Pfeiffer syndrom symptomer, årsaker, behandlinger

den Pfeiffer syndrom Det er en svært sjelden genetisk lidelse som preges av tidlig sammensmelting av skallenes bein, og viser deformasjoner i hodet og ansiktet. Denne uregelmessigheten er definert som kraniosynostose, noe som gir utseendet på bulende øyne. I tillegg viser de berørte endringene i hendene, for eksempel avvik i fingrene og i føttene.

Tar sitt navn fra Rudolf Arthur Pfeiffer, en tysk genetiker som i 1964 beskrev 8 pasienter av samme familie som hadde misdannelser i sine hender, føtter og hode.

Det er en del av en gruppe sykdommer som er resultatet av mutasjoner i FGFR-gener. For eksempel, Apert syndrom, Crouzon syndrom, Beare-Stevenson syndrom eller Jackson-Weiss syndrom.

Typer av Pfeiffer syndrom

En klassifisering som har blitt anerkjent for Pfeiffer syndrom ble publisert i 1993 av Michael Cohen. Han foreslo at tre typer kunne gis avhengig av deres alvor, slik at type II og III er mest alvorlige.

Men de tre typene har det til felles presentasjon av tommelen og fingrene på den forstørrede føtter, brachydactyly (kortere fingrene på normal) og syndaktyli (medfødte misdannelser som er kjennetegnet ved foreningen av enkelte fingre sammen).

• Type I: eller klassisk Pfeiffer syndrom, som er arvet av et autosomalt dominerende mønster og inkluderer feil i mellomfaget. Normalt presenterer de normal intelligens og kan lede sine liv uten alvorlige vanskeligheter.
• Type II: Denne typen ser ikke ut til å være arvelig, men forekommer sporadisk, og gir opphav til alvorlige nevrologiske problemer og tidlig død. Det er detektert av formen på skallen, kalt "kløverbladskalle" av likhet i form av hodet til en trekløver. Dette skyldes en avansert fusjon av beinene. Fremspring av øyebollene (proptose) observeres også ofte.
• Type IIIDet er heller ikke arvelig, og inneholder symptomer og manifestasjoner som ligner på type II, men presenterer ikke deformiteten av skallen i form av en kløver. Snarere er det preget av å ha den kortere fremre kraniale basen. De deler den okulære proptosen med den forrige typen, på grunn av den lille plassen som er igjen av skallen for øyebolene. Noen ganger vises de såkalte natal-tennene (de har allerede noen tenner ved fødselen), og misdannelser i organer i bukområdet eller viscerale anomalier. På den annen side kan de vise mental retardasjon og alvorlige nevrologiske problemer som kan forårsake en tidlig død.

Mer nylig, spesielt i 2013, utviklet Greig og kolleger et nytt klassifikasjonssystem for Pfeiffer-syndrom, også når det gjelder alvorlighetsgrad. De studerte 42 pasienter, basert på klassifiseringen i henhold til vurdering av nevrologisk status, luftveier, øyne og ører.

I tillegg ble disse evalueringene utført før og etter kirurgiske inngrep for å observere hvordan de utviklet seg. Resultatene angitt 3 typer:

• Skriv A eller milde problemer: Ingen endring etter operasjoner.
• Type B eller moderate problemer: postoperativ funksjonell forbedring.
• Type C eller alvorlige problemer: betydelig forbedring etter operasjonen.

Denne siste klassifiseringen er nyttig siden den oppfordrer en tverrfaglig behandling.

Hva er dens frekvens?

Pfeiffer syndrom påvirker begge kjønnene lik og oppstår omtrent i 1 av hver 100.000 fødsler.

Hva er årsakene til dette?

Pfeiffer syndrom presenterer et mønster av autosomal dominerende arv. Dette betyr at bare en kopi av det berørte genet er nødvendig for å forårsake sykdommen, som kan bidra av en av foreldrene. Risikoen for å overføre det unormale genet fra en av foreldrene til barnet er 50% i hver svangerskap.

Det kan imidlertid også skyldes en ny mutasjon (som vi så i type I og II).

Den type I er forbundet med mutasjoner i FGFR1, og begge FGFR2, mens typene II og III er knyttet til defekter i FGFR2 gen.

Det er nært relatert til mutasjoner i reseptor-1-genet fibroblast vekstfaktor (eller FGFR1) som befinner seg på kromosom 8, eller gen 2 (FGFR2) på kromosom 10. Oppgaven til disse genene koder for reseptorene av fibroblastvekstfaktoren, som er avgjørende for at ben utvikles riktig.

Det er også antatt at en tilrettelegger for oppstarten av denne sykdommen er at faren er av avansert alder når han blir gravid, siden Øk mutasjoner i sædceller.

Hva er symptomene dine?

Den genetiske og alleliske heterogeniteten til dette syndromet synes å forklare fenotypisk variabilitet presentert (Cerrato et al., 2014)

- Hovedsakelig de karakteristiske ansikts og kranie-funksjoner: unormal vekst hode, fusjon av kraniet (craniosynostosis), frontal bossing, utstående øyne (proptosis) og hypertelorisme (lengre fra hverandre enn normale baner). Det er også vanlig å ha et spiss hode eller turribraquicephaly og en underutvikling i den mediale tredje delen av ansiktet..

- I type II hode er i form av kløver allerede angitt, som ofte er knyttet til hydrocefalus (forstørrede ventriklene ved en ansamling av cerebrospinalvæske).

- Maxillary hypoplasia, eller uutviklet overkjeven, mens du viser en fremtredende underkjeven.

- Tannproblemer.

- Fordrevne ører.

- Hørselstap hos 50% av de berørte.

- Unormaliteter i øvre ekstremiteter, spesielt misdannelser i tommelen og tærne. De er store, utvidet og / eller bøyd. Clinodactyly eller vinkling av en av fingrene.

- Som nevnt, fingre og føtter overdrevent kort (brachydactyly) eller sammenføyning av fingrene (syndaktyli eller symphalangism).

- Alle pasienter med anomalier i øvre ekstremiteter hadde også andre mildere anomalier i ekstremiteter i henhold til Cerrato et al. (2014)

- Manglende mobilitet (ankylose) og unormal fiksering av albue ledd.

- Misdannelse av mageorganer i alvorlige tilfeller.

- Åndedrettsproblemer.

- Ved type II eller III, kan gis nevrologiske og mentale utviklingsproblemer for mulig hjerneskade eller, hypoksi (luftveisproblemer har også noen av de som er rammet). I kontrast har de av type I vanligvis en intelligens innenfor normale områder.

- Mer alvorlige tilfeller: Synetab, sekundært til økning i intrakranielt trykk.

Mulige komplikasjoner

Tydeligvis er de mest alvorlige tilfellene de som vil utvikle seg verre (type II og III). Siden disse er i fare for å lide neurologiske forandringer og respiratoriske komplikasjoner som kan føre til en tidlig død. I motsetning til dette forbedrer individer med Pfeiffer syndrom type I markant etter behandling.

Tilknyttede lidelser

- Apert syndrom

- Crouzonsyndrom

- Jackson-Weiss syndrom

- Beare-Stevenson syndrom

- Muenke syndromet

Hvordan blir det diagnostisert?

Diagnose Pfeiffer syndrom kan utføres ved fødselen, observerer for tidlig binding av kraniofaciale bein, og lengden og bredden av tommelen og tær.

Det bør bemerkes at vellykket fosterdiagnostikk er komplisert fordi funksjonene til dette syndromet kan forveksles med andre tilstander som er nevnt ovenfor (Barnas Kraniofacial Association, 2010).

Hvordan kan det behandles?

Det er svært viktig at behandlingen gjøres tidlig, slik at barn med dette syndromet ikke ser potensialet redusert.

Behandlingen vil fokusere på symptomene som spesielt påvirker hver enkelt person. Det vil si at de må individualiseres og styres i henhold til type og alvorlighetsgraden av den kliniske presentasjonen.

Det krever vanligvis en tverrfaglig og uttømmende tilnærming, med en koordinert innsats av en gruppe spesialister. Blant dem ville kreve barneleger, kirurger, otolaryngologists (leger som behandler problemer med øre, nese og hals), nevrologer, audiografer (for hørselshemmede) ble inkludert, blant annet.

Kirurgisk behandling anbefales for å korrigere kraniosynostose, da det kan forårsake andre problemer som hydrocephalus. Når det gjelder sistnevnte, kan det være nødvendig å utføre en intervensjon ved å sette et rør inne i skallen for å tømme det overskytende cerebrospinalvæske fra hjernen. Det kan også legges inn i andre deler av kroppen, som er egnet til å bli ekstrahert.

Kirurgi kan også brukes som en korrekt og rekonstruktiv metode hos spedbarn for å bidra til å lindre effektene av skjelettmisdannelser som ansiktsmedial hypoplasia, nasale abnormiteter eller okulær proptose..

Resultatene av denne typen inngrep kan variere. I en studie av Clark et al. (2016) fremhever suksessen til rekonstruktiv plastikkirurgi i behandlingen av proptose og de typiske oftalmologiske komplikasjoner av de som er rammet av dette syndromet.

I sammendrag anbefaler spesialister at i løpet av det første år av livet kan en tidlig kirurgisk prosedyre bidra til å dele kranialsuturene som er stengt og dermed tillate skallen og hjernen å vokse normalt..

Du kan gjøre det samme med øyekontakter, med sikte på å opprettholde god visjon.

Er egnet i en eldre alder kirurgisk korrigert halve ansiktet for å forbedre sin fysiske utseende og plassering av over- og underkjeven (Barnas Kraniofacial Association, 2010).

I noen tilfeller kan du velge operasjon for å korrigere øret misdannelser. I andre tilfeller kan spesialiserte høreapparater brukes til å forbedre hørselen.

Kirurgi ser ut til å utføres også i fag med syndaktiske eller andre skjelettmisdannelser for å oppnå bedre funksjon og øke mobiliteten.

Det er nødvendig å påpeke at kirurgiske prosedyrer for å korrigere abnormaliteter knyttet til sykdommen, vil avhenge av alvorlighetsgraden, tilstanden og plasseringen av nevnte avvik og symptomene som utløser.

I andre tilfeller der det er tannproblemer, er det hensiktsmessig å gå til en ortodontisk klinikk. Det anbefales i alle fall å gå til en tannlege ved 2 år.

Et annet alternativ til å forbedre mobiliteten til de berørte er å gå til fysioterapi eller velge ortopediske tiltak.

En genetisk konsultasjon anbefales for familiene til de berørte. Det er spesielt nyttig hvis eksistensen av dette syndromet er mistenkt, og i familien er det tidligere tilfeller av denne sykdommen. En tilstrekkelig klinisk vurdering vil i disse tilfellene definitivt oppdage tegn eller symptom, sammen med de fysiske egenskapene som kan knyttes til denne tilstanden.

I alle fall peker vi på at når nye vitenskap utvikler seg, utvikles nye og bedre måter å gripe inn i denne sykdommen..

En stor støtte til berørte personer og familier er å gå til foreninger av lignende saker og søke etter informasjon. En av disse foreningene er Children's Craniofacial Association: www.ccakids.org, som har nyttige programmer for å møte de spesielle behovene til disse menneskene og deres familier.

referanser

1. Cerrato, F., Nuzzi, L., Theman, T., Taghinia, A., Upton, J., & Labow, B. (2014). Øvre ekstremitetsanomalier i Pfeiffer-syndrom og mutasjonelle korrelasjoner. Plastisk og rekonstruktiv kirurgi, 133 (5), 654E-661E.
2. Clark, J.D., Compton, C.J., Tahiri, Y., Nunery, W.R., & Harold Lee, H.B. (2016). Saksrapport: Oftalmiske overveielser hos pasienter med Pfeiffer syndrom. American Journal Of Oftalmologi Saksrapporter, 21-3.
3. Cohen, M, M, (1993). Pfeiffer syndrom oppdatering, kliniske undertyper, og retningslinjer for differensial diagnose. Er J Med Genet, 45 (3): 300-7
4. Greig, A., Wagner, J., Warren, S., Grayson, B. & McCarthy, J. (2013). Pfeiffer-syndrom: Analyse av en klinisk serie og utvikling av et klassifikasjonssystem. Journal of Craniofacial Surgery: 24: 204-215.
5. Redett, J. (2010). En veiledning for å forstå Pfeiffer syndrom. Hentet fra Children's Craniofacial Association.
6. Robin, H. N. (s.f.). Pfeiffer syndrom. Hentet 14. juni 2016, fra NORD nasjonale organisasjon for sjeldne lidelser.
7. Pfeiffer syndrom. (N.d.). Hentet 14. juni 2016, fra Wikipedia.