Lesch-Nyhan syndrom Symptomer, årsaker, behandling



den Lesch-Nyhan syndrom er en patologi av medfødt opprinnelse som preges av en unormal akkumulering av urinsyre i kroppen (hyperuricemia) (Sant Joan de Déu Hospital, 2009). Det regnes som en sjelden sykdom i befolkningen og forekommer nesten utelukkende hos menn (Cervantes Castro og Villagrán Uribe, 2008).

Klinisk kan denne lidelse forårsake forandringer i forskjellige områder: nevrologiske manifestasjoner, symptomer forbundet med hyperuricemia og andre sterkt heterogene forstyrrelser (Hospital Sant Joan de Deu 2009).

Noen av de vanligste symptomene er: urinsyregikt, nyrestein, forsinket psykomotorisk utvikling, Korea, tilstedeværelse av spastisitet, kvalme, oppkast etc. (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Lesch-Nyhan syndrom er en sykdom med arvelig genetisk opprinnelse, assosiert med spesifikke mutasjoner i HPRT genet (Gonzáles Senac, 2016).

Diagnosen er laget ut fra dagens symptomatologi. Det er viktig å analysere nivåene av urinsyre i blodet og aktiviteten til ulike proteiner (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Det finnes ingen kurative behandlinger for Lesch-Nyhan syndrom. sintomatológico bordaje en fokusert på kontroll og etiologisk årsak (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Prior de Castro og Garcia-Puig, 2002) benyttet sekundære medisinske komplikasjoner.

index

  • 1 Kjennetegn ved Lesch-Nyhan syndrom
  • 2 Statistikk
  • 3 tegn og symptomer
    • 3.1 Nyreskift
    • 3.2 Neurologiske endringer
    • 3.3 Behavioral endringer
    • 3.4 Gastrointestinale sykdommer
    • 3.5 Andre endringer
  • 4 årsaker
  • 5 Diagnose
  • 6 Er det en behandling?
  • 7 referanser

Kjennetegn ved Lesch-Nyhan syndrom

Lesch-Nyhan syndrom er en sykdom som nesten utelukkende vises hos menn (Genetics Home Reference, 2016).

Dens kliniske egenskaper opptrer vanligvis i de tidlige stadier av livet og er definert av en overproduksjon av urinsyre ledsaget av nevrologiske og atferdsendringer (Genetics Home Reference, 2016).

Noen institusjoner som National Organization for sjeldne disordes (2016) definerer Lesch-Nyhan-syndrom som en medfødt unormalitet på grunn av fravær eller dårlig aktivitet av et enzym kjent som Hypoxantin fosforibolinetransferase-guanin (HPRT) (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Dette enzymet er vanligvis plassert i alle kroppens vev. Imidlertid er det vanligvis identifisert med større andel i kjernen i hjernens base (Schalager, Colombo og Lacassie, 1986).

Denne type forandring innebærer både en reduksjon i resirkulering og gjenbruk av purin-baser som en økning i deres syntese (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Prior de Castro og Garcia-Puig, 2002).

Puriner er en type biokjemisk forbindelse basert på nitrogenet har en tendens til å dannes i kroppscellene eller aceden til den gjennom mat (Chemocare, 2016).

Dette stoffet nedbrytes gjennom ulike mekanismer for å bli urinsyre (Chemocare, 2016).

Forstyrrelser assosiert med Lesch-Nyhan-syndrom resulterer i en manglende evne av kroppen til å omdanne hypoxantin til inosin og dermed urinsyrenivået når et patologisk nivå (Cervantes Castro og Villa Uribe, 2008).

Uronsyre er en type metabolisk avfall organisk forbindelse. Det kommer fra stoffskiftet av nitrogen i kroppen, idet det essensielle stoffet er urea. De høye mengdene av dette kan forårsake viktige skader i de berørte områdene.

De første beskrivelser av slike endringer er forskere Michael Lesch og William Nyhan (1964) (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Prior de Castro og Garcia-Puig, 2002).

Deres studier ble basert på analysen av symptomene på to søskenpasienter. Det kliniske bildet ble karakterisert ved begge Hyperuricosuria, hyperuricemia og nevrologiske lidelser (mental retardasjon, choreoathetose, atolesionante atferd, etc.) (Gozález Senac, 2016).

Derfor, ble hovedtrekkene i deres kliniske rapport relatert til alvorlige nevrologiske funksjonsforstyrrelse forbundet med overproduksjon av urinsyre (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Prior de Castro og Garcia-Puig, 2002).

Deretter Seegmiller spesielt beskrevet foreningen av kliniske funksjoner og hypoxantin phosphoribosyltransferase mangel på enzymet guanin (HPRT) (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Prior de Castro og Garcia-Puig, 2002).

statistikk

Lesch-Nyhan syndromet er et av de genetiske patologiene klassifisert som sjeldne eller sjeldne sykdommer (Cervantes Castro og Villagrán Uribe, 2016).

Statistiske analyser indikerer en prevalensstall nær 1 tilfelle per 100 000 hanner. Det er et sjeldent syndrom i befolkningen generelt (Cervantes Castro og Villagrán Uribe, 2016).

I Spania disse tallene ca 1 tilfelle per 235 000 er plassert levendefødte, mens i Storbritannia denne prisen er en sak per 2 millioner nyfødte (González Senac, 2016).

Mangel på HPRT aktivitet vanligvis genetisk overført som en egenskap er forbundet med X-kromosomet, slik at menn er den mest påvirket av Lesch-Nyhan-syndrom (Torres og Puig, 2007).

Tegn og symptomer

Det som kjennetegner kliniske forløpet av Lesch-Nyhan-syndrom vanligvis klassifisert i tre områder eller grupper: renale, nevrologiske, adferdsmessige og gastrointestinale forstyrrelser (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Prior de Castro og Garcia-Puig, 2002).

Nyresykdommer

Tegn og symptomer relatert til nyresystemet er hovedsakelig forbundet med forekomst av hyperurikemi, krystalluri og hematuri.

hyperurikemi

I det medisinske feltet brukes denne termen til en tilstand karakterisert ved et overskudd av urinsyre i blodet (Chemocare, 2016).

Under normale forhold er urinsyre nivåer vanligvis plassert i (Chemocare, 2016):

  • Kvinner: 2,4-6,0 mg / dl
  • Menn: 3,4-7,0 mg / dl.

Når urinsyre-nivået stiger over en verdi på 7 mg / dL er ansett som en patologisk situasjon og skadelig for kroppen (Chemocare, 2016).

Selv om hyperurikemi kan forbli asymptomatisk i tidlige stadier, medfører det betydelige medisinske komplikasjoner (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

  • Gouty artritt: Det er en medisinsk tilstand som er preget av akkumulering av mononatriummonohydratkrystaller av urat i synovialvæsken i leddene. Det er vanligvis preget av episoder av smerte og akutt leddbetennelse.
  • tophi: akkumuleringen av monohydratkrystaller oppnår et fast og betydelig volum i forskjellige vevdannende knuter.
  • nyresten: Denne patologien er forbundet med tilstedeværelsen av krystalliserte stoffer i nyresystemet. På et generelt nivå er denne tilstanden kjent som nyrestein. Det forårsaker vanligvis store episoder av akutt smerte.
  • Kronisk nyresykdom: Det er en fysisk lidelse som refererer til det progressive og irreversible tapet av nyrefunksjoner. I alvorlige situasjoner krever kronisk nyresykdom en nyretransplantasjon.

krystalluri

Med dette begrepet refererer vi til tilstedeværelsen av faste formasjoner i urinen (krystaller)

Disse kan utvikles ved opphopning av forskjellige stoffer: Urinsyre, brusjiten, kalsiumoksalat dihydrat, kalsiumoksalat monohydrat, etc..

Denne medisinske tilstanden, som noen av de ovenfor beskrevne, kan forårsake alvorlige episoder av smerte, irritasjon i urinveiene, kvalme, oppkast, feber, etc..

hematuri

Tilstedeværelsen av blod i urinen er en av de hyppige endringene i syndromet i Lesch-Nyhan syndrom.

Det regnes vanligvis ikke som et sentralt tegn eller symptom, siden det er avledet fra andre typer patologier av det nyre og genitourinære systemet.

Neurologiske endringer

Det nevrologiske engasjementet kan være vidt heterogent hos mennesker som lider av Lesh-Nyhan. Disse kan variere avhengig av de nervene som er mest berørt.

Noen av de vanligste inkluderer (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002):

  • dysartri: Det er mulig å sette pris på en betydelig vanskelighet eller manglende evne til å artikulere lydene av språket på grunn av en påvirkning av nervene som er ansvarlige for kontrollen.
  • Osteotendinøs hyperrefleksi: Reflekssvar kan virke unormalt økt. Det påvirker vanligvis senegruppene, som patellar eller Achilles refleks.
  • ballismus: Tilstedeværelse av episoder med ufrivillig, abrupt og uregelmessig bevegelse av nevrologisk opprinnelse. Det påvirker vanligvis en enkelt lem eller en av kroppshalvdelene.
  • Muskelhypotoni: Spenning eller muskelton er vanligvis betydelig redusert. Det kan observeres i ekstremiteterne en flaccidity som gjør det vanskelig å realisere noen form for motoraktivitet.
  • spastisitet: Noen spesifikke muskelgrupper kan vise en høyde av tonen som forårsaker spenning, stivhet og noen ufrivillige spasmer.
  • Korea og muskeldystoni: mønster av rytmiske ufrivillige bevegelser, vridning eller forstyrrelse. Denne bevegelsesforstyrrelsen er ofte repeterende og kan noen ganger beskrives som en vedvarende tremor. 

Behavioral endringer

En av de sentrale funksjonene i Lesch-Nyhan syndrom er identifisering av ulike atypiske atferdstrekk (De Antonio, Torres-Jimenez, Verdú-Perez, Prior de Castro og Garcia-Puig, 2002; National Organization for sjeldne diagnoser, 2016):

  • selvskading og aggressive impulser: Det er vanlig å observere hos barn som er rammet av dette syndromet noen selvskadelige handlinger som å bite fingrene og leppene på en repeterende måte. Det kan også bli rammet av objekt eller mot disse.
  • irritabilitet: Vanligvis har en irritabel stemning som ikke er veldig motstandsdyktig overfor stressende situasjoner, stressperioder eller ukjente miljøer.
  • depresjon: hos noen berørte personer kan et depressivt humør karakterisert ved tap av initiativ og interesse, lavt selvtillit, følelser av tristhet, etc. identifiseres.

Gastrointestinale sykdommer

Selv om det er mindre hyppig, er det også mulig å identifisere noen symptomer forbundet med mage-tarmsystemet (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002):

  • Oppkast og kvalme
  • øsofagitt: inflammatorisk prosess assosiert med spiserøret. Det skyldes vanligvis en påvirkning av slimlaget som dekker denne strukturen. Det forårsaker smerte og abdominal distensjon, vanskeligheter med å svelge, tap av kroppsvekt, oppkast, kvalme, tilbakeløp, etc..
  • Intestinal motilitet: Det kan også forekomme ulike endringer i bevegelseshastigheten og bevegelsen av fordøyelsessystemet i fordøyelsessystemet.

Andre endringer

Vi må også nevne at flertallet av de berørte har en variabel grad av intellektuell funksjonshemming ledsaget av betydelige forsinkelser i den psykomotoriske utviklingen..

årsaker

Opprinnelsen til Lesch-Nyhan-syndrom er genetisk og er forbundet med nærværet av spesifikke mutasjoner i genet HPRT1 (Genetics hjem Reference, 2016).

Denne type endringer vil gi mangelen i hypoxantin-guanin-fosforibosyltransferase-enzymet som gir opphav til det kliniske bildet av dette syndromet (Genetics Home Reference, 2016).

Den nyeste forskningen knytte disse endringene til arv X-bundet som først og fremst rammer menn (National Organization for sjeldne funksjonshemninger, 2016).

Som vi vet, er kromosomsammensetningen XY menn, mens kvinner er XX (National Organization for sjeldne diagnoser, 2016).

I tilfelle av dette syndromet påvirker endringen et spesifikt gen som ligger på X-kromosomet. Dermed viser kvinner vanligvis ikke tilknyttede kliniske symptomer siden de er i stand til å kompensere for anomaliene med en funksjonell aktivitet av det andre paret X (National Organization for Sjeldne lidelser, 2016).

Men mennene inneholder et enkelt X-kromosom, så hvis det defekte genet forbundet med denne patologien ligger i det, vil det utvikle sine kliniske egenskaper (National Organization for Rare Disorders, 2016).

diagnose

I diagnostisering av Lesch-Nyhan-syndrom er viktig både kliniske funn og resultatene av forskjellige laboratorieprøver (Cervantes Castro og Villagrán Uribe, 2016).

Et av de første tegn på mistanke er tilstedeværelsen av oransje eller rødaktige krystaller i urinen til berørte barn (Cervantes Castro og Villagrán Uribe, 2016).

Som de vanligvis oppstår i tidlige stadier, er det vanligste at de oppfattes i bleier som sanddekorasjoner (Cervantes Castro og Villagrán Uribe, 2016).

Dette, sammen med de andre nyre-, gastrointestinale, nevrologiske og nyrene egenskaper, resulterer i utførelse av ulike laboratorietester for å bekrefte forekomsten av Lesch-Nyhan syndrom (Gonzáles Senac, 2016):

  • Analyse av purinmetabolisme.
  • Analyse av enzymatisk aktivitet HPRT.

I tillegg er bruk av ulike komplementære tester som bildebehandlingsteknikker for å utelukke andre typer sykdommer avgjørende..

Er det en behandling?

Det er ingen kur mot Lesch-Nyhan syndrom. Behandlingen er basert på symptomatisk behandling og unngåelse av sekundære medisinske komplikasjoner.

De klassiske tilnærmingene fokuserer på (Torres og Puig, 2007):

  • Kontroll av overproduksjon av urinsyre med farmakologisk administrering av inhibitorer.
  • Behandling av motor og muskel abnormiteter og abnormiteter. Farmakologisk administrasjon og rehabiliteringsbehandling.
  • Kontroll av atferdsendringer gjennom fysiske begrensninger og psykologisk terapi.

referanser

  1. Cervantes Castro, K., og Villagrán Uribe, J. (2008). Pasient med Lesch-Nyhan syndrom deltok i Institutt for pediatrisk stomatologi av barnehospitalet i Tamaulipas. Meksikansk Odontologisk Magazine.
  2. Antonio, I., Torres-Jimenez, R., Verdu-Perez, A., Castro Prior, C., og Garcia-Puig, J. (2002). Behandling av Lesch-Nyhan syndrom. Rev Neurol.
  3. González Senac, N. (2016). LESCH-NYHAN SYSTEM: HPRT-mangelklinikk i en serie på 42 pasienter. Autonome Universitetet i Madrid.
  4. Sykehus Sant Joan de Déu. (2016). Lesch-Nyhan sykdom. Enhet for oppfølging av PKU og andre metabolske lidelser Sant Joan de Deu sykehus.
  5. NIH. (2016). Lesch-Nyhan syndrom. Hentet fra Genetics Home Reference.
  6. NORD. (2016). Lesch Nyhan Syndrome. Hentet fra National Organization for Rare Disorders.
  7. Schlager, G., Colombo, M., og Lacassie, Y. (1986). Lesch-Nyhan sykdom. Rev Chil. Pediatr.
  8. Torres, R., & Puig, J. (2007). Hypoxantin-guanin phosophoribosyltransferase (HPRT) mangel: Lesch-Nyhan-syndrom. Hentet fra BioMed Central.