Leigh syndrom Symptomer, årsaker, behandling

den Leigh syndrom er en av de kliniske lidelsene som oftest er assosiert med metabolismen av energi metabolisme (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni og Andreu, 2016).

Det er en nevrologisk sykdom, nekrotiserende encefalopati kategorisert etter medfødt (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubia og Perez, 2007).

Kjennetegn Leigh syndrom er svært variabel, kan ha en flerretters dominerende lesjoner i sentralnervesystemet (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubia og Perez, 2007) med.

Noen tegn og symptomer som er relatert til generalisert psykomotorisk retardasjon, konvulsive hendelser, perifer neuropati, ataksi, aggressiv oppførsel, optisk atrofi, muskelsvakhet, etc. (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía og Pérez, 2007).

En etiologiske nivå, har Leigh syndrom en genetisk opprinnelse forbundet med mutasjoner i mitokondrie DNA (Camacho-Chamacho, 2015) X-bundet arv eller mors (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubia og Perez, 2007).

Diagnosen av denne lidelsen krever bruk av nevropatologiske, biokjemiske og neuroimaging-funn. Det er viktig å gjennomføre en genetisk undersøkelse av den berørte personen (Verdú Pérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero og Alonso Martín, 1996).

Vanligvis presenterer Leigh syndrom en dårlig medisinsk prognose siden den mangler en effektiv terapeutisk tilnærming. Noen av de behandlinger som brukes innbefatter administrering av koenzym Q10, tianmina, natriumbikarbonat, dikloracetat eller infusjon av THAM og allopurinol (Mallo Brown, Castanon Lopez Herrero Mendoza García Robles og Goded Rambaud, 2005).

Kjennetegn ved Leigh syndrom

Leigh syndrom betraktes som en sjelden degenerativ nevrologisk sykdom i den generelle befolkningen, hvis kliniske kurs forekommer i tidlig alder, særlig hos spedbarn og barn. nYngre barn (Informasjonssenter for genetiske og sjeldne sykdommer, 2016).

Vanligvis definert som en type medfødt nekrotiserende encefalopati (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubia og Perez, 2007) og / eller en neurometabolic forstyrrelse assosiert med mutasjoner i mitokondrie DNA (Cleveland Clinic, 2016).

Med begrepet nekrotiserende encefalopati vi refererer til en nevrologisk lidelse knyttet hovedsakelig til den pediatriske populasjonen (Laso Lopez Mateos Gonzalez Perez Navero, Camino León, Briones og Neilson, 2009).

Vanligvis finirse ved akutt lamming av progressiv encefalopati assosiert med utvikling av hjerneskader og kliniske symptomer preget av krampaktige episoder, ataksi, nystagmus, nedsatt bevissthet eller død av den berørte person (López Laso, Mateos Gonzalez Perez Navero, Camino León, Briones og Neilson, 2009).

I tilfelle av Leigh syndrom er nevrologiske skader relatert til nedsatt energiomsetning (Cleveland Clinic, 2016).

Kroppen vår krever en konstant tilførsel av biodrivstoff (proteiner, karbohydrater, lipider). Dette er nødvendig for å oppnå den energien som hver av de biologiske prosessene krever ved vedlikehold av funksjonalitet og kroppsstruktur (Camacho-Chamacho, 2015)

Omdannelsen av disse stoffene til energi eller drivstoff oppnås på forskjellige måter. De arbeider imidlertid takket være det samordnede arbeidet med forskjellige cellulære komponenter (Camacho-Chamacho, 2015)

Når energiomsetningen utvikler seg effektivt, er kroppen i stand til å skaffe seg energi i form av et kjemisk molekyl, kalt ATP (Camacho-Chamacho, 2015)

den ATP Det er grunnleggende for ulike prosesser: muskel sammentrekning, bevegelse av celle flagella, stoffhandel gjennom cellemembraner, etc. (Camacho-Chamacho, 2015).

I denne patologien genererer genetiske anomalier endringer i de komplekse biokjemiske kjedene som er en del av den energiske metabolske prosessen (Camacho-Chamacho, 2015).

Derfor vil en stor del av kroppens vev ikke kunne skaffe seg den energien som er nødvendig for å utføre sine funksjoner effektivt.

Et av de områder som er mest berørt av høy metabolsk aktivitet er viktig for å kontrollere motor (Camacho-Chamacho, 2015) og i sentralnervesystemet, spesielt basale ganglier (substantia nigra, caudatus, putamen, globus pallidus og nucleus subthalamicus).

Abnormaliteter i den oksidative metabolisme og videre ATP-mangel resulterer i utviklingen av nekrotiserende prosess i hjernen, som gir opphav til den karakteristiske kliniske forløpet av Leigh syndrom (Camacho-Chamacho, 2015).

Denne tilstanden ble først beskrevet av Denis Leigh i 1951 og i dag, er det vanligvis klassifisert som en sykdom eller mitokondriell encefalopati (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubia og Perez, 2007).

Berørte personer har vanligvis en dårlig medisinsk prognose, men det er variabelt på individnivå (Cleveland Clinic, 2016).

Noen av dem kan nå opptil 6 eller 7 år eller til og med ungdomsfasen, mens resten vanligvis dør senere og i de tidligste stadiene av vintreet (Cleveland Clinic, 2016).

Er det en hyppig patologi?

Leigh syndrom anses som en sjelden eller sjelden nevrometabolisk sykdom i befolkningen generelt.

Statistiske studier viser en uanstendighet på minst 1 sak per hver 40.000 nyfødte individer i live (Genetics Home Reference, 2016).

Det klassiske kliniske kurset begynner vanligvis i spedbarnsfasen, mellom 3 måneder og 2 år. I tillegg har enkelte tilfeller av sen presentasjon i ungdomsår eller tidlig voksenliv også blitt identifisert (National Organization for Rare Disorders, 2016). 

Når det gjelder de sociodemografiske egenskapene til Leighs sykdom, presenterer det vanligvis en predileksjon for menn (National Organization for Rare Disorders, 2016). 

Menn er rammet i nesten dobbelt så mange tilfeller av Leigh syndrom som hos kvinner (National Organization for Rare Disorders, 2016). 

En differensiell prevalens knyttet til enkelte geografiske områder er også identifisert (Genetics Home Reference, 2016):

• 1 tilfelle per hver 2.000 nyfødte i Saguenay-regionen Lac-Saint-Jean (Canada).
• 1 tilfelle per 1 700 nyfødte på Færøyene (Danmark).

Tegn og symptomer

De vanligste tegn og symptomer i Leigh syndrome belong mostly nevrologiske demokratiske potensiale på grunn til progressiv nervesystemet (basale ganglier, hjernestammen, ryggmarg) (Campos, Pineda Garcia Silva, Montoya Antoni og Andreu, 2016).

Innen klinisk selvfølgelig noen av de vanligste funksjonene inkluderer (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubia og Perez, 2007; Mallo Brown, Castanon Lopez Herrero Mendoza, Robles Garcia og Goded Rambaud, 2005, National Organization for sjeldne diagnoser , 2016):

Konvulsive anfall

Strukturell skade på hjernenivå kan generere unormal nevronisk elektrisk aktivitet.

ESTA definert av en arytmisk og uoversiktlig mønster som bidrar til utvikling av episoder av legemet risting, hurtig, rykkvise og ukontrollerbare muskelbevegelser, bevisstløshet, stirrende staver, etc..

Selv om det er en av de vanligste symptomene i det kliniske løpet av Leigh-syndromet, er det i litteraturen som refererer til dets egenskaper, ingen beskrivelse av typen anfall.

Hypotoni og muskel svakhet

Kognitiv svekkelse bidrar betydelig til utviklingen av alvorlig muskel svakhet.

Mangel på muskeltoner (hypotoni) er et av de sentrale funnene av Leigh syndrom.

Denne medisinske tilstanden bidrar vanligvis til utvikling av andre typer medisinske og psykomotoriske komplikasjoner (utviklingsforsinkelse, ataksi, dysartri, spasticitet etc.)..

Unormale bevegelser

I tillegg til mønsteret av motordekoordinasjon som kan observeres midlertidig under anfall, kan de som rammes av Leigh syndrom lide andre typer motorforstyrrelser.

Det vanligste er å identifisere tilstedeværelsen av spastiske muskelspasmer, det vil si på grunn av den plutselige økningen i spenning og muskel tone.

Det kan også være en åpenbar ubehag eller tremor i forskjellige kroppslige medlemmer. Tremorene må påvirke spesielt hender, hode og nakke.

På et visuelt nivå har de berørte seg sakte bevegelsesmønster, benstivhet og mangel på senreflekser..

Ataxia og dysartri

Abnormaliteter i muskeltonus og nærvær av ufrivillige bevegelser kan føre til forekomst av en vesentlig vanskelighet eller manglende evne til å artikulere lyder og språk ord (dysartri).

På samme måte kan koordinering og kontroll av frivillige bevegelser påvirkes (ataksi), spesielt evnen til å løpe eller gå uavhengig.

Forsinkelse av psykomotorisk utvikling

I tillegg til alle motoregenskapene beskrevet ovenfor, er et sentralt funn i Leigh syndrom identifikasjon av en regresjon i kjøpte motoriske ferdigheter..

Et av de første tegnene er det progressive tapet av alle motoriske ferdigheter som er blitt kjøpt i livets første øyeblikk.

Det vanligste er å identifisere et tap av kontroll av hodet eller en dårlig sugekapasitet.

Den vanlige utviklingen i utviklingen av evolusjonære milepæler har en tendens til å bli forsinket i forhold til det som var forventet for den berørte persons biologiske alder.

Vesentlig regresjon i oppkjøpte kognitive og intellektuelle evner kan også identifiseres i et betydelig antall personer. I noen tilfeller kan det oppstå en variabel intellektuell funksjonshemming.

Perifer nevropati

Det kliniske kurset av Leigh syndrom kan også defineres ved utvikling av spinal perifere nervesmerter.

Tegn og symptomer har side variere avhengig av de aktuelle nerveterminaler, selv om det er vanlig at vedkommende beskrive tilstanden av episoder av akutt smerte, brennende følelse, prikking eller nummenhet i ekstremitetene.

motor mangel på koordinasjon, muskelatrofi, rykninger, hypotoni, paresthesias, nedsatt følsomhet, unormal svetting, svimmelhet, nedsatt bevissthet, gastrointestinale abnormiteter, etc: andre medisinske komplikasjoner, enten sensoriske nivå, motor eller autonom kan vises.

Nystagmus, Oflmoplegia og Vision Loss

Øyeområdet er en annen berørt av leigh syndrom.

I noen tilfeller kan vi identifisere et ufrivillig mønster av raske og spasmodiske øyebevegelser (nystagmus).

I andre påvirkninger er endringene definert ved tilstedeværelse av en lammelse eller betydelig manglende evne til å utføre frivillige bevegelser med øynene.

Begge medisinske forholdene kan forårsake et variabelt tap av synsstyrke. I tillegg kan i andre tilfeller strabismus eller optisk atrofi legges til klinisk kurs.

Åndedrettsforstyrrelser

Utviklingen av åndedrettsproblemer er også hyppig i Leigh syndrom.

De er definert av alvorlige pusteproblemer (dyspnø), midlertidig opphør av pust (apné), raske pustemønstre (hyperventilering) eller unormale (Cheyne-Stokes).

I noen berørte barn kan vi også identifisere fôringsproblemer som skyldes manglende evne til å svelge (dysfagi).

Irritabilitet og aggressiv oppførsel

Sammen med tap av motoriske ferdigheter kan adferdsavvik være et av de første tegnene på Leigh syndrom.

De kliniske egenskapene blir vanligvis ledsaget i de første øyeblikkene av vedvarende gråt, irritabilitet eller tap av appetitt.

årsaker

Som vi har påpekt tidligere, skyldes Leigh syndrom en mangel på energiomsetningen (Lombes, 2006).

De siste undersøkelsene har knyttet denne feilen med tilstedeværelsen av genetiske endringer (Camacho-Chamacho, 2015)

Leigh syndrom kan skyldes en bestemt mutasjon i en eller flere enn 75 forskjellige gener (Genetics Home Reference, 2016).

En spesifikk niel, alle disse er relatert til endringer i mitokondrialt DNA (mt). De involverte generene spiller en viktig rolle i produksjon av energi innen cellulære mitokondrier (Genetics Home Reference, 2016).

Den hyppigst forekommende mutasjonen hos pasienter som påvirker MT-ATP6-genet, viktig i produksjonen av biokjemiske instruksjoner for fremstilling av et ATP-proteinkompleks (Genetics Home Reference, 2016).

Selv om de nøyaktige mekanismer som ennå ikke er nøyaktig kjent, kan denne type av metabolske lidelser som fører til død av de berørte på grunn av reduksjonen i mengden av energi som er tilgjengelig i cellene (Genetics hjem Reference, 2016).

diagnose

De kliniske egenskapene er grunnleggende i etableringen av den diagnostiske mistanke om Leighs syndrom.

I prenatal- og spedbarnsfasen er tilstedeværelsen av nevrologiske forandringer som psykomotorisk regresjon eller konvulsive hendelser som en indikasjon på forekomst av permanent eller midlertidig skade på nervesystemet..

For å bekrefte forekomsten av Leighs syndrom er det nødvendig å bruke flere laboratorietester (Verdú Pérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero og Alonso Martín, 1996):

• Neuroimaging (undersøkelse av integriteten til nervesystemstrukturer)
• Neuropatologisk analyse (undersøkelse av integriteten til nervesystemstrukturer)
• Biokjemisk analyse (studie av cellulær metabolisme)
• Genetisk studie (analyse av spesifikke mutasjoner).

Er det en behandling?

Det finnes ingen kur mot Leigh syndrom (Nasjonal organisasjon for sjeldne lidelser, 2016).

De fleste terapeutiske metoder som benyttes er ikke effektive i å kontrollere utviklingen av denne sykdom, som har påvirket dårlig medisinsk prognose (Mallo Brown, Castanon Lopez Herrero Mendoza García Robles og Goded Rambaud, 2005).

Den terapeutisk tilnærming i den første linje er Leigh syndrom administrering av vitamin B1 eller tiamin, natriumbikarbonat eller natriumcitrat, for styring av acidose og nekrose (Cleveland Clinic, 2015).

Noen pasienter kan vise signifikant forbedring av symptomene, ledsaget av en nedgang i progresjon, men disse fordelene er vanligvis midlertidige (Nasjonal organisasjon for sjeldne lidelser, 2016).

Andre behandlinger inkluderer administrasjonsansatte koenzym Q10, dichloroacetate eller infusjon av THAM og allopurinol (Mallo Brown, Castanon Lopez Herrero Mendoza García Robles og Goded Rambaud, 2005).

referanser

1. Camacho-Camacho, J. (22015). Leigh syndrom; livet i en kjede. Medisin og forskning.
2. Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., og Andreu, A. (2016). Mitokondriale sykdommer. Protokoll for diagnose og behandling av mitokondrie sykdommer.
3. Cleveland Clinic (2016). Leighs sykdom. Hentet fra Cleveland Clinic.
4. García, J., Basterreche, N., Pascual, J., Sedano, M., Zubia, B., & Perez, M. (2007). Leighs sykdom: om et tilfelle behandlet med litium. Psiq Biol.
5. Lombes, A. (2006). Leigh syndrom. Hentet fra Orphanet.
6. López Laso, E., Mateos González, M., Pérez Navero, J., Camino León, R., Briones, P., og Neilson, D. (2009). Akutt nekrotiserende familiær eller tilbakevendende encefalopati utløst av infeksjoner. Annals of Pediatrics.
7. Mallo Brown, J., Castañón López, I., Herrero Mendoza, B., Garcia Robles, B., & Goded Rambaud, F. (2005). Leigh syndrom med underskudd av kompleksene I, III og IV i mitokondriell respiratorisk kjede. En Pediatr (Barc).
8. NIH. (2016). Leigh syndrom. Hentet fra genetisk hjem referanse.
9. NIH. (2016). Leigh syndrom. Hentet fra informasjonssenter for genetisk og sjeldne sykdommer.
10. NORD. (2016). Leigh syndrom. Hentet fra National Organization for Rare Disorders.
11. Verdú Pérez, A., Boyer Mora, L., Garde Morales, T., Orradre Romeo, J., og Alonso Martín, J. (1996). Leigh sykdom i et spedbarn med kompleks Jeg mangel på mitokondriell respiratorisk kjede. En Esp Pediatr.