Pallister-Killiam syndrom Symptomer, årsaker, behandling



den Pallister-Killian syndrom (SPK), også kjent av navnet på tetrasomi 12, er en sjelden sykdom av genetisk opprinnelse preget av et bredt spekter av multiorgan-involvering.

Klinisk blir denne tilstanden er definert ved mental retardasjon, psykomotorisk retardasjon, hypotoni, atypisk ansikts fenotype, pigmenturegelmessigheter i huden og alopecia (Toledo-Bravo Laguna, Field-Casanelles, Santana-Rogriguez, Santana -Artiles, Sebastían-Garcñua, Cabrera-López, 2014).

I tillegg kan andre typer medisinske komplikasjoner også vises relatert til misdannelser i forskjellige kroppssystemer eller kramper (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014).

Den etiologiske opprinnelsen til denne sykdommen er forbundet med en genetisk forandring fordelt på mosaikk. Spesielt skyldes det tilstedeværelsen av et ekstra kromosom 12 i noen celler av organismen (Forståelse av kromosomforstyrrelser, 2016).

Diagnosen Pallister-Killiam syndrom kan gjøres både i prenatale og postnatale stadier. Hovedmålet er identifisering av de kliniske egenskapene og bruken av en bekreftelsesgenetisk studie (Méndez, Rodríguez, Boluarte, Cartolin, Valdéz og Matheus, 2013).

Dette syndromet har en høy dødelighet (Ramírez Ferández, García Cavazos, Sánchez Martínez, 2007). Den medisinske farmakologiske tilnærmingen og den rehabiliterende behandlingen kan imidlertid gi viktige fordeler i livskvaliteten og den kliniske statusen til de berørte. (Mendez et al., 2013).

Kjennetegn ved Pallister-Killiam syndrom

Pallister-Killiam syndrom (SPK) er en type mosaikk-genetisk sykdom. I dette tilfellet påvirker den kromosomale endringen bare noen celler i organismen.

Noen institusjoner, som Genectis Home Reference (2016), klassifiserer denne patologien i de såkalte utviklingsforstyrrelsene.

På et generelt nivå, utviklingsforstyrrelser eller utviklingsforstyrrelser i deres internasjonale sikt refererer vanligvis til et bredt sett av fysiske og kognitive endringer og abnormiteter. Alle disse resulterer i en avvik eller betydelig forsinkelse av utviklingen med hensyn til det normale eller forventede mønsteret (National Institute of Neurological Disorders, Stroke, 2015).

I Pallister-Killiam syndrom er en bred påvirkning av forskjellige kroppssystemer og organismer identifisert (Genectis Home Reference, 2016)

Den kjennetegnes hovedsakelig ved mental retardasjon, muskulær hypotoni, utviklings karakteristiske ansiktstrekk, unormal pigment i huden eller hår vekst, blant andre medfødte misdannelser (Genectis hjem Reference, 2016).

I tillegg er Pallister-Kiliam syndrom en sjelden medfødt sykdom opprinnelse (Turleau, 2009) som kan motta et stort antall navn i den medisinske litteraturen (National Organization for sjeldne diagnoser, 2016):

  • Pallister-Killiam mosaikk syndrom.
  • Ischromosom 12p syndrom.
  • Killiam syndrom.
  • Nicola-Teschler syndrom
  • Pallister mosaikk syndrom.
  • Tetrasomy 12p.
  • Killiam-Tescheler-Nicola syndrom.

Denne sykdommen ble først beskrevet av Pallister i 1977 (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014).

I de første publikasjoner Han bemerket to tilfeller av voksne pasienter som selvfølgelig er kjennetegnet ved flere funn: beslag, muskulær hypotoni, intellektuell underskudd, misdannelser muskelskjelett og organisk, grov ansikts konfigurasjon og forandringer i hudens farge (Mendez et al., 2013).

Parallelt beskriver Teschler-Nicola og Killiam i 1981 dette samme kliniske bildet i en treårig jente (Mendez et al., 2013).

Derfor, i den første kliniske rapporter henvises vidt til en medisinsk tilstand som er kjennetegnet ved kombinasjonen av anfall, mental retardasjon, og en karakteristisk fysisk fenotype (Toledo-Bravo Laguna et al., 2014).

I tillegg, og i 1985 klarte han å identifisere Gilgenkratz første tilfellet i løpet av svangerskapet, noe vanlig i dag takket være moderne diagnostiske teknikker (Mendez et al., 2013).

statistikk

Prevalensstallene for Pallister-Killiam syndrom er ikke kjent nøyaktig. Det er ikke gjort mange definitive diagnoser, og de fleste av disse har ikke blitt publisert i medisinsk litteratur (Forståelse av kromosomforstyrrelser, 2016).

Dermed definerer alle forfattere og institusjoner dette syndromet som en sjelden eller sjelden genetisk patologi i den generelle befolkningen (EuRed, 2016).

For ca. 15 år siden, ble Pallister-Killiam syndromet identifisert i bare rundt 100 tilfeller over hele verden. For tiden har denne tallet oversteget 200 berørte (Forståelse av kromosomforstyrrelser, 2016).

Epidemiologiske undersøkelser har anslått forekomsten av denne sykdommen i ca 5,1 tilfeller per million nyfødte (Forstå kromosomfeil, 2016), selv om forfattere som Toledo-Bravo Laguna et al (2014) plassert i en / 25000.

En høyere forekomst forbundet med de sosiodemografiske egenskapene til de berørte har ikke blitt identifisert. Pallister-Killian syndromet kan forekomme i alle kjønn eller tekniske og / eller rase grupper.

Tegn og symptomer

I det kliniske løpet av Pallister-Killians syndrom kan et bredt spekter av tegn og symptomer identifiseres. Alle sammen med kraniofaciale og / eller skjelettmuskulaturer og kognitive endringer.

Ansiktsinnstillinger

Utviklingen av kraniofaciale misdannelser fra svangerskapsfasen til postnatal og spedbarnsvekst, utgjør en av de mest karakteristiske medisinske tegnene til Pallister-Killiam syndromet.

Tegn og symptomer inkluderer abnormaliteter vanlig i forskjellige kraniale og ansikts strukturer som vil resultere i en grov og atypisk utseende (Toledo-Bravo de Laguna et al, 2014, forstå kromosomforstyrrelser, 2016):

  • brachycephaly: denne termen refererer til en kranialkonfigurasjon som resulterer i en økning i bredden av hodet og i flattning av oksipitale og bakre områder.
  • Frontkranisk konfigurasjon: De fremre og frontale områdene av hodet har en tendens til å utvikle seg mer enn vanlig. En fremtredende eller buktende panne kan ses.
  • Posterior kranialkonfigurasjon: det bakre området på hodet lyder for å presentere en underutviklet tilstand. En flat nakkestokk kan ses.
  • hipertelorismo: Øynene må plasseres på en større avstand enn vanlig. På et visuelt nivå er øynene svært adskilte.
  • Nasal konfigurasjon: Nesen har vanligvis et stort volum, med en rot eller bred bro. Neseborene må være orientert mot forsiden (anteverted nesebor).
  • Oral og maxillary konfigurasjon: De muntlige strukturer må presentere en unormal størrelse. Kjeven er mindre enn vanlig (micrognathia). Overleppen får et tynt og redusert utseende, mens underleppen er tykk. Tungen er større enn forventet og den lange nasolabialsporet.
  • Auditoriske paviljonger: ørene presenterer en lav posisjon og roteres bakover.
  • alopecia: Hårvekst er unormalt i forskjellige områder. Det vanligste er å observere små områder med skallethet i øyenbrynene, øyevipper eller hodet.
  • Akromiske og hyperkomiske flekker: Det er mulig å identifisere utviklingen av små flekker på ansiktsområder. De er preget av tap av farge eller mørkt utseende.

Muskuloskeletale misdannelser

Til tross for at mindre betydning enn ansikts endringer, er det svært vanlig å se flere muskel unormalt i pasienter med Pallister syndrom (kromosomfeil Forstå, 2016):

  • hals: Avstanden mellom hodet og kroppsstammen blir vanligvis redusert. På et visuelt nivå kan vi se en kort nakke eller mindre enn vanlig.
  • Ryggsøyle: Selv om det ikke er veldig vanlig å identifisere spinalforstyrrelser, er det mulig at spina bifida, sakral vedlegg, skoliose eller kyphos forekommer.
  • tips: armene og bena viser også en unormal vekst, som er mindre enn forventet for kjønnens og biologiske alder av den berørte personen.
  • polydactyly: Endringer knyttet til antall fingre og tær kan også vises. Det vanligste er å observere flere fingre på hendene

Muskelhypotoni og psykomotorisk retardasjon

Abnormaliteter knyttet til muskelstruktur og mobilitet er en annen av de kardinale kliniske egenskapene til Pallister-Killian syndromet (Forståelse av kromosomforstyrrelser, 2016):

Muskelhypotoni refererer til identifisering av en unormalt redusert muskelton eller spenning. På det visuelle nivået kan slaphet og labilitet observeres i forskjellige muskelgrupper, spesielt fremhevet i ekstremiteter..

Dermed vil muskulær og skjelettpatologi føre til en betydelig forsinkelse i oppkjøpet av ulike motoriske ferdigheter, både i nyfødt og barndom.

Selv om utviklingsperioder varierer blant de berørte, inneholder den vanligste kalenderen følgende milepæler:

  • sedestation: Evnen til å skaffe seg stillinger uavhengig, sitte eller spinne med din egen kropp kan begynne å utvikle seg fra 3 måneder. Men hos personer som er rammet av dette syndromet, kan det forsinkes til 8 år.
  • Første trinn: Det vanlige er at barn begynner å ta sine første skritt rundt 12 måneder, men i denne patologien kan denne evolusjonære milepælen bli forsinket til 9 år. I tillegg er det i mange tilfeller avgjørende at kompenserende metoder som splinter eller spesialfottøy er avgjørende..

Neurologiske endringer

Et annet av områdene som er sterkt påvirket er nervesystemet. I de fleste tilfeller, tegn og symptomer er hovedsakelig knyttet til beslag og utviklingshemming (Toledo-Bravo de Laguna et al, 2014; Forstå kromosomfeil, 2016.):

  • beslag: Tilstedeværelsen og utviklingen av en uvanlig, endret og uorganisert nevronisk elektrisk aktivitet kan føre til tilstedeværelse av tilbakevendende hendelser definert av muskelkramper, motorisk agitasjon eller fravær av bevissthet. Hjernestrukturen er alvorlig svekket, noe som fører til betydelig kognitiv og vevsforringelse.
  • Intellektuell funksjonshemming: Selv om nivået av kognitiv funksjonsnedsettelse er variabel, identifiseres i de fleste tilfeller en lav eller grenseløs intellektuell kvotient. De mest berørte områdene er psykomotorisk og lingvistikk, med de kliniske kriteriene for autistisk spektrumforstyrrelse som oppfyller en av de berørte kriteriene..
  • Generell forsinkelse i utvikling: rytmen for å lære av ulike daglige og akademiske ferdigheter er vanligvis sakte i en god del av de berørte. Tilpasninger og spesialundervisning er nødvendig.

Andre uregelmessigheter

Selv om de er mindre hyppige, kan andre typer medisinske komplikasjoner også forekomme (National Organization for Rare Disorders, 2016) (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014):

  • Unormaliteter og hjerte-, gastrointestinale, nyre- og kjønnsmisdannelser.
  • Auditiv stenose.
  • Lungehypoplasi.
  • Strabismus og katarakt.
  • Reduksjon av visuell og hørbar skarphet.

årsaker

Opprinnelsen til Pallister-Killian syndromet er assosiert med en genetisk abnormitet på kromosom fliser 12. Det påvirker bare det genetiske materialet av cellene fra organismen (Inage et al., 2010).

Kromosomer er en del av kjernen til alle cellene som finnes i menneskekroppen. De er sammensatt av et bredt spekter av biokjemiske komponenter og inneholder den genetiske informasjonen til hvert individ (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Mennesket har 46 forskjellige kromosomer, arrangert i par og nummerert fra 1 til 23. Dessuten, ved det enkelte nivå, har hvert kromosom en kort arm angitt område eller "p", og en lang kalt "q" (National Organization for sjeldne diagnoser, 2016).

Anomali påvirker kromosom 12 og fører til tilstedeværelsen av et kromosom med en unormal struktur, kalt isokromosom (Genetics Home Reference, 2016).

Således har dette kromosomet to korte armer i stedet for en av hver konfigurasjon p (kort) og lang (q) (Genetics Home Reference, 2016).

Som et resultat av nærværet av ekstra genetisk materiale og / eller unormal vil endre den normale og effektiv løpet av fysisk og kognitiv utvikling av vedkommende person, som fører til de kliniske karakteristika for Pallister-Killian syndrom (Genetics hjem Reference, 2016).

diagnose

Pallister-Killians syndrom kan identifiseres under graviditet eller i postnatal fase, basert på de kliniske egenskapene og resultatene av ulike laboratorietester (Turleau, 2009).

Under graviditeten er de mest brukte testene ultralyds ultralyd, amniocentesis eller chorionic villus prøvetaking (Turleau, 2009).

I denne forstand kan analysen av det genetiske materialet til embryoet gi oss en bekreftelse på denne patologien gjennom identifisering av kompatible anomalier (Turleau, 2009).

På den annen side, hvis diagnosen er gjort etter fødselen, er den grunnleggende (Forståelse av kromosomforstyrrelser, 2016):

  • Kutan biopsi.
  • Blodanalyse.
  • Studie av blodlymfocytter.
  • Fluorescerende in situ hybridisering.
  • Sammenligning av genomisk hybridisering.

behandling

Ingen spesifikke terapier er utviklet for behandling av personer med Pallister-Killian syndrom (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Den Pallister-Killian syndrom er ofte forbundet med en nevrologisk probre prognose og høy dødelighet (Ferandez Ramirez Garcia Cavazos, Sánchez Martínez, 2007).

Rehabiliteringsbehandling, spesialopplæring og ergoterapi kan imidlertid gi en god funksjonell prognose og økt livskvalitet for de berørte..

For eksempel beskriver Méndez og hans team (2013) et tilfelle av rehabiliteringsbehandling karakterisert ved:

  • Forbedringer i psykomotoriske ferdigheter: kontroll av hode, uavhengig sitte og stående.
  • Forbedring i våkenhet, oppmerksomhet, atferdsregulering.
  • Forbedring i fine motoriske ferdigheter, for eksempel manuelt trykk.
  • Utslipp av lyder og kontekstuelle smil.
  • Visuell sporing, fiksering og diskriminering av auditiv stimuli.

referanser

  1. Ecured. (2016). Pallister-Killian syndrom. Hentet fra Ecured.
  2. Genetikk hjemme referanse. (2016). Pallister-Killian mosaikk syndrom. Hentet fra Genetics Home Reference.
  3. Inage et al. (2010). Fenotypisk overlapping av trisomi 12p og PallistereKillian syndrom. European Journal of Medical Genetics, 159-161.
  4. Mendez, M., Rodríguez, M., Boularte, A., Cartolin, R., Valdez, G., & Matheus, F. (2013). Killian-Pallister syndrom. Rapport om et tilfelle i tverrfaglig rehabiliteringsbehandling. Rev Med Hered.
  5. NORD. (2016). Pallister Killian Mosaic Syndrome. Hentet fra National Organization for Rare Disorders.
  6. Ramírez-Fernández, M., García Cavazos, R., & Sánchez-Martínez, H. (2007). Pallister-Killiam syndrom. Kommunikasjon av en sak. Ginecol og obsta Mex, 414-18.
  7. Toledo-Bravo Laguna, L., Field-Casanelles, M., Santana-Rodriguez, A., Santana-Artiles, A., Sebastian-García, I., og Cabrera-Lopez, J. (2014). Presentasjon av tre tilfeller av Pallister-Killiam syndrom. Rev Neurol, 63-68.
  8. Turleau, C. (2009). Tetrasomy 12p. Hentet fra Orphanet.
  9. Forståelse av kromosomforstyrrelser. (2016). Pallister-Killiams syndrom. Forståelse av kromosomforstyrrelser.
  10. Kilde bilde.