Lisencephaly Symptomer, årsaker og behandlinger

Begrepet lissencephaly betyr "glatt hjerne" og brukes til å referere til en nevrologisk lidelse der det er mangel på utvikling av cerebrale spor og konvolutter (Mota et al., 2005).

Denne type sykdom er en medfødt misdannelse resultat av en forstyrrelse av neuronal migrasjon (Hernández et al., 2007), det vil si, i den prosess som nerveceller fortsetter fra opprinnelsesstedet til sin endelige beliggenhet i cortex Hjerne i embryonale perioden (Cleveland Clinic, 2016).

Det kliniske kurset av lissensfali kan omfatte generalisert vekstretardasjon, muskelspasmer, anfall, alvorlig psykomotorisk retardasjon, ansiktsavvik, blant annet (Cleveland Clinic, 2016)..

I tillegg er denne typen neuronal migrasjonsforstyrrelse vanligvis forbundet med andre medisinske tilstander som Miller-Dieker syndrom og Walker-Warburg syndrom (Cleveland Clinic, 2016)..

For tiden er det ingen kurativ behandling for lissensfali. Prognosen for de som er berørt av denne patologien, varierer betydelig mellom ulike tilfeller, avhengig av graden av misdannelse av hjernen: noen vil ikke overleve ved 10 år, mens andre kan vise en alvorlig forsinkelse i utvikling og vekst og andre nesten normal fysisk og kognitiv utvikling (Nasjonalt institutt for nevrologiske lidelser og slag, 2015).

Kjennetegn ved lissencephaly

Lissencephaly er en genetisk hjernesviktdannelse preget av fraværet av normale svingninger i hjernebarken (Cortical Foundation, 2012).

De hjernevirkninger eller svinger er hver av de brettene som finnes i den ytre overflaten av hjernen, skilt fra hverandre av en serie spor som kalles sprekker eller hjernefeil. (Ordreferanse, 2005).

Spesielt kan lissensfali manifestere seg i forskjellige grader av involvering, karakterisert ved fraværet (agiria) eller reduksjonen (paquiria) av cerebrale konvolutter (Palacios Marqués et al., 2011).

Den agiria, refererer til fravær av folder i hjernens overflate og blir ofte brukt synonymt med "fullstendig lissencephaly" mens Paquiria eller nærvær av noen få tykkere folder, benyttes synonymt med "ufullstendig lisecenfalia" (Mota et al., 2005).

Lissensfalisering resulterer derfor av en forstyrrelse av hjernens utvikling (Palacios Marqués et al., 2011), produkt av en gruppe anomalier i nevronmigrasjon (Mota et al., 2005).

Når nervesystemet blir dannet og utviklet i prenatalstadiet, må nevronene reise fra lagene eller primitive områdene til hjernebarken (Hernández et al., 2007),

Under embryonal vekst må nyopprettede celler som senere blir spesialiserte nerveceller, måter fra overflaten av hjernen til en forprogrammert sluttplassering. Denne overføringen skjer i etterfølgende øyeblikk fra den syvende ukens svangerskap til den tjugende (National Organization for Rare Disorders, 2015):

Det er flere mekanismer hvor nevroner når sin endelige plassering: Noen når sin plassering gjennom forskyvning langs glialceller mens andre når gjennom kjemiske tiltrekningsmekanismer.

Det ultimate målet med denne forskyvningen er å danne en laminær struktur av 6 lag i hjernebarken, avgjørende for riktig funksjon og utvikling av kognitive funksjoner (Hernández et al., 2007).

Når en avbrytelse av denne prosessen finner sted og en lisekenfali utvikles, presenterer hjernebarken en unormalt tykk struktur av 4 dårlig organiserte lag (Hernández et al., 2007).

Derfor, på anatomisk nivå, kan lissensfali defineres ved tilstedeværelse av agirier eller pachyrier og til og med dannelsen av en dobbelt skorpe (Heterotopia) (Mota et al., 2005).

statistikk

Lissencephaly er en gruppe sjeldne hjernesviktdannelser (Hernández et al., 2007).

Selv om det ikke foreligger statistiske data om forekomsten av mildere former for lissencephaly, har den klassiske formen en frekvens på 11,7 per million nyfødte (Hernández et al., 2007).

Fraværet av nylige data skyldes hovedsakelig den sporadiske forekomsten av denne patologien, samt det faktum at mange tilfeller forblir udiagnostisert på grunn av fravær av tekniske leger (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Imidlertid har bruk av avanserte neuroimaging teknikker i nevrologiske evalueringer for tiden muliggjort en nøyaktig anerkjennelse av denne patologien og derfor en økning i de diagnostiserte tilfellene (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Karakteristiske tegn og symptomer

Lissencephaly er en nevrologisk forstyrrelse karakterisert ved å danne en glatt cerebral helt eller delvis på overflaten og derfor en mangel på utvikling av vendinger og cerebral sulci (Lo Nigro et al., 1997, Johns Hopkins University, 2016).

Klassiske former er forbundet med nærværet av et unormalt tykke cerebral cortex består av fire primitive lag, en blanding av agiria og Paquiria, neuronal heterotopi, utvidede ventriklene og dysmorphic og i mange tilfeller, med hypoplasi av corpus callosum (Lo Nigro et al ., 1997; Jhons Hopkins University, 2016).

I tillegg til disse karakteristiske anatomiske funnene, kan berørte individer også utvise andre tilknyttede hjernesviktdannelser, som for eksempel mikrocefali (National Organization for Rare Disorders, 2015)..

Alle strukturelle endringer vil gi et bredt spekter av symptomer og medisinske tegn (National Organization for Rare Disorders, 2015):

• kramper.
• Intellektuelt underskudd.
• Utbredt vekstretardasjon. 
• Underskudd i motoriske ferdigheter.
• Craniofacial misdannelser.
• Muskelton redusert (hypotoni) eller økt (hypertoni).

Typer av lissencephaly

Det er et bredt spekter av klassifikasjoner av lissencephaly avhengig av de patologiske, genetiske og anatomiske funnene (Hernández et al., 2007).

Til tross for dette er en av de vanligste klassifikasjonene den som refererer til type I og type II av lissencephaly:

• Type I lissencephaly eller Bielchowsky type: Det er en sporadisk type der barken har noen organisasjon, selv om den dannes av færre lag enn vanlig, vanligvis 4 lag (Palomero-Domíngez et al., 1998).
• Lisencephaly type II: Karakterisert ved en dysfunksjonell cerebral cortex som ikke kan gjenkjennes et hvilket som helst lag (policrogírica) som utvikler alvorlig muskelforstyrrelser, nevrologiske dysfunksjon, hydrocefalus og encephalocele (. Palomero-Domíngez et al, 1998). 

I tillegg til dette er det andre klassifikasjoner basert på de tilhørende misdannelsene og den etiologiske årsaken. Basert på disse kriteriene kan lissencephaly bli klassifisert i (Orphanet Encyclopedia, 2004):

• Klassisk lissencephaly (Type I): Inkluderer tilfeller av lissensfali på grunn av en mutasjon av LIS1-genet (isolert lymfel type 1 og Mieller-Deker syndrom); lissencephaly på grunn av en mutasjon av DCX genet; Isolert type 1 lissencephaly uten kjente genetiske defekter.
• X-koblet lissencephaly med agenesis av corpus callosum.
• Lissencephaly med cerebellar hypoplasia.
• Microlisencefalia.
• Lisencephaly type II: Inkluderer blant annet syndromene til Walker-Warburg, Fukuyama.

årsaker

Undersøkelsene som har forsøkt å finne de spesifikke årsakene til lissencephaly indikerer at det kan være genetiske og ikke-genetiske etiologiske faktorer: intrauterin infeksjon; cerebral iskemi eller mangelfull oksygenforsyning til hjernen under fosterutvikling; endring eller fravær av et område av kromosom 17; autosomal recessiv koblet X-kromosomtransmisjon (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Årsakene til denne sykdommen er heterogen, ca 76% av diagnostiserte tilfeller har primære genetiske forandringer, mens de øvrige tilfeller har noen tilknytning til et annet sett av miljøfaktorer (maternal eksponering for retinsyre, etanol, stråling eller smittsomme prosesser , 2007).

Det er generelt vurdert at lissencephaly er en fundamentalt genetisk patologi forbundet med forskjellige endringer i noen av følgende gener: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN og ARX (Nall, 2014).

På den annen side foreslår vitenskapelig bevis på at i patogene tilfeller av lissensfali kan denne patologen skyldes tilstedeværelsen av mutasjoner i minst to forskjellige gener (National Organization for Rare Disorders, 2015):

• LIS1, lokalisert på den korte armen (p) av kromosom 17. Det er et gen som regulerer produksjonen av et protein (acetylhydrolasfaktor trombocytaktivator) som spiller en viktig rolle i utviklingen av det ytre lag av hjernen.
• XLIS, plassert på den lange armen (q) av X-kromosomet. Ifølge spesialister er dette genet ansvarlig for reguleringen av et protein (doublecortin-DCX-) som er avgjørende for at den neuronale migreringsprosessen utvikler seg effektivt.

For LIS1-genet kan slike mutasjoner forekomme tilfeldig eller sporadisk kan resultere fra kromosomale omordninger av en av foreldrene. På den annen side, i tilfelle av XLIS gen, mutasjoner kan også oppstå tilfeldig i fravær av familiehistorie, og i andre tilfeller virker som en arvelig tilstand X-bundet (National Organization for sjeldne Disorders, 2015).

Medisinske patologier assosiert med lissencephaly

Lysencephaly, i tillegg til å bli presentert isolert som viser de strukturelle endringene og kliniske symptomer som er karakteristiske for denne patologien, kan vises i forbindelse med andre genetiske sykdommer (Nall, 2014):

• Miller-Dieker syndrom: Denne patologien stammer fra en mutasjon i et gen lokalisert på kromosom 17p13. På det cystiske nivået er det preget av presentasjon av klassisk lissensfali, ansiktsmangel, alvorlig utviklingsforstyrrelse, epilepsi eller fôringsproblemer (Orphanet, 2005).
• Walker-Warburg syndrom: Denne sykdommen er en medfødt form av muskulær dystrofi som er assosiert med tilstedeværelse av hjerne abnormaliteter og Colares. Klinisk er det Walker-Warburg syndrom karakterisert ved nærvær av lisecefalia type II, hydrocefalus, hypoplasi av hjernestammen og lillehjernen, generalisert muskulær hypotoni, fravær eller dårlig psykomotorisk utvikling, øye involvering og convuslivos episoder (Orpha 2011).

diagnose

Lissencephaly kan diagnostiseres før fødsel, ca sent andre trimester, slik det er fra det tidspunkt da de cerebrale vindingene er synlig i ultralyder (Palacios Marquis et al., 2011).

Untrasonido teknikker som anvendes rutinemessig i santarios kontroller svangerskap, kan indikere tilstedeværelse av forandringer og hjerne abnormiteter, men det må suppleres med andre diagnostiske teknikker (kortikal Foundation, 2012).

Når det er en mistanke om ultralyd av lissensfali, bør andre typer sekundære undersøkelser som magnetisk resonansavbildning eller genetiske studier brukes til å oppdage mulige endringer (Palacios Marqués et al., 2011).

I tillegg til dette diagnostiske bane, når det er et kompatibelt eller historie av lissencephaly familiehistorie, kan man utføre andre tester slik som amniocentesis (ekstraksjon av fostervann som omgir foster) og chorion villus sampling (fjerning av en prøve vev fra et sted av morkaken) for å identifisere tilstedeværelsen av genetiske endringer (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Til tross for dette er det vanligere at diagnosen lissensfali utføres etter fødselen ved bruk av computertomografi eller magnetisk resonans (Cortical Foundation, 2012)..

behandlinger

Det er ingen kurativ intervensjon for lissensfali, det er en patologi som ikke kan reverseres (Nall, 2014).

Behandlingene som brukes, er rettet mot å forbedre tilhørende symptomatologi og sekundære medisinske komplikasjoner. For eksempel kan bruk av gastrostomi for å gi tilførselsproblemer, kirurgisk bypass for å drenere mulig hydrocephalus eller bruk av antiepileptika for å kontrollere mulige anfallspisoder (Nall, 2014).

Derfor er den vanlige behandlingen for lissensfalisering rettet mot de spesifikke symptomene som forekommer i hvert tilfelle og krever samordnet innsats fra et bredt team av spesialister: barneleger, nevrologer mv. (Nasjonal organisasjon for sjeldne lidelser, 2015).

Prognose for mennesker som er rammet av lissensfaliering

Den medisinske prognosen til et individ som lider av lissensphaly, avhenger fundamentalt av alvorlighetsgrad (Nall, 2014).

I de mest alvorlige tilfellene med lissensfalisering er det mulig at den berørte personen ikke vil kunne utvikle fysiske og kognitive evner utover de som er barn mellom tre og fem måneder (Nall, 2014).

Generelt har barn med alvorlig tilstand en forventet levealder på ca. 10 år. De vanligste dødsårsakene er aspirasjon eller drukning med mat eller væsker, respiratoriske patologier eller kramper (Nall, 2014)..

På den annen side er det tilfeller av barn med mild lissensfali som kan oppleve en normalisert utvikling, mer tilpasset sin aldersgruppe, kjønn og skole nivå (Nall, 2014).

bibliografi

1. Cleveland Clinic (2016). lissencephaly. Hentet fra Cleveland Clinic.
2. Kortikal Foundation. (2012). lissencephaly. Hentet fra Cortical Foundation.
3. Hernández, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C., & Huete, I. (2007). Lissencephaly og epilepsi hos barn. Rev Chil Pediatr , 78 (6), 615-620.
4. Jhons Hipkins University. (2016). lissencephaly. Hentet fra Online Medilian Arv i Man OMIM.
5. Nall, R. (2014). lissencephaly. Hentet fra Healthline.
6. NIH. (2015). lissencephaly. Hentet fra National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
7. NORD. (2015). lissencephaly. Hentet fra National Organization for Rare Disorders.
8. Orphanet. (2005). Miller-Dieker syndrom. Hentet fra Orphanet.
9. WebMed. (2016). lissencephaly. Hentet fra WebMed.