MELAS syndrom Symptomer, årsaker, behandling



den MELAS syndrom er en type av mitokondriell sykdom er arvelig kjennetegnes ved å forårsake neurologiske forstyrrelser (Espinza-Lopez, Vargas-stenger, Diaz-Alba, Morales-Briceño, Ramirez-Jimenez, Fernandez-Valverde, Kazakova, 2012).

Denne patologien er fundamentalt definert av presentasjonen av mitokondriell encefalopati, melkesyreacidose og slagtilfelle episoder (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Klinisk er tegn og symptomer på Melas syndrom foreligger vanligvis før 40 års alderen og er relatert til tilstanden av anfall, svekket bevissthet eller slag, blant andre (padin, Zirulnik, Abraham Rojas Salazar , 2015).

Denne patologien presenterer en genetisk etiologisk opprinnelse forbundet med spesifikke mutasjoner i mitokondrialt DNA og anomalier i enzymatiske kjeder (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

Klinisk mistanke, diagnostisering Melas omfatter typisk forskjellige laboratorietester som elektroencefalografi (EEG), kranial computertomografi (CT), kjernemagnetisk resonans (NMR) og genetisk undersøkelse Muñoz-Guillen, LEON- López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot og Dueñas-Jurado, 2009).

Det er ingen kur mot MELAS syndrom. De terapeutiske tilnærmingene fokuserer på symptomatisk kontroll og palliativ omsorg (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Gitt den kroniske og degenerative sykdoms Melas, blir den medisinske diagnose forbundet med store komplikasjoner (kardiopulmonære forstyrrelser, nyre, metabolske og nevrologiske) (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Kjennetegn ved MELAS syndrom

MELAS syndrom er en sjelden sykdom som vanligvis begynner i barndom eller ungdom, vanligvis mellom 2 og 15 år. Det påvirker spesielt nervesystemet og den muskulære strukturen til organismen (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Noen kliniske funksjoner inkluderer krampaktige episoder, tilbakevendende hodepine, oppkast, tap av appetitt, episoder som for hjerneslag, nedsatt bevissthet, unormal syn og hørsel og andre motoriske og kognitive forandringer (National Organization for sjeldne funksjonshemninger, 2016 ).

Dette syndromet skylder sitt navn til de kardinale kliniske egenskapene som definerer det: Mitokondriell encefalomyopati (Mitokondriell encefalompyopati) ME; Melkesyreose (melkesyreose) DEN; episoder stroke-like (sStroke-lignende episoder) S (Genetics Home Reference, 2016).

MELAS syndrom er vanligvis kategorisert som en mitokondriell sykdom eller mitokondriell encefalomyopati.

den mitokondrie sykdommer De er en stor gruppe av patologier som er karakterisert ved tilstedeværelsen av nevrologiske lidelser arvelig forårsakes av spesifikke mutasjoner i atom- eller mitokondrie DNA (Espinza-Lopez, Vargas-stenger, Diaz-Alba, Morales-Briceno, Ramirez-Jimenez, Fernandez-Valverde , Kazákova, 2012).

Mitokondrion er en type cellulær organell som ligger i cytoplasmaen (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni og Andreu, 2016).

Mitokondriene er grunnleggende for den energetiske metabolismen av cellene i organismen vår. Det er ansvarlig for å skaffe energi fra en oksidativ prosess for å produsere ATP (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

I tillegg presenterer denne komponenten sin egen genetiske begavelse, mitokondriell DNA (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni og Andreu, 2016).

Prosessen med energiproduksjon kommer til å involvere en rekke biokjemiske mekanismer, som er vanlig abnormitet i mitokondriale sykdommer som endrer den siste fasen av oksidativ mekanisme (Campos, Pineda Garcia Silva, Montoya, Antoni og Andreu, 2016).

Dette er mitokondriell respiratorisk kjede som resulterer i en betydelig reduksjon i energiproduksjonen i sin ATP-form (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni og Andreu, 2016).

På grunn av dette, kan mitokondriale sykdommer frem med multisystem viktige anomalier, inkludert nevrologiske og cerebrovaskulære lidelser (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008) inkludere.

De vanligste er MERRF syndrom, den Kearns-Sayre syndrom Melas syndrom (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

MELAS-syndromet ble først beskrevet av Shapiro og hans arbeidsgruppe i år 1975 (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Det var imidlertid Pavlakis (1984) som brukte navnet MELAS som et akronym for sine mest karakteristiske manifestasjoner (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

I klinisk rapport, Pavlakis henvist til en klinisk forløp kjennetegnes ved kombinasjonen av anfall, progressiv språkforstyrrelse, melkesyre og revet muskel røde fibre (Espinza-Lopez, Vargas-Cañas, Diaz-Alba, Morales-Briceño acidose , Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Var Pavlakis og Hirado som etablerte kliniske kriteriene for Melas syndrom: beslag, demens, melkesyreacidose, fillete-røde fibre og slag-lignende episoder før 40 års alder (Espinza-Lopez, Vargas-Cañas, Diaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Presentasjonen av dette syndromet er mye variabelt og dets kliniske kurs er vanligvis tydelig før livets fjerde tiår (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

Den medisinske prognosen er vanligvis dårlig, de berørte fremgang med viktige medisinske komplikasjoner til døden (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

Er det en hyppig patologi?

MELAS syndrom er en sjelden sykdom hos befolkningen (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Selv om den spesifikke forekomsten ikke er kjent med presisjon, er den en av de vanligste sykdommene som er klassifisert innen mitokondrie sykdommer (Genetics Home Referece, 2016).

Globalt har mitokondrie sykdommer en omtrentlig prevalens på 1 tilfelle per 4.000 mennesker over hele verden (Genetics Home Referece, 2016).

For USA er det ingen tall om forekomsten av MELAS syndrom. Men på klinisk nivå har det blitt observert at denne patologien er hyppigere hos personer med afro-amerikansk opprinnelse (Scaglia, 2014).

I Spania, epidemiologiske analyser indikerer en forekomst på 5,7 tilfeller per 100.000 personer over 14 år (Acebrón Sánchez-Herrera, Anciones Marton, kjøttkaker-Chindurza Barroeta, Rubio Guirao Perez Torre Vives Luengo, Corral Corral, Alonso Canovas og Ortiz Rodríguez, 2016).

Når det gjelder sosiodemografiske egenskaper, på internasjonalt nivå, har ingen predileksjon blitt identifisert av ethvert kjønn, etnisk / rassegruppe eller bestemt geografisk opprinnelse (Scaglia, 2014)..

Mest vanlige kliniske trekk ved MELAS syndrom

Melas syndrom er definert ved tilstedeværelsen av tre kardinal kliniske funn: mitochondrial encefalopati, laktisk acidose og slaglignende episoder (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Mitokondriell encefalopati

Encefalopati er begrepet som brukes for å angi de vanligvis lidelser eller sykdommer hvis kliniske utvikling heterogene stammer strukturelle og funksjonelle avvik i sentralnervesystemet (National Institute of nevrologiske lidelser og Stroke, 2010).  

På et nevrologisk nivå er MELAS syndrom preget av presentasjon av tilbakefallende anfall.

Som vi vet, er det beslag De definert ved utvikling av midlertidige episoder av overdreven motor agitasjon, tilstedeværelse av spastisk og ufrivillig muskelbevegelser, unormal oppfatning av følelse eller endret bevissthet.

Krisene kan presentere et differensialkurs, som er fokusert eller generalisert:

  • Fokal krise: Det uorganiserte mønsteret av nevronisk elektrisk aktivitet og epileptisk utladning er vanligvis begrenset til opprinnelsesområdet dersom det innebærer overføring til andre hjerne strukturer.
  • Generelle kriser: Det uorganiserte mønsteret av nevronisk elektrisk aktivitet og epileptisk utladning utvider vanligvis fra opprinnelsessted til resten av hjernen områder.

Den kliniske alvorlighetsgraden av anfall ligger i deres potensielle evne til permanent å skade nervestrukturer, noe som resulterer i kognitive og psykomotoriske følgevirkninger.

Melkesyreose

På grunn av avvikene fra de oksidative mekanismene som er involvert i produksjon av energi i organismen, betyr MELAS syndromet vanligvis en unormal og patologisk opphopning av melkesyre..

Melkesyre er et biokjemisk substans som følge av nedbrytning av karbohydrater når vi bruke som en form for energi i nærvær av lave nivåer av oksygen (respirasjonssvikt, fysisk trening, etc.) (National Institutes of Health, 2016).

Dette stoffet genereres vanligvis hovedsakelig i røde blodlegemer og muskelceller (National Institutes of Health, 2016).

Under normale forhold elimineres melkesyre fra kroppen gjennom leveren. Tilstedeværelsen av unormalt høye nivåer fører imidlertid til utviklingen av et acidose syndrom (Soler Morejón, 2000).

Acidose genererer vanligvis medisinske anomalier av stor betydning, å kunne komme fram til den berørte personens død (Soler Morejón, 2000).

Noen av de karakteristiske symptomene på denne tilstanden inkluderer kvalme, oppkast, diaré, slapphet, magesmerter, alvorlig endring i bevissthetsnivå, luftveis unormalt, lavt blodtrykk, dehydrering, inkludert medisinsk sjokk (Soler Morejon, 2000).

Slag-Like

De slaglignende episoder er karakterisert som ligner tilstanden til et slag eller slag (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Disse hendelsene er preget av nærvær av fokale nevrologiske endringer, spontan utseende og begrenset varighet (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

De har en tendens til å påvirke de tilstoppede områdene fortrinnsvis, og generere synsforstyrrelser. Men også dens hyppige språklige, følsomme eller motoriske uregelmessigheter (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Identifikasjonen av flere multi-infarktprosesser i forskjellige hjernegrupper fører til lidelsen til en progressiv kognitiv forverring, som går mot demens (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Tegn og symptomer

Tilstedeværelsen av de kliniske egenskapene beskrevet ovenfor fører til utvikling av forskjellige sekundære tegn og symptomer.

Selv om det kliniske kurset av MELAS syndrom kan være svært heterogent, er det vanligste å observere noen av følgende egenskaper (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015):

  • Generell utviklingsforsinkelse (kort statur, læringsproblemer, oppmerksomhetsunderskudd).
  • Gjentatt migrene hodepine.
  • Kvalme, oppkast, anoreksi.
  • Langsom og progressiv kognitiv forverring, noe som resulterer i demens.
  • Muskel- og motoravvik: hypotoni og muskelsvikt, treningstoleranse, tilbakevendende tretthet, hemiplegi, etc..
  • Oftalmologiske abnormiteter: optisk atrofi, oftalmoplegi, retinitt pigmentosa eller signifikant tap av synsstyrke.
  • Andre sensorineural endringer: sensorineural døvhet, intoleranse av temperaturendringer.
  • Samvittighetsendringer: fra stupor eller sløvhet til utviklingen av valgstatene.

I tillegg til disse funnene er psykiatriske manifestasjoner også vanlige i MELAS syndrom. Noen av de vanligste inkluderer (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

  • angst.
  • psykose.
  • Lidelser og affektive abnormiteter.

I andre tilfeller kan andre forhold skilles (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

  • Forvirrende syndromer.
  • Aggressiv oppførsel.
  • Signifikant psykomotorisk agitasjon.
  • Tilbakevendende personlighetsendringer.
  • Obsessiv tvangssykdom.

årsaker

MELAS syndromet skyldes tilstedeværelsen av endringer i mitokondrielt DNA. Denne typen anomalier er arvet fra mors mor, siden denne typen DNA i tilfelle faren går tapt under befruktning (National Organization for Rare Disorders, 2016).

På genetisk nivå, har opprinnelses Melås blitt assosiert med spesifikke mutasjoner i forskjellige gener: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT- nd5, MT-ND1 (Genetics hjem Reference, 2016).

Dette settet av gener ligger vanligvis i det genetiske materialet (DNA) av cellulære mitokondrier (Genetics Home Reference, 2016).

Mange av disse genene spiller en viktig rolle i produksjonen av proteiner involvert i konvertering av sukker, fett og oksygen til energi (Genetics Home Reference, 2016).

Andre medierer imidlertid produksjonen av essensielle tRNA-molekyler i konstruksjonen av aminosyrestrukturen (Genetics Home Reference, 2016).

diagnose

I diagnostisering av Melås er viktig å identifisere en høy indeks av klinisk mistanke, dvs. det er nødvendig å vurdere alle kliniske kjennetegn som presenteres av den berørte person (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Under alle omstendigheter har undersøkelsen av den enkelte og mors medisinske historie en stor relevans (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

For å bekrefte diagnosen og utelukke andre patologier, er det nødvendig å utføre flere komplementære tester (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008):

  • Analyse av blod, urin og cerebrospinalvæske: undersøkelse av nivåene av melkesyre, alanin, pyruvat eller mtDNA i blodceller.
  • Imaging tester: Kjernemagnetisk resonans (NMR) og kranial datastyrt aksial tomografi (CT).
  • Histokjemisk analyse: analyse av muskelfibre med mitokondrielle endringer.
  • Elektroencefalografisk analyse (EEG).
  • Elektromyografisk analyse.
  • Muskelvevsbiopsi.
  • Genetisk studie.
  • Neurologisk og neuropsykologisk evaluering.
  • Psykiatrisk evaluering.

behandling

For tiden er det ingen kur mot MELAS syndrom (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Bruken av eksperimentelle prosedyrer (folsyre, tiamin, vitamin C, koenzym Q10, kortikosteroider, etc.) har også sviktet for å stoppe utviklingen av denne sykdom (padin, Zirulnik, Abraham Rojas Salazar, 2015).

Det vanligste er å bruke medisinske tilnærminger fokusert på symptomatisk kontroll og palliativ omsorg (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Det er viktig å håndtere tegn og symptomer ved et tverrfaglig medisinsk team: oftalmologer, nefrologer, endokrinologer, nevrologer, kardiologer etc. (Muñoz-Guillén, León-López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot og Dueñas-Jurado, 2009).

Medisinsk prognose

Melas syndrom har vanligvis en definert kurs tilbakefall, remisjon eller presentasjon av akutt krise, noe som gjør det vanskelig å nøyaktig evaluere effekten av de nye terapeutiske tilnærminger (Lombres, 2006).

Berørte pasienter utvikler uunngåelig kognitiv svekkelse, psykomotoriske forstyrrelser, synsfeil og hørsel og andre medisinske komplikasjoner til døden (Lombres, 2006).

referanser

  1. Acebrón Sánchez-Herera, F. e. (2015). Bruk av haloperidol hos en pasient med mitokondriell encefalomyopati syndrom, melkesyreoseose og slagtilfelle episoder (MELAS syndrom). Psiq Biol.
  2. Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., og Andreu, A. (2016). Mitokondriale sykdommer. Protokoll for diagnose og behandling av mitokondrie sykdommer.
  3. Cano, A., Romero, A., Bravo, F., Vida, J., og Espejo, S. (2002). MELAS syndrom: neuroradiologiske funn. Gac Med Bowl.
  4. Espinoza-Lopez, D., Vargas-stenger, E., Diaz-Alba, A., Morales-Briceño, H., Ramirez-Jimenez, C., Fernandez-Valverde, F., & Kazakova, E. (2012) . Mitokondriell encefalopati, melkesyreose og slagtilfelle episoder (MELAS). Arch Neurocien (Mex).
  5. Genetikk hjemme referanse. (2016). mitokondriell encefalomyopati, melkesyreoseose og slagtilfelle episoder. Hentet fra Genetics Home Reference.
  6. Gómez Seijo, A., Castro Orjales, M., og Pastor Benavent, J. (2008). MELAS: Nøkler til diagnose og behandling i Intensive Care Unit. Intensive Med.
  7. Lombes, A. (2006). Melas. Hentet fra Orphanet.
  8. Muñoz-Guillén, N., León-López, R., Ferrer-Higueras, M., Vargas-Vaserot, F., & Dueñas-Jurado, J. (2009). Spis utflyt i MELAS syndrom. Rev Clin Esp.
  9. NORD. (2016). MELAS syndrom. Hentet fra National Organization for Rare Disorders.
  10. Padin, C., Zirulnik, E., Abraham, C., & Rojas Salazar, E. (2015). Mitokondriell encefalomyopati, melkesyreacidose og episoder av slag, MELAS syndrom. Rapport av en sak. Gac Med Bowl.
  11. Scaglia, F. (2014). MELAS syndrom. Hentet fra Medscape.