Joubert syndrom symptomer, årsaker, behandlinger

den Joubert syndrom det er en forstyrrelse av genetisk opprinnelse som preges av en reduksjon i muskeltonen, koordineringsproblemer, unormale øyebevegelser, endrede pustemønstre og intellektuelle funksjonshemminger (Joubert syndromfonden, 2016).

Alle disse endringene skyldes disse autosomal genetisk overføring som vil forårsake betydelige avvik i hjernen, noe som reduserer de cerebellare vermis ??. (Joubert syndrom Foundation, 2016), og abnormaliteter i strukturen av hjernestammen (National Institute of Neurological Lidelser og slag, 2016).

I tillegg er Joubert syndrom en del av en gruppe lidelser som kalles ciliopatier ?? som er tilstede med dysfunksjon av en del av cellene kalt cilia. Joubert Syndrome Foundation, 2016).

Den første beskrivelsen av denne patologien ble laget av Marie Joubert og samarbeider i 1968, hvor fire tilfeller ble beskrevet. Hos pasienter var det delvis eller totalt fravær av cerebellar vermis, neonatal episodisk ampnea-hypernea syndrom, unormale øyebevegelser, ataksi og mental retardasjon (Angemi og Zucotti, 2012)..

I tillegg var dette syndromet også forbundet med forskjellige multiorganiske endringer, som hepatisk fibrose, polydaktyly, nephronophthisis eller retinal dystrofi (Angemi og Zucotti, 2012)..

Når det gjelder behandling, er det for øyeblikket ingen kur mot Joubert syndrom. Terapeutiske tiltak er rettet mot symptomatisk kontroll og støtte, spedbarnsmessig og intellektuell stimulering og ergoterapi (Nasjonalt institutt for neurologiske forstyrrelser og slag, 2016).

Kjennetegn ved Joubert syndrom

den Joubert syndrom (SJ) Er en form for genetisk sykdom karakterisert ved et medfødte misdannelser i de områder av hjernestammen og agenesi (delvis eller fullstendig fravær) eller hypoplasi (ufullstendig utvikling) av lillehjernen vermis, som kan forårsake (Ophatnet, 2009).

Nærmere bestemt er det på anatomisk nivå preget av det som kalles?molartegn?? midthjerne agenesi eller hypoplasi av lillehjernen vermis, innsnevring av den overlegne cerebellar peduncle med englosamiento, forlengelse og mangel på decusación og dyp grop interpeduncular (Angemi og Zuccotti, 2012).

Det er en lidelse som kan påvirke mange områder og organer i kroppen, slik at tegn og symptomer varierer betydelig blant berørte personer (U.S. National Library of Medicine, 2011).

Flertallet av de berørte er rammet av svekket muskelton (hypotoni) og motorisk koordinasjonsvansker (Ataxia). Andre karakteristiske trekk er episoder med endret respirasjon, nystagmus (ufrivillig og arytmisk bevegelse av øynene), forsinket motorutvikling og variable intellektuelle vanskeligheter (U.S. National Library of Medicine, 2011).

statistikk

Utbredelsen av Joubert syndrom er estimert til ca 1 / 80.000 til 1/1000000 tilfeller av levendefødte barn. Over hele verden har mer enn 200 kliniske tilfeller blitt registrert (Angemi og Zuccoti, 2012).

Mange eksperter mener at disse tallene er undervurdert, siden Joubert syndrom har et bredt spekter av påvirkning og er mye underdiagnostisert (U.S. National Library of Medicine, 2011).

symptomer

Mye av de kliniske symptomene på Joubert syndrom er mer enn tydelig i barndommen. Mange berørte barn viser betydelige motorforsinkelser (National Organization for Rare Disease, 2011).

De vanligste kliniske trekk ved kurset er: manglende muskelkontroll (ataksi), endret pustemønster (hyperkapni), søvnapné, unormale øyebevegelser (nystagmus) og lav muskeltonus (National Organization for Rare Disease, 2011).

Videre er alle endringer som kan være forbundet med Joubert syndrom inkluderer: endrede retinal utvikling, abnormiteter i iris, strabisme, nyresvikt og / eller lever, fremspring av membraner som dekker hjernen, blant andre ( Nasjonal organisasjon for sjeldne sykdommer, 2011).

Alle endringene som er avledet fra dette syndromet, inngår i flere områder: neurologiske, okulære, nyre- og muskuloskeletale endringer (Bracanti et al., 2010).

Neurologiske endringer ( Bracanti et al., 2010)

De nevrologiske endringene mest karakteristiske for Joubert syndrom er Bracanti et al., 2010): hypotoni, ataksi, generalisert forsinkelse i utvikling, intellektuelle endringer, endring av åndedrettsmønstre og unormale øyebevegelser.

• hypotoni: Muskel svakhet er et av symptomene som kan observeres tidligere, i nyfødt eller i barndommen. Selv om muskelsvikt er et klinisk funn som er tilstede i et bredt spekter av patologier, gjør den felles presentasjonen med andre endringer det mulig å diagnostisere Joubert syndrom.
• ataksi: Den første muskelsvikt utvikler seg vanligvis til en signifikant motorisk ataksi eller inkoordinering. Det er vanlig å utvikle en betydelig ubalanse og ustabilitet i de første årene av den uavhengige marsjen.
• Åndedrettsforstyrrelser: Respiratoriske anomalier er tilstede kort tid etter fødselen og forbedres vanligvis med utvikling, til og med forsvinner ved omtrent seks måneders alder. Den mest karakteristiske endringen er å gi korte episoder av apné (pauseavbrudd) etterfulgt av episoder av hyperpné (akselerasjon av pusten).
• Unormale øyebevegelser: oculomotorisk ataksi er en av de hyppigste funksjonene, det presenteres som et problem å følge objekter visuelt ledsaget av kompenserende bevegelser av hodet, blant annet redusere langsom øyesporing. I tillegg er observasjon av nystagmus hos disse pasientene også hyppig. Alle disse endringene er uavhengige av de spesifikke okulære abnormaliteter som eksisterer på fysisk nivå.
• Forsinkelse i utvikling: I alle tilfeller er det et variabelt nivå av forsinkelse i modningsutvikling, spesielt er språklige og motoriske ferdigheter mest berørt. På den annen side er tilstedeværelsen av intellektuelle forandringer også vanlig, men det er ikke en viktig egenskap, i mange tilfeller kan en normal intelligens vises og i andre grenser.
• CNS misdannelser: tillegg til de som er beskrevet ovenfor kliniske tilstander der er flere sentralnervesystemet ofte forbundet med forekomst av Joubert syndrome: hidrocefaila, bredere bakre fossa, endringer callosum cyster i hvit substans, hypothalamus hematomas, ingen kjertel hypofyse, abnormaliteter i nevronmigrasjon, endringer og mangler i kortikal organisasjon, blant andre.

Oksulære lidelser (Bracanti et al., 2010)

På et fysisk nivå er retina et av organene som er berørt av Joubert syndrom. Endringene i dette organet presenteres i form av retinaldystrofi, på grunn av en progressiv degenerasjon av cellene som er ansvarlig for fotomodtaket.

På klinisk nivå kan okulære endringer variere fra en medfødt retinal blindhet til en progressiv degenerasjon av retina..

På den annen side er det også mulig å observere tilstedeværelsen av kolobom. Denne okulære endringen er en medfødt defekt som påvirker okulær iris og presenterer som en åpning eller spalt.

Nyresykdommer (Bracanti et al., 2010)

Patologier relatert til nyrefunksjon påvirker mer enn 25% av de som er rammet av Joubert syndrom.

I mange tilfeller kan nyreendringer forbli asymptomatiske i flere år eller begynne å manifestere seg med ikke-spesifikke tegn, inntil det presenteres som akutt eller kronisk nyresvikt.

Mukuloskeletale lidelser (Bracanti et al., 2010)

Fra de første beskrivelsene av denne patologien er et hyppig klinisk funn polidactialia (genetisk lidelse som øker antall fingre på hender eller føtter).

I tillegg er det også vanlig å observere orofaciale eller strukturelle anomalier på nivået av ryggraden.

årsaker

Eksperimentelle studier har katalogisert Joubert syndrom som en autosomal recessiv lidelse (National Organization for Rare Disease, 2011).

En autosomal recessiv genetisk lidelse betyr at to kopier av et unormalt gen må være tilstede for egenskapen eller sykdommen som skal forekomme (National Institutes of Healh, 2014).

Derfor oppstår en recessiv genetisk forandring når en person arver det samme unormale gen for det samme trekk fra hver forelder. Hvis en person bare mottar en kopi av genet knyttet til patologien, vil det være en bærer, men vil ikke vise symptomer (National Organization for Rare Disease, 2011).

I tillegg er minst ti gener blitt identifisert som en av de mulige årsakene til Joubert syndrom (National Organization for Rare Disease, 2011).

En mutasjon i genet AHI1 er ansvarlig for denne patologiske tilstanden hos ca 11% av berørte familier. Hos mennesker som har denne genetiske endringen, er det vanlig å se endringer i syn på grunn av utviklingen av retinal dystrofi (National Organization for Rare Disease, 2011).

Mutasjonen av genet NPHP1 Det er årsaken til ca. 1-2% av tilfellene med Joubert syndrom. Hos personer som presenterer denne genetiske endringen, er nyreendringer vanlige (National Organization for Rare Disease, 2011).

På den annen side, en mutasjon av genet CEP290 er årsaken til 4-10% av tilfellene med Joubert syndrom (National Organization for Rare Disease, 2011).

I tillegg mutasjoner i gener TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 og JBTS9, de er også relatert til utviklingen av Joubert syndrom (National Organization for Rare Disease, 2011).

diagnose

Diagnosen av Joubert syndrom er laget ut fra fysisk symptomatologi. Det er nødvendig å utføre en detaljert fysisk undersøkelse, samt bruk av forskjellige diagnostiske tester, spesielt magnetisk resonansbilder (Ophatnet, 2009)..

I tillegg er molekylære genetiske tester ofte også brukt for å identifisere genetiske endringer har blitt påvist i 40% av tilfellene av Joubert syndrom (National Organization for sjelden sykdom, 2011).

På den annen side er det også mulig å utføre prenatal diagnostikk av denne tilstanden ved føtalt ultralyd og molekylær analyse, spesielt familier som har en genetisk historie med Joubert syndrom (Ophatnet, 2009).

Diagnostisk klassifisering

Når de mest karakteristiske trekkene til Joubert syndrom presenteres i kombinasjon med en eller flere ekstra fysiske patologier, er det mulig at en diagnose av ??Joubert syndrom og relaterte lidelser (JSRD)?? (U.S. National Library of Medicine, 2011).

Derfor, avhengig av typen relatert patologi er forbundet med forekomsten av Joubert syndrom, kan vi finne undertyper av den. Imidlertid er klassifiseringssystemet for Joubert syndrom fortsatt i en fase av utviklingen på grunn av oppdagelsen av genetiske bidrag og større kunnskap om fenotypiske sammenhenger.

Vi finner derfor (Bracanti et al., 2010):

• Ren Joubert syndrom (SJ): I tillegg til uregelmessighetene knyttet til "molar skiltet"? , pasienter viser nevrologiske symptomer karakterisert ved ataksi, forsinket utvikling og endringer i pust og øyekoordinasjon. Det er ikke forbundet med andre endringer på et fysisk nivå.
• Joubert syndrom med øyefekter (JS-O): I tillegg til de nevrologiske egenskapene er fysiske endringer relatert til retinal dystrofi tilstede.
• Joubert syndrom med nyresvikt (JS-R): I tillegg til de nevrologiske egenskapene er fysiske endringer relatert til nyresykdommer tilstede.
• Joubert syndrom med oculo-nyresvikt (JS-OR): I tillegg til de nevrologiske egenskapene er fysiske endringer relatert til retinaldystrofi og nyrepatologier tilstede.
• Joubert syndrom med leverdefekter (JS-H): Den karakteristiske symptomer på Joubert syndrom relatert til tilstedeværelsen av leversykdommer, coriorretinananas eller synsnerven clobomas.
• Joubert syndrom med digital-gull-ansiktsfeil (JS-OFD): de nevrologiske symptomene er ledsaget av fysiske forandringer, som for eksempel loft eller bifid tunge, buccal frenulum, polydactyly, blant andre.

behandling

Behandlingen som brukes i Joubert syndrom er symptomatisk og støtter de underliggende patologiene. I tillegg til farmakologiske inngrep er det vanlig å bruke tidlig stimulering på det fysiske og kognitive nivået (National Institute of Neurological Disorders og Stoke, 2016).

Når luftveissykdommer er betydelig, spesielt i de tidlige stadier av livet, er det nødvendig at lungefunksjon (National Institute of nevrologiske lidelser og Stoke, 2016) overvåkes.

På den annen side, identifikasjon og kontroll av okulær degenerasjon, nyrekomplikasjoner og andre komplikasjoner forbundet med Joubert syndrom, bør gjøres så tidlig som mulig for å justere de terapeutiske tiltak (National Institute for nevrologiske lidelser og Stoke, 2016).

referanser

1. Angemi, J., & Zuccotti, J. (2012). Oppdateringer på Joubert syndrom. Alcmaeon.
2. Brancati, F., Dallapiccola, B., & Valente, E. (2010). Joubert syndrom og relaterte lidelser. Hentet fra Orphanet Journal of Rare Diseases: http://ojrd.biomedcentral.com/
3. Medisin, U. N. (2011). Joubert syndrom. Hentet fra Genetics Home Reference: https://ghr.nlm.nih.gov/
4. NIH. (2016). Hva er Joubert syndrom? Hentet fra National Institute of Neurological Disorders and Stroke: http://www.ninds.nih.gov/
5. NORD. (2011). Joubert syndrom. Hentet fra nasjonal organisasjon for sjeldne lidelser: http://rarediseases.org/
6. Orphanet. (2009). Joubert syndrom. Hentet fra http://www.orpha.net/.