisk salt adrenal hyperplasi mistet.

- En mildere mangel på enzymet 21-hydroksylase som allerede er manifest i barndommen gjennom en akselerert utvikling karakterisert ved tidlig vekst av skam hår, fast skjelett modning og fallisk utvidelse. (Enkel Viriliserende Adrenal Hyperplasi). (Wilson, 2015)

- Testikulære svulster og oligospermi (dårlig spermasekresjon) kan forekomme (Speiser, 2015).

Andre generelle symptomer på klassisk og ikke-klassisk type (Kivi og Rogers, 2016)

- Alvorlig stemme.

- Vekttap.

- dehydrering.

- vomits.

- Høyt kolesterol.

- Alvorlig akne.

- Lav bentetthet.

Hvilke komplikasjoner kan oppstå?

I klassisk medfødt adrenal hyperplasi kan det oppstå en komplikasjon som kalles adrenalkrise, noe som betyr at binyrene ikke produserer nok kortisol.

Denne tilstanden må følges umiddelbart. Det er nødvendig å avklare at det vanligvis forekommer hos barn, og det skjer ikke hos voksne med den ikke-klassiske subtypen.

Dens tegn og symptomer vil være følgende:

- diaré.
- vomits.
- dehydrering.
- Lavt nivå av sukker og natrium i blodet.
- sjokk.

Langsiktige komplikasjoner inkluderer:

- infertilitet.
- Permanent risiko for adrenalkrise.
- Seksuelle problemer, som smerte under samleie (dyspareunia).

Hvordan er det oppdaget?

Over tid har metodene blitt forandret for å forbedre prediktiv verdien av disse testene og for å oppdage sykdommen mer nøyaktig.

For eksempel er det noen screeningsprogrammer hvor en blodprøve utføres igjen etter flere uker. På denne måten sørger de for å diagnostisere tilfeller som er oversett.

På grunn av disse fremskrittene har det betydelig forbedret spedbarnsdødelighet; alt takket være forbedringen av en tidlig diagnose (som gjør at behandlingen kan starte så snart som mulig).

- I de fleste utviklede land gjennomgår alle nyfødte en hæltest for å oppdage 21-hydroksylase mangel og andre lidelser.

- Immunoassays brukes også, som er nyttige for å detektere 17-hydroksyprogesteron.

- En tilnærming kan gjøres til diagnosen denne lidelsen i fosteret i graviditetens andre trimester. For dette blir fosterhormonnivåer målt (Kivi og Rogers, 2016).

- Genotyping av fosterets DNA i mors serum: oppdages før den 7. uke av svangerskapet en mulig tilfelle av CAH å starte behandling så snart som mulig (spansk Society of Pediatric Endocrinology). Så langt har det ikke vært ansett som lønnsomt og ikke faller innenfor den diagnostiske rutine (Speiser, 2015).

Hvordan er prognosen?

Ifølge Wilson (2005), hvis riktig medisinsk og / eller kirurgisk behandling er mottatt, kan prognosen være god.

Imidlertid er det problemer med psykologisk karakter som må behandles, som regel, siden disse menneskene kan føle seg utilfredse på grunn av de vanlige kjønnsforstyrrelsene i enkelte typer medfødt adrenal hyperplasi..

I tillegg kan det oppstå vanskeligheter med hensyn til kjønnsidentitet fordi noen av disse unge pasientene pleier å være oppdratt etter kjønn der de føler at de ikke passer.

Det er viktig i dette tilfellet å gi tilstrekkelig psykologisk, medisinsk og kirurgisk støtte; i tillegg til å gi nok informasjon til å forstå sykdommen og ta de beste avgjørelsene.

Personer med adrenal hyperplasi har vanligvis lav fruktbarhet og fruktbarhet sammenlignet med dem uten denne sykdommen (Speiser, 2015), men med en tilstrekkelig metabolsk kontroll kan det forbedres.

For tidlig død kan det oppstå i noen tilfeller dersom de nødvendige dosene glukokortikoider ikke administreres på viktige tider.

Av alle disse årsakene har livskvaliteten til pasienter med denne tilstanden blitt klassifisert som suboptimal til dårlig, selv om metoder for tiden utvikles for å fortsette å forbedre trivselet til disse menneskene..

Hvordan behandles det?

Medfødt adrenal hyperplasi er kronisk og følger med personen gjennom livet. Hovedmål for behandling i sin klassiske form er å redusere overskuddsproduksjonen av binyrene androgener og erstatte mangel på kortisol og aldosteron.

Dette er for å forhindre adrenal insuffisiens og virilisering, hovedsakelig gjennom orale legemidler som består av mineralokortikoider, glukokortikoider og salttilskudd.

Det er viktig for riktig behandling å utføre årlige røntgenstråler (se om vekst er hensiktsmessig) og for å overvåke nivåene av elektrolytter, binyre steroider og plasma renin aktivitet.

Ifølge Kivi og Rogers (2016):

- medisinering: er den vanligste formen for behandling, basert på en daglig hormonell erstatning. Dette reduserer symptomene og regulerer hormonnivåene. Det kan være nødvendig å bruke mer enn én type medikament eller å bruke høye doser for behandling av pasienten, spesielt når de blir syke, gjennomgår kirurgi eller er under overdreven stress. Det er mulig at pasienter med ikke-klassisk subtype ikke trenger behandling, siden deres symptomer ikke er så tydelige.

Hydrokortison er ofte brukt, som administreres to eller tre ganger om dagen (Speiser, 2015).

- kirurgi: Du kan velge en kirurgisk metode kalt "feminiserende genitoplastikk" for jenter fra 2 til 6 måneder, som har som mål å forandre funksjonen og utseendet til kjønnsorganene deres. Det kan være nødvendig å gjenta denne operasjonen etter puberteten. Ifølge en studie (Crouch et al., 2004) ble kvinner som hadde gjennomgått denne intervensjonen mer utsatt for tap av klitoris følsomhet eller til å lide av dyspareunia (smerte under samleie)

- Psykologisk og følelsesmessig støtte: siden det er vanlig å ha usikkerhet om fysisk utseende og å bekymre seg for seksuelt og reproduktivt liv. Viktig å be om psykologisk hjelp, være nyttig å vurdere å delta i en støttegruppe med mennesker som er i liknende forhold.

- Behandlingen av gravide kvinner som har et foster med denne sykdommen gjennom farmakologisk inngrep, har blitt foreslått, men dette bør håndteres av fagfolk som nøye vurderer dosene. Spesielt er utviklingen av en deksametasonbehandling blitt studert, men det er ikke anbefalt da det kan føre til helserisiko som fortsatt er dårlig forstått, siden det er i forsøksfasen (Speiser, 2015).

Kan du forhindre?

Hvis familien har denne sykdommen og de vurderer å ha barn, anbefales det at de får genetisk rådgivning.

Det er viktig å diagnostisere lidelsen så snart som mulig (i prenatalfasen) og dermed kunne motta behandling tidlig. Som nevnt tidligere, hvis fosteret er diagnostisert med medfødt adrenal hyperplasi; Den gravide kan ta kortikosteroider under graviditeten.

Disse stoffene virker ved å redusere mengden androgener produsert av binyrene av den berørte babyen, og kan hjelpe barnet til å utvikle normale kjønnsorganer..

Vi understreker imidlertid igjen at denne metoden ikke er veldig utbredt, siden den for tiden er i eksperimentell fase, det vil si at vi fortsatt ikke kjenner den eksakte virkemekanismen. Dette kan føre til noen bivirkninger som truer helsen til både babyen og moren (Kivi og Rogers, 2016).

bibliografi

1. Crouch, N., Minto, C., Laio, L., Woodhouse, C. & Creighton, S. (2004). Genital sensasjon etter feminiserende genitoplastikk for medfødt adrenal hyperplasi: En pilotstudie. BJU International, 93 (1), 135-138.
2. HSC arbeidsgruppe av det spanske samfunnet for pediatrisk endokrinologi. Guide for pasienter og slektninger med medfødt adrenal hyperplasi (HSC). Hentet 1. juni 2016.
3. Kivi, R. & Rogers, G. (18. februar 2016). Medfødt adrenal hyperplasi. Mottatt fra Health.
4. Binyrene. (N.d.). Hentet 1. juni 2016, fra MedlinePlus.
5. Milunsky, A. & Milunsky, J. (2010). Genetiske lidelser og fetus: Diagnose, forebygging og behandling. Wiley-Blackwell.
6. New, M. L.S. (28. oktober 2013). Medfødt adrenal hyperplasi. Mottatt fra Nasjonalt senter for bioteknologisk informasjon.
7. Speiser, P. (20. august 2015). Medfødt adrenal hyperplasi. Mottatt fra Nasjonalt senter for bioteknologisk informasjon.
8. Warrell, D.A. (2005). Oxford lærebok for medisin: Seksjon 18-33. Oxford University Press. s. 261.
9. Medfødt adrenal hyperplasi. (N.d.). Hentet den 1. juni 2016, fra Wikipedia.
10. Wilson, T. (3. september 2015). Medfødt adrenal hyperplasi. Hentet fra Medscape.
11. Medfødt adrenal hyperplasi. (22. juni 2015). Hentet 1. juni 2016, fra Mayoclinic.
12. Kilde bilde