Cornelia de Lange syndrom Symptomer, årsaker, behandling

den Cornelia de Lange syndrom (SdCL) Det er en patologi av genetisk opprinnelse. Det preges av tilstedeværelsen av en betydelig kognitiv forsinkelse ledsaget av ulike misdannende fysiske egenskaper (Gutiérrez Fernández og Pacheco Cumani, 2016).

På klinisk nivå er det tre forskjellige kliniske kurs: alvorlig, moderat og mild (Gil, Ribate og Ramos, 2010).

Tegn og symptomer består vanligvis av en atypisk ansikts konfigurasjon, muskuloskeletale misdannelser og forsinket kognitiv og psykomotorisk utvikling (Gil, Ribate og Ramos, 2010).

Videre er det mulig at andre beslektede kardiale, lunge misdannelser skille abnormaliteter, og / eller gastrointestinale (Gutierrez Ferandez og Cumani Pacheco, 2016).

Som for opprinnelsen av Cornelia de Lange syndrom, er dens etiologi relatert til nærværet av spesifikke mutasjoner i SMC3, SMC1A, NIPBL, blant andre gener (Gil, Ribate og Ramos, 2010).

Diagnose er hovedsakelig klinisk gjort basert på fysiske og kognitive egenskaper (Castro-Santana, Cardenas Hernandez og Anaya-Guan, 2014). Imidlertid er det vanligvis ledsaget av en genetisk bekreftelsestest.

Behandlingen er orientert mot deteksjon og behandling av medisinske komplikasjoner (Castro-Santana, Cárdenas Hernández og Anaya-Pava, 2014). Medisinsk, logopedisk, neuropsykologisk og spesialopplæringsintervensjon er viktig.

Kjennetegn ved Cornelia de Lange syndrom

Cornelia de Lange syndrom er en sjelden genetisk lidelse med medfødt karakter, det vil si at dets kliniske egenskaper er tydelige fra fødselen (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Det er definert til å være en patologi multi engasjement med symptomer assosiert med forsinket fysisk og kognitiv utvikling, kraniofaciale misdannelser eller muskel- og misdannelser (National Organization for sjeldne funksjonshemninger, 2016).

Selv om det kliniske kurset og alvorlighetsgraden av dette syndromet kan variere betydelig blant de berørte, er det en sykdom med høy dødelighet (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Personer som lider av Cornelia de Lange syndrom karakteriseres ved å presentere en atypisk eller karakteristisk ansikts konfigurasjon og en forsinkelse i pre- og postnatal vekst / utvikling (Cornelia de Lange Syndrome Foundation, 2016).

Oftest de vises lærevansker, forsinket språktilegnelse eller ganglag og atferds misdannelser (Cornelia de Lange syndrom Foundation, 2016).

Hans forskning var basert på studien av to pasienter med 6 og 17 måneder. Hans kliniske bildet var preget av en alvorlig retardasjon av fysisk vekst og intellektuell utvikling assosiert med dårlig trenings ulike funksjoner (Gutiérrez Fernández Pacheco og Cumani, 2016).

I lys av likheten i begge tilfeller var eksistensen av en felles og offentlig etiologisk årsak den første kliniske rapporten om denne patologien (Gutiérrez Fernández og Pacheco Cumani, 2016).

Tidligere Brachmann (1916) hadde greid å publisere noen data obduksjon av et barn i alderen pasient med noen funksjoner i samsvar med Cornelia de Lange syndrom (Gutiérrez Fernández Pacheco og Cumani, 2016).

Foreløpig har det kliniske bildet av dette syndromet vært gjennom differensial klassifisert i tre fenotyper: alvorlige, moderate og milde (Gil, Ribate og Ramos, 2010).

statistikk

Cornelia de Lange syndrom er en sjelden tilstand i befolkningen, vanligvis klassifisert som sjeldne sykdommer.

De epidemiologiske dataene er ikke kjent nøyaktig. Dens forekomst er estimert i ett tilfelle per 10.000-30.000 fødsler (Genetics Home Reference, 2016).

I tilfelle av Spania, har det identifisert et minimum forekomst på 0,97 per 100.000 fødsler (Sanz, Suarez Rodriguez Duran og Cortez, 2007).

Til nå finner vi mer enn 400 forskjellige tilfeller av Cornelia de Lange syndrom beskrevet i medisinsk og eksperimentell litteratur (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Det er en patologi som kan påvirke begge kjønnene i likeverd (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Noen forfattere som Gutiérrez Fernández og Pacheco Cumani (2016) antyder en liten overvekt av kvinner, med et forhold på 1,3 / 1 (Gil, Ribate og Ramos, 2010).

Når det gjelder resten av sosiodemografiske faktorer, har nåværende forskning ikke identifisert en differensiell prevalens knyttet til bestemte land eller etniske og / eller rasegrupper.

Mye av diagnostiserte tilfeller er sporadisk, selv om de har identifisert flere familier som er rammet med et klart mønster av dominant arv (Gil, Ribate og Ramos, 2010).

Tegn og symptomer

Tegn og symptomer på Cornelia de Lange syndrom er preget av deres brede mønster av involvering.

Tilstanden er definert ved tilstedeværelsen av karakteristiske ansiktstrekk, misdannelser i muskel- og øvre og nedre lemmer, generalisert retardasjon og postnatale vekst av pre sammen med utviklingen av andre fysiske abnormiteter (Baldwin og Ti, 2009).

Deretter skal vi beskrive noen av de hyppigste kliniske egenskapene i Cornelia de Lange syndromet:

vekst

Mer enn 90% av de som rammes av Cornelia Lange syndrom er mulig å identifisere en forsinkelse i fysisk utvikling eller global hipocrecimiento (Gutiérrez Fernández Pacheco og Cumani, 2016).

Veksten påvirkes ofte både i prenatale og postnatale stadier (Gil, Ribate og Ramos, 2010).

De vanligste egenskapene hos nyfødte er (Gil, Ribate og Ramos, 2010):

• Vekt og størrelse under forventet.
• Reduksjon av kranial omkretsen under 3. prosentilstand.

Disse forholdene strekker seg vanligvis til voksen alder. Det kan preges en vekst under forventet for den berørte personens kjønn og biologiske alder (Nasjonal organisasjon for sjeldne lidelser, 2016).

Noen anomalier knyttet til mat kan identifiseres sammen med denne type endringer (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Vanskelighetsgrad å svelge eller tygge mat er vanlig i de tidlige stadier av livet (Nasjonalt organisasjon for sjeldne lidelser, 2016).

Skalle-ansiktsegenskaper

Settet av kraniale og ansiktsendringer resulterer i utviklingen av en karakteristisk ansiktsfenotype hos mennesker som lider av Cornelia de Lange syndromet.

Noen av de vanligste unormalt inkluderer (Gil, Ribate og Ramos, 2010; Gutiérrez Fernández Pacheco og Cumani, 2016, National Organization for sjeldne diagnoser, 2016):

• microcephaly: reduksjon i den totale hodestørrelsen, som er under forventet for kjønn og aldersgruppe av den berørte personen.
• synophrys: øyenbrynene presenterer vanligvis en kontinuerlig konfigurasjon uten mellomrom eller fri sone mellom begge deler. Forening av øyenbrynene er en av de mest karakteristiske ansiktsfunksjonene. Det vanligste er at det er mer buet enn normalt.
• faner: Selv om anomalier eller signifikante endringer vanligvis ikke er identifisert på øyelasjen, er øyevipper vanligvis lange og svært tynne.
• Nasal konfigurasjon: Nesen er vanligvis preget av hypodevelopment av noen av dens strukturer. Globalt har den en liten størrelse med de antevertede hullene. Nesebroen er vanligvis bred og deprimert, mens filtrummet er langstrakt og fremtredende.
• Maxillary og buccal konfigurasjon: En uutviklet kjeve (micrognathia) kan ses med ganen forhøyet og forskjellige anomalier i tannimplantatet. Overleppen er vanligvis tynn og kommisjonene er orientert mot nedre plan.
• Akustiske paviljonger: ørene har vanligvis et lavt kranialimplantat. I tillegg til å være under de vanlige, har de en tendens til å virke rotert bakover.
• hals: De berørte har en reduksjon i nakke lengden. Det er vanlig å identifisere en lav implantasjon av kapillærlinjen.

Muskuloskeletale egenskaper

• Forsinket bein alder: abnormaliteter av prenatal og postnatal vekst kan forårsake en betydelig forsinkelse i benmodning.
• hypoplasi: Mange av de berørte har en asymmetrisk utvikling av lemmer og kroppsdeltakere. Det er vanlig å identifisere hender og føtter som er mindre enn vanlig.
• syndaktyli: Fusjonen av huden eller beinstrukturen til noen fingre i hendene er hyppig i dette syndromet.
• brachyclinodactyly: Den femte fingeren på hånden presenterer vanligvis en buet og avviklet konfigurasjon.
• oligodaktyli: Fraværet av en eller flere fingre eller tær utgjør en annen av de muskuloskeletale egenskapene som kan identifiseres.
• Muskelhypotoni: tonen i den muskulære strukturen presenterer vanligvis slap eller unormalt redusert.

Neurologiske og kognitive egenskaper

Forsinkelsen i kognitiv og psykomotorisk utvikling utgjør en av de sentrale kliniske funnene i Cornelia Lange syndromet.

Et sakte oppkjøp av ferdigheter knyttet til motorisk eller mental aktivitet er vanligvis identifisert.

De mest berørte milepæler er oppkjøpet av møtet, det affektive smilet, babblingen, den uavhengige forskyvningen, utslipp av de første ordene, forståelsen og ordren, fôring, ambulering eller uavhengig rengjøring.

I mange av de berørte, kan en gjennomsnittlig IQ assosiert med mild eller moderat intellektuell funksjonshemming identifiseres.

Behavioral Characteristics

Oppførselen til de som er rammet av Cornelia de Lange syndrom, presenterer vanligvis noen karakteristiske trekk:

• Overfølsomhet stimulerer.
• Uregelmessig søvn og spisevaner.
• Vanskelighetsgrad eller manglende evne til å etablere sosiale relasjoner.
• Gjentatt og stereotyp oppførsel.
• Ikke eller lite ikke-verbalt uttrykk for følelser.

Andre fysiske egenskaper

Cornelia de Lange syndrom er også forbundet med utviklingen av ulike medisinske komplikasjoner.

De hyppigste dødsårsakene eller forverring av den medisinske statusen til de berørte er relatert til:

• Malformasjoner av fordøyelsessystemet.
• Kardiale misdannelser.
• Forandringer og respiratoriske anomalier (dysplasi / bronkopulmonal hypoplasi, lungesuging, tilbakevendende apneaangrep, lungebetennelse etc..

Er det forskjellige kliniske kurs?

Variasjonen i tegn og symptomer på Cornelia de Lange syndromet har gjort det mulig å klassifisere deres kliniske kurs (Gutiérrez Fernández og Pacheco Cumani, 2016):

• Type I: Det er vanligvis den mest alvorlige. Forandringer og anomalier er karakterisert ved tilstedeværelsen av fysiske hipocrecimiento, muskel- deformiteter, unormal ansiktstrekk, begrenset leddbevegelighet, og andre kognitive forsinkelse (hørsel, syn, fordøyelsessystemet, Reno-urologiske, hjerte- og genital medisinske komplikasjoner.
• Type II: I denne subtypen er de fysiske endringene vanligvis ikke tydelige, spesielt i ekstremiteter. De berørte har vanligvis ikke alvorlige intellektuelle underskudd. Det vanligste er at diagnosen er gjort utover nyfødtstadiet.
• Type III: Det kliniske kurset er hovedsakelig preget av klinisk variasjon. Ansiktsegenskaper er til stede i de fleste tilfeller, men uttrykket for resten av anomaliene er variabelt.

årsaker

Opprinnelsen til Cornelia Lange syndrom er assosiert med tilstedeværelsen av genetiske abnormiteter.

I de undersøkte tilfellene har det vært mulig å identifisere spesifikke mutasjoner i 5 forskjellige gener: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 og SMC3 (Genetics Home Reference, 2016).

Den vanligste endringen er relatert til NIPBL-genet, identifisert hos mer enn halvparten av de berørte. Resten av genetiske anomalier er mindre hyppige (Genetics Home Reference, 2016).

Alle disse genene er fremtredende i produksjonen av proteiner relatert kompleks cohesin, ansvarlig for regulering av strukturen og kromosomale organisasjon, stabilisering av genetisk informasjon i celler og DNA-reparasjon (Genetics hjem Reference, 2016) papir.

I tillegg oppfyller de også flere grunnleggende funksjoner i den prenatale utviklingen av ekstremiteter, ansiktet og andre kroppsområder og systemer (Genetics Home Reference, 2016).

diagnose

Diagnosen Cornelia de Lange syndrom er klinisk. For tiden er det ingen laboratorietest for å indikere deres tilstedeværelse permanent.

I det medisinske området er det vanligste å bruke de diagnostiske kriteriene foreslått av Kline og kolleger (2007).  

Disse refererer til identifisering av kraniofacial anomalier, i vekst og utvikling, i ekstremiteter, neurosensoriske og kutane endringer, atferdsforstyrrelser etc. (Gil, Ribate og Ramos, 2010).

På en komplementær måte er det viktig å utføre en molekylærgenetisk analyse for å identifisere tilstedeværelsen av mutasjoner assosiert med Cornelia de Lange syndromet (National Organization for Rare Disorders, 2016)..

behandling

Selv om det ikke er noen kur mot Cornelia de Lange syndrom, krever terapeutisk tilnærming utformingen av en kontinuerlig medisinsk oppfølging sammen med behandling av komplikasjoner..

Forfatterne Gil, Ribate og Ramos (2010) peker på noen av de mest brukte tilnærmingene.

• Utvikling og vekst: regulering av kaloriinntak, kunstig forsyning, implantering av nasogastriske rør, blant andre.
• Oppførsel og psykomotorisk utvikling: Anvendelse av et logopedisk intervensjonsprogram, tidlig stimulering og spesialopplæring. Bruk av tilpasninger som tegnspråk eller andre alternative kommunikasjonsteknikker. Bruk av kognitive atferdsmessige tilnærminger i tilfeller av atferdsforstyrrelser.
• Unormaliteter og muskuloskeletale misdannelser: Det vanligste ved bruk av korrigerende metoder eller kirurgiske tilnærminger, selv om det ikke foreligger data som viser effektiviteten.
• Abnormaliteter og kraniofacial misdannelser: Den grunnleggende tilnærmingen fokuserer på kirurgisk korreksjon, spesielt av maksillære og orale anomalier.

referanser

1. Castro-Santana, N., Cárdenas Hernández, R., og Anaya-Pava, E. (2014). Retinal detachment og krystallinsk subluxasjon på grunn av selvpåført okulært traume i Cornelia Lange syndrom. Rev Mex Oftalmol.
2. CdLS Foundation. (2016). Kjennetegn ved CdLS. Hentet fra Cornelia de Lange Syndrome Foundation.
3. García, T., & Díez, N. (2009). Logopedisk inngrep i tilfelle av Cornelia de Lange syndrom. Journal of Speech Therapy, Phonatry and Audiology.
4. Gil, M., Ribate, M., & Ramos, F. (2010). Cornelia de Lange syndrom. AEP. Mottatt fra AEP.
5. Gutiérrez Fernández, J., & Pacheco Cumani, M. (2016). Kapittel XII. Cornelia de Lange syndrom. Hentet fra AEPED.
6. NIH. (2016). Cornelia de Lange syndrom. Hentet fra Genetics Home Reference.
7. NORD. (2016). Cornelia de Lange syndrom. Hentet fra National Organization for Rare Disorders.
8. Sanz, H., Suárez, E., Rodriguez, S., Durán, J., & Cortez, V. (2007). Cornelia de Lange syndrom. Gaz Med Bol.