Syndrome of Apert Symptomer, årsaker, behandling

den Apert syndrom eller Acrocephalosyndactyly type I (ACS1) er en arvelig sykdom som kjennetegnes ved tilstedeværelse av forskjellige endringer og misdannelser i skallen, ansikt og ekstremiteter (Children Hospital Boston, 2016).

En klinisk nivå, er Apert syndrom karakterisert ved tilstedeværelsen eller utviklingen av en spiss eller langstrakt skalle, ansiktsregionen nedsunket med en endring i projeksjonen av tennene, smelter og lukking av armdelene og ledd, mental retardasjon variabel, språkendringer, etc. (The National Craniofacial Association, 2016).

Selv om denne tilstanden kan være arvelig, i de fleste tilfeller oppstår Apert syndrom uten tilstedeværelse av familiens historie, hovedsakelig på grunn av en de novo mutasjon i løpet av svangerskapet (Ruiz Cobo og Guerra Diaz, 2016).

De genetiske mekanismene som forårsaker Apert syndrom er ikke kjent nøyaktig. For tiden er det identifisert flere genetiske endringer som er i stand til å produsere denne patologien, hovedsakelig relatert til mutasjoner i FGFR2-genet (National Institute of Health, 2015).

På den annen side, diagnostisering av Apert syndrom begynner vanligvis med klinisk mistanke i svangerskapsperioden etter identifikasjon av anomalier i ultralyd ved ultralyd og bekreftet ved å gjennomføre en genetisk undersøkelse (Ruiz Cobo og Diaz Guerra, 2016).

Når det gjelder behandling, er det ingen type kurativ inngrep for Apert syndrom. Imidlertid, som i hele historien til denne sykdom, har de utviklet flere særskilte tiltak som typisk omfatter nevrokirurgi, kirurgi, craniofacial, kjevekirurgi, medisinering, fysikalsk terapi, psykologiske og nevropsykologiske intervensjon, blant andre (Ruíz Cobo og Guerra Díaz, 2016).

Kjennetegn ved Apert syndrom

Apert syndrom er en genetisk patologi preget av tilstedeværelse av forskjellige skjelettmisdannelser ved kranial-, ansikts- og / eller lemmernivåer (Genetics Home Referece, 2016).

Den vesentlige endring av Apert syndrom består for tidlig lukking av kraniale eller tidlige sprekker, forårsaker unormal vekst av andre strukturer av ansiktet og hodet. I tillegg til disse kan det også oppstå misdannelser i øvre og nedre ekstremiteter, som fusjon av fingre og tær (Genetics Home Referece, 2016).

På den annen side, de kognitive evnene til personer med Apert syndrom kan også bli påvirket, med varierende alvorlighetsgrad fra mild til moderat (Genetics Hjem Referece, 2016).

Selv om Baumgartner (1842) og Wheaton (1894) gjorde det første nevner dette medisinsk tilstand, det var ikke før 1906, da franske medisinsk spesialist Eugene Apert, beskriver nøyaktig dette syndromet og utgir den første kliniske rapport (Pi et al., 2003).

I sin publikasjon beskriver Eugene Apert et sett med nye tilfeller av pasienter som er rammet av et veldefinert misdannelsesmønster og preget av tegn og symptomer som er karakteristiske for denne patologien (Arroyo Carrera et al., 1999).

Dermed var det ikke før 1995 da de etiologiske genetiske faktorene i Apert syndrom ble identifisert. Nærmere bestemt beskrev Wilkie og kollegaer nærværet av to mutasjoner i FGFR2-genet hos ca. 40 berørte pasienter (Arroyo Carrera et al., 1999).

Videre er Apert syndrom en medisinsk tilstand som er klassifisert innenfor de sykdommer eller tilstander som kjennetegnes ved å ha craniosynostosis (for tidlig lukking av kraniale suturer).

Andre patologier som tilhører denne gruppen er Pfeiffer syndrom, Crouzons syndrom, Saethre-Chotzcen syndrom og Carpenter syndrom (Ruíz Cobo og Guerra Díaz, 2016).

statistikk

Apert syndrom regnes som en sjelden eller sjelden patologi, det vil si at den har en utbredelse på mindre enn ett tilfelle per hver 15.000 innbyggere i den generelle befolkningen..

Spesielt skjer Apert syndrom om en person for hver 160 000 til 200 000 fødsler, og også det er en 50% sjanse for å overføre denne sykdommen til arvelig nivå (Barnas Kraniofacial Association, 2016).

I tillegg til kjønnsfordeling er det ikke identifisert en høyere forekomst hos menn eller kvinner, og det har heller ikke vært knyttet til etniske grupper eller bestemte geografiske steder..

For tiden, og gitt at Apert syndrom ble identifisert i ca. 1984, i kliniske rapporter og i medisinsk litteratur som har publisert mer enn 300 tilfeller av denne patologien (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Tegn og symptomer

Kliniske manifestasjoner av Apert syndrom inkluderer vanligvis en misdannelse eller ufullstendig utvikling av den kraniale struktur, en fenotype eller atypisk ansikts mønster og skjelettforstyrrelser i ekstremiteter.

I tilfelle av Apert syndrom er det sentrale engasjement knyttet til dannelsen og lukningen av beinstrukturen i skallen. Under embryonisk utvikling foregår en prosess kalt creneosinostose, preget av en for tidlig lukning av kraniale suturer (Landete, Pérez-Ferrer og Chiner, 2013)..

Sprekker eller kraniale suturer er en type band av bindevev som har den grunnleggende målet om å koble bein i skallen (frontal, occipital, parietal og tidsmessig) (National Institutes of Health, 2015).

Under graviditetsfasen og den tidlige postnatale perioden, vil beinstrukturen som utgjør skallen forbli takket være disse fibrøse og elastiske vevene (National Institutes of Health, 2015).

Normalt smelter kranialbeinene vanligvis ikke til omtrent 12 eller 18 måneder. Tilstedeværelsen av mellomrom eller myke flekker mellom kranbenene er en del av normal barndomsutvikling (National Institutes of Health, 2015).

Derfor, i løpet av spedbarnstrinnet, er disse suturer eller fleksible regioner, tillate hjerne vokse raskt, og også beskytter den mot støt (National Institutes of Health, 2015).

Derfor, i Apert syndrom, prematur lukking av disse kraniale suturer og kraniale bein utelukker normal utvikling av skallen og hjernen vekst (Barnas Kraniofacial Association, 2016).

Følgelig kan de vanligste tegn og symptomer på Apert syndrom inkludere (Ruíz Cobo og Guerra Díaz, 2016):

Endringer og kraniofacial anomalier

• craniosynostosis: Tidlig avslutning av skallen suturer fører til et bredt utvalg av kraniofaciale endringer, inkludert utilstrekkelig ekspansjonshjernestrukturer, utvikling av papillær ødem (øyebetennelse blindsonen hvor synsnerven framgår), optisk atrofi (lesjon kan inkluderes eller underskudd som påvirker okular funksjonalitet) og / eller intrakranial hypertensjon (unormal økning i blodtrykk
  cerebrospinalvæske).
• Ensidig eller bilateral ansiktshypoplasi: Hodet gir et atypisk utseende med mangelfull eller ufullstendig utvikling av noen av dens halvdeler. På et visuelt nivå er det et senket ansikt, med utstående øyne og hengende øyelokk.
• Proptose eller exofthalmos: signifikant og unormalt fremspring av øynene utover fra okularhulen.
• macroglosia: Økt tunge størrelse på grunn av tilstedeværelsen av et volum av vev over normalt.
• Mandibulær maloklusjon: er hyppige tilstedeværelsen av forskjellige forandringer relatert til veksten av beinstrukturen i kjeften som forhindrer korrekt funksjon og lukker systemet eller masticatorapparatet.
• Palatal cleft: Tilstedeværelse av et hull / sprekk i den sentrale eller midtre delen av ganen.

Endringer og muskuloskeletale abnormiteter

Denne typen endringer påvirker hovedsakelig øvre og nedre ekstremiteter, vanligvis til fusjon og utvikling av fingrene.

• syndaktyli: unormal og patologisk fusjon av en eller flere fingre til hverandre, i hender eller føtter. Ulike varianter kan skilles, type I (fusjon av 2., 2. og 4. finger), type II (femte fingerfusjon), type III (fusjon av alle fingre).

Generelt er type I syndaktylia mer vanlig i hendene, mens type III syndaktylia er hyppigere i føttene..

Foruten disse er det mulig å observere andre kliniske funn i muskler og skjelett, forkorting av ulike bein (radius, humerus, femur), hypoplasi av scapula eller bekken, ryggvirvler fusing cervical nivå.

Som et resultat vil mange berørte ha redusert fellesflytning, og kan derfor utvikle ulike vanskeligheter for oppkjøp av brutto og fine motoriske ferdigheter.

Endringer og hud / dermatologiske abnormiteter

Denne typen anomalier er svært heterogene og variable blant de berørte individer, men noen av de vanligste er identifisert:

• hyperhidrose: overdreven økning i svette, spesielt i hender og føtter.
• Maculo-vesiculous eller crusted lesjoner: Den hyppigste er tilstedeværelsen av akneformede hudlidelser.
• hypopigmentering: endringer i hudfargen som innebærer en reduksjon i pigmenteringen.
• Kutan fortykkelse: unormal økning i tykkelsen på huden i ett eller flere områder.

Endringer og viscerale anomalier

Den etiologiske endringen av denne patologien kan føre til utvikling av sekundære lesjoner eller patologier på et morfologisk og strukturelt nivå i ulike kroppsområder, noen av dem inkluderer:

• Misdannelse i sentralnervesystemet: Det er i noen tilfeller observert utviklingen av agenese eller hypoplasi av corpus callosum (fravær eller delvis utvikling) og ulike strukturer av libido-systemet. I tillegg har en unormal eller endret utvikling av cerebral hvit substans blitt beskrevet.
• Genito-urinske misdannelser: I tilfelle av berørte hanner, kan det forekomme bakre uretralventiler som forårsaker nyresvikt og hydronephrose. På den annen side, når det gjelder berørte kvinner, er forekomsten av misdannelser i klitoris hyppig.
• Kardiale misdannelser: Endringer relatert til hjertefunksjon og hjerte er vanligvis forbundet med tilstedeværelse av venstre ventrikulær hypoplasi eller intraventrikulær kommunikasjon.

Endringer og kognitive / psykologiske abnormiteter

Selv om det i mange tilfeller er det mulig å observere nærværet av en generell svekkelse av kognitive funksjoner og intellektuelle nivå, er mental retardasjon ikke er tilstede entydig i alle tilfeller av Apert syndrom.

I tilfeller der det er en forringelse av det intellektuelle nivået, kan det dessuten variere, på en skala av mild til moderat.

På den annen side, i språkområdet, er utviklingen av mangfoldige underskudd hyppig, hovedsakelig relatert til artikuleringen av lydproduktet av mandibulære og orale misdannelser..

årsaker

Apert syndrom skyldes tilstedeværelsen av en spesifikk mutasjon i FGFR2 genet. Eksperimentelle studier har indikert at dette genet er ansvarlig for produksjon av et protein, kalt receptor 2 fibroblastvekstfaktor (Genetics Home Reference, 2016).

Blant funksjonene til denne faktoren er det beskrevet sending av forskjellige kjemiske signaler til umodne celler for å forårsake transformasjon og differensiering i beinceller under foster- eller prenatal utviklingsfase (Genetics Home Reference, 2016).

Derfor hindrer nærværet av mutasjoner i genet FGFR2, en forandret funksjon av dette protein, og derfor kan føre til tidlig sammensmelting av kraniet, hender og føtter (Genetics hjem Reference, 2016).

diagnose

Mange av de kliniske egenskapene til Apert syndrom kan identifiseres under graviditet, spesielt i ultralydet av kontroll av graviditet og fosterutvikling.

På denne måten, når det foreligger en klinisk mistanke, gjenopptas en genetisk studie for å identifisere tilstedeværelsen av en genetisk mutasjon som er kompatibel med Apert-syndromet..

På den annen side, når tegnene er subtile eller ikke har blitt identifisert før fødselen, er det etter dette mulig å utføre en detaljert fysisk analyse og ulike genetiske tester for å bekrefte diagnosen.

Er det behandling for Apert syndrom??

Selv om det ikke finnes noen spesiell kur for Apert syndrom, har flere tilnærminger blitt beskrevet for behandling av symptomer og medisinske komplikasjoner som er typiske for denne patologien..

De mest effektive terapeutiske tiltakene er de som implementeres tidlig, i de første øyeblikkene av livet og involverer fagpersoner fra forskjellige områder (Children's Craniofacial Association, 2016).

Normalt krever behandling av berørte barn individualisert planlegging, med programmering av flere operasjoner (Children's Craniofacial Association, 2016).

Således er styringen av denne tilstanden basert på korreksjon av skjelettmisdannelser og craniofacial, og psykologisk og nevropsykologiske støtte (Farm Ruiz og Diaz Guerra, 2016).

Neurokirurgi søker å gjenoppbygge kranialhvelvet, mens spesialister i maxillofacial kirurgi prøver å rette ansiktsmisdannelser (Ruíz Cobo og Guerra Díaz, 2016).

På den annen side er det også hyppig deltakelse av traume kirurger, for gjenoppbygging av de misdannelser som finnes i hender og føtter.

I tillegg utformingen av individuelle programmer av tidlig stimulering, rehabilitering av kommunikasjon, sosial ferdighetstrening eller pedagogisk psykologi overvåking er gunstig for å oppnå optimal funksjonell og selvstendig utvikling av berørte personer (Ruiz Cobo og Diaz Guerra, 2016 ).

referanser

1. Arroyo Carrera, I., Martinez-Frias, M., Marco Perez, J., paisan Grisolia, L. Cardenas Rodriguez, A., Nieto Conde, C, ... Lara Palma, A. (1999). Síndrme de Apert: klinisk epidemiologisk analyse av en sammenhengende serie tilfeller. Fostermedisin og neonatologi.
2. Boston Childre's Hospital. (2016). Apert syndrom. Hentet fra Boston Childre's Hospital.
3. Barns Creniofacial Association. (2016). Guide til å forstå Apert syndrom. Barns Creniofacial Association. Hentet fra Barnas Creniofacial Association.
4. Genetikk hjemme referanse. (2016). Apert syndrom. Hentet fra Genetics Home Reference.
5. Landete, P., Pérez-Ferrer, P., & Chiner, E. (2013). Apert syndrom og søvnapné. Arch Bronconeumol, 364-368.
6. NIH. (2015). Apert Syndrome Hentet fra MedlinePlus.
7. NIH. (2015). Cranial Sutures. Hentet fra MedlinePlus.
8. NORD. (2007). Apert Syndrome Hentet fra National Organization for Rare Disorders.
9. Pi, G., Zúñiga, A., Cervera, J., & Ortiz, M. (2014). Prenatal diagnose av Apert syndrom ved mutasjon av nove i FGFR2 gen. En peditr, 104-105.
10. Ruíz Cobo, R., & Guerra Díez, L. (2016). Kapittel X. Apert syndrom. Hentet fra Feaps.