CHARGE syndrom Symptomer, årsaker, behandling



den CHARGE syndrom er en sjelden sykdom av genetisk opprinnelse som presenterer med viktige fysiske og medisinske medfødte komplikasjoner (spansk sammenslutning av familier med døvblindhet, 2016).

Det kliniske forløpet er preget av et bredt mønster av endringer: coloboma, hjertefeil, choanal atresi (neseborene), betydelig veksthemming, genital misdannelser hypoplasi og auditiv (Spansk Family Association døvblinde, 2016).

Kildebilde: www.chargeacrosseurope.com

På klinisk nivå presenterer barn som er berørt av CHARGE-syndromet alvorlige visuelle og hørselsmessige endringer (Asociación Charge España, 2014), så mange av dem er døvblind.

Den etiologiske opprinnelsen til denne sykdommen er forbundet med spesifikke mutasjoner i CHD7-genet i mer enn halvparten av de diagnostiserte tilfellene (Genetics Home Reference, 2016).

Imidlertid presenterer omtrent en tredjedel av pasientene ikke genetiske endringer identifisert (Genetics Home Reference, 2016).

I diagnostisk mistanke er identifikasjonen av de kliniske egenskapene grunnleggende. Det er nødvendig å gjennomføre noen spesifikke tester for å bekrefte sin tilstedeværelse: genetisk undersøkelse, intellektuell evaluering, etc. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral og Madero Barrajón, 2016).

Det er ingen kur for CHARGE syndrom. Den terapeutiske tilnærmingen inkluderer en tverrfaglig behandling fokusert på kontroll av medisinske komplikasjoner, nevropsykologisk inngrep, spesialundervisning mv. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral og Madero Barrajón, 2016).

Kjennetegn ved CHARGE syndrom

CHARGE syndrom regnes som en type malfomativ lidelse som presenterer med viktige medfødte forandringer.

den endringer eller medfødte sykdommer referer til et bredt sett med patologier som er tilstede i den berørte personen siden fødselen (Verdens helseorganisasjon, 2015).

Denne typen anomalier kan forårsake viktige kroniske funksjonshemminger med stor innvirkning for de berørte (Verdens helseorganisasjon, 2015).

Det er en sjelden uorden som har en tendens til å manifestere sitt kliniske kurs under tidlig føtal utvikling (Genetics Home Reference, 2016).

I CHARGE syndrom er medisinske komplikasjoner forbundet med et bredt utvalg av kroppssystemer og strukturer. 

Dens benevnelse stammer fra akroniet til de mest karakteristiske medisinske forholdene (Genetics Home Reference, 2016).

  • C: Coloboma (vanligvis påvirker retinocoridalområdet).
  • H (hjerte): Kardiale endringer.
  • En: Atresia av choanae.
  • R: signifikant retardasjon av vekst og moden utvikling.
  • G: kjønnsunderutvikling.
  • E (øre): hørselsendringer og misdannelser i hørselspaviljongene.

Dette syndromet ble først beskrevet av Hall og laget i 1979 henvist til en gruppe på 17 pasienter hvis kliniske tilstand ble definert ved tilstedeværelsen av flere medfødte misdannelser forbundet nonrandomly vinge choanal atresien (Blake og Prasad , 2006).

I samme år beskrev en annen forsker uavhengig av samme patologi. Det var Hittner som rapporterte 10 ekstra tilfeller preget av flere medfødte anomalier og okulære colobomer (Blake og Prasad, 2006).

De første beskrivelser som det refereres til en spesifikk assosiasjon mellom flere abnormaliteter og medfødte misdannelser i nærvær av coloboma og choanal atresien (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral og Madero Barrajón, 2016).

Pago et al. (1981) utpekte navnet på dette syndromet gjennom akronymen av sine viktigste medisinske manifestasjoner (Blake og Prasad, 2006).

Foreløpig er denne patologien forbundet med høy dødelighet, spesielt i de to første årene av livet på grunn av det store utvalget av helseproblemer (Asociación Charge España, 2014)

Det er vanligvis en del av gruppen av lidelser karakterisert som døvblindhet, Selv om endringer i syns- og auditorisk skarphet hos de berørte er vanligvis svært variabel.

CHARGE syndrom statistikk

CHARGE syndrom er ansett som en sjelden sykdom, kan vises på mindre enn 1 tilfelle per 10 000 barn født i live over hele verden (spansk Association of Familier av mennesker med Døvblindhet, 2016).

Det er anslått at i Spania er det rundt 3.800 mennesker med CHARGE-syndromet (Spansk sammenslutning av familier med døvblindhet, 2016).

Når det gjelder de sociodemografiske egenskapene, er presentasjonen ikke knyttet til sex. Menn og kvinner har en lignende prevalens (Tegay, 2016).

Ingen forskjell forekomst har blitt funnet assosiert med rase, geografisk opprinnelse eller deltakelse til bestemte etniske grupper (Tegay, 2016).

CHARGE syndrom kan identifiseres ved prenatal eller neonatal fase (Tegay, 2016). Men noen institusjoner som National Organization for Rare Disorder (2016) påpeker at det finnes et stort antall tilfeller uidentifiserte eller feildiagnostisert fordi de viser uspesifikke eller subtile kliniske manifestasjoner.

Tegn og symptomer på CHARGE syndrom

Som vi nevnte i den opprinnelige beskrivelsen, er CHARGE-syndrom forbundet med et veldefinert mønster av medisinske forhold.

De vanligste inkluderer (Genetics Home Reference, 2016, Hefner, 1999, National Organization for Rare Disorders, 2016):

Okulær kolobom

Abnormaliteter og medfødte misdannelser kan påvirke det oftalmologiske systemet gjennom utvikling av sprekker eller perforeringer i noen okulære strukturer.

Det er vanlig å påvirke retina, iris eller choroid. De vises vanligvis i de tidlige utviklingsstadiene i ett eller begge øyne.

De kan ha en betydelig innvirkning på den berørte personens evne og synsevne. Sværheten vil avhenge av plasseringen og utvidelsen.

På et visuelt nivå kan vi identifisere denne typen anomali som et mørkt område med uregelmessige kanter.

Ocular coloboma er en av de vanligste kliniske manifestasjonene av CHARGE syndrom. Det er identifisert i mer enn 80% av de diagnostiserte tilfellene.

I tillegg kan de berørte personer utvikle andre oftalmologiske endringer:

  • mikroftalmi: Det er en orbital misdannelse som produserer en ufullstendig eller mangelfull formasjon av øyebollene. Normalt vil dette få et mindre volum enn vanlig.
  • anoftalmi: refererer til det totale fraværet av en eller begge øyebollene.
  • lysskyhet: Overdreven følsomhet overfor lys og lyse stimuli.

Denne typen anomalier fører vanligvis til delvis eller fullstendig tap av visuell funksjon. Det kan være betydelig tap av syn, økte blinde flekker, underskudd i dybdeoppfattelse eller total blindhet.

endringer hjerte

Mellom 75-80% av barna som lider av CHARGE-syndrom, har noen form for anomali og medfødt hjerteformasjon.

Et stort utvalg av endringer kan vises, den hyppigst forekommende tetralogien av Fallot, den ventrikulære septaldefekten, den atriventrikulære kanaldefekten og anomaliene til aortabuen..

Noen av disse patologiene gir milde arytmier eller minimal komplikasjoner. Andre kan imidlertid bli livstruende patologier.

Hjertefeil er vanligvis hovedårsaken til dødsfallet i CHARGE-syndromet.

Atresia Coanal

Coanas er begrepet som refererer til neseborene.

I CHARGE-syndromet kan både innsnevring eller ufullstendig utvikling (choanal stenose) og fullstendig obstruksjon eller blokkering av åpningene (conal atresia) identifiseres..

Denne typen anomali kan vises ensidig eller bilateralt. Krever akutt legehjelp på grunn av muligheten for hjertesvikt.

Forsinkelse i vekst og utvikling

Ladningssyndrom har vanligvis en betydelig forsinkelse i fysisk vekst og intellektuell utvikling.

Fra føtalfasen er det mulig å identifisere en langsom vekst som er materialisert i lav vekt, kort statur og en kranial omkrets mindre enn forventet for kjønn og tid for biologisk utvikling.

Oppkjøpet av evolusjonære milepæler, spesielt de som relaterer seg til psykomotoriske funksjoner, presenterer vanligvis en sakte rytme.

Disse typer av abnormiteter er relatert til et signifikant underskudd i veksthormon. I andre tilfeller kan det skyldes ernæringsmessige eller kardiale forandringer.

Genitourinary lidelser

Vi kan identifisere anomalier i den anatomiske utviklingen av kjønnsorganene, samt endringer relatert til pubertet modning.

For menn, er det mest vanlig at kryptorkisme (fravær av testiklene avstamning), eller hypospadi micropene identifisert (defekt plassering av åpningen av uretra).

På den annen side utvikler de fleste kvinner kjønnslepper eller uteri med redusert forlengelse.

Utviklingen av puberteten er vanligvis fraværende eller forsinket, og det er derfor mange av de berørte krever hormonbehandling.

Auditoriske endringer

Det vanligste er å identifisere ulike misdannelser i de hørbare paviljongene, det vil si i ørene:

  • Fravær av lobe eller delvis utvikling av dette.
  • Store og korte ører.
  • Trekantformede hudfeller.
  • Lav og løsrevet distribusjon.
  • Bilateral asymmetri.

På midten av mellomøret er det også andre typer endringer relatert til misdannelser i beinstrukturen. Det er mulig å identifisere en sekundær utvikling av transmisjons døvhet.

I det indre øret kan vi identifisere cochleære defekter og delvis eller fullstendig fravær av halvcirkelformede kanaler, så de berørte må vise balanseproblemer.

Andre typer komplikasjoner

Det kliniske spektret av CHARGE syndrom kan omfatte andre systemer og strukturer (Genetics Home Reference, 2016; Hefner, 1999; National Organization for Rare Disorders, 2016):

  • Endringer i kranialnervene: påvirker vanligvis kranialnervene IX, X, VIII, VII og I. Det genererer vanligvis et signifikant tap av synsstyrke, endringer i svelging, ansiktslamning, blant andre.
  • Nyresykdommer: Det vanligste er å identifisere problemer knyttet til dårlig utvikling av nyrestrukturen (agenese og / eller hypoplasia).
  • Atypisk ansikts konfigurasjon: I tillegg til okulære, auditive og nasale misdannelser, kan vi identifisere et fremtredende og bredt panne. Det følger vanligvis med buet utseende øyenbryn, hengende øyelokk, tykk og fremtredende nese, liten munn og flate kinn.
  • Behaviorale egenskaper: hos de som er eldre, er det mulig å identifisere visse obsessive kompulsive egenskaper og et bredt mønster av utholdende atferd.
  • Kroppsstruktur: Muskel-skjelettabnormaliteter kan forekomme i øvre og nedre ekstremiteter (korte fingre, hudfeller, polydaktyly, kort nakke, beinhypoplasi etc.9.

årsaker

Spesifikke mutasjoner av CHD7 genet forklarer mer enn halvparten av tilfellene diagnostisert med CHARGE syndrom (Genetics Home Reference, 2016).

Flertallet av tilfellene skyldes de novo mutasjoner eller anomalier i ulike mekanismer som påvirker regionen q12.2 av kromosom 8, der CHD7 genet ligger (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Denne genetiske komponenten er ansvarlig for å generere de biokjemiske instruksjoner for kroppen er i stand til å produsere et protein essensielt for regulering av diverse aktiviteter og genekspresjon (Genetics hjem Reference, 2016).

En viktig rolle i CHD7-genet er identifisert i dannelsen av retinalstrukturen og utviklingen av motoriske nevronkomponenter (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Andre berørte kan lide av unormalt i andre gener, som Sema3E eller kromosomslettinger som 22 på stedet q11.2 (National Organization for sjeldne funksjonshemninger, 2016).

diagnose

Diagnosen av CHARGE-syndrom er vanligvis laget på grunnlag av ulike diagnostiske kriterier (Hefner, 1999):

Hovedfunksjoner

  • coloboma
  • Atresia Coanal
  • Nervøs dysfunksjon assosiert med kraniale nerver.
  • Auditoriske abnormiteter

Sekundære funksjoner

  • Ansiktsinnstillinger
  • Muskuloskeletale abnormiteter
  • Medfødte hjerteforstyrrelser
  • Vekstretardering

For å bekrefte disse medisinske forholdene er det viktig å utføre en fysisk, nevrologisk undersøkelse, en analyse av den auditive og visuelle funksjonen, en kardiologisk studie, etc..

I tillegg er det i tillegg nødvendig å gjennomføre en genetisk undersøkelse for å bekrefte forekomsten av genetiske endringer.

behandling

Den medisinske tilnærmingen til CHARGE-syndromet inneholder vanligvis et bredt spekter av terapier (National Organization for Rare Disorders, 2016):

  • Kirurgisk korreksjon (kardiale misdannelser, atresi, atypiske fasier, etc.).
  • Fôring og mekanisk pusting.
  • Audiologisk, oftalmologisk, urin, endrocinologisk, etc.

I tillegg er det viktig å bruke tidlig stimulering, nevropsykologisk tilnærming og spesialopplæring for å oppnå maksimal utvikling og funksjonell uavhengighet for de berørte..

Hva er den medisinske prognosen for de berørte?

CHARGE syndrom fører til alvorlige medisinske komplikasjoner, spesielt hjerteforandringer kan true overlevelse av de berørte.

Den har høy dødelighet, spesielt i de to første årene. Omtrent 30% av de som rammes, dør i de tidligste faser av livet.

referanser

  1. ACE. (20143). Årsrapport 2014. Charge Association Spania.
  2. APASCIDE. (2016). Ladningssyndrom. Spansk sammenslutning av familie av mennesker med døvblindhet.
  3. Blake, K., & Prasad, C. (2016). CHARGE syndrom. Orphanet Journal of Rare Diseases.
  4. Hefner, M. (1999). Diagnose, Genetikk og Prenatal Diagnose i Charge. CHARGE Syndrome Foundation.
  5. Lobete Prieto, C., Lano Rivas, I., Fernandez Toral, J., & Madero Barrajón, P. (2010). Ladningssyndrom. Arch Argent Pediatr.
  6. NIH. (2016). CHARGE syndrom. Hentet fra Genetics Home Reference.
  7. NORD. (2016). CHARGE syndrom. Hentet fra National Organization for Rare Disorders.
  8. WHO. (2015). Medfødte anomalier. Mottatt fra Verdens helseorganisasjon.
  9. Tegay, D. (s.f.). CHARGE syndrom. Hentet fra MedScape.