Typisk og atypisk antipsykotisk mekanisme og bivirkninger



den antipsykotika eller neuroleptika er en gruppe medikamenter kjent for deres bruk i behandlingen av psykoser, selv om de også kan brukes i andre sykdommer. De er vant til å forsikre pasienter som går gjennom en akutt fase av en lidelse der de har stor agitasjon og nervøsitet.

De kan brukes til pasienter med hjerneskade, mani, delirium fra rus, depresjon med agitasjon eller alvorlig angst - i sistnevnte tilfelle, i kort tid-.

Forstyrrelsen som de fleste antipsykotika har blitt brukt til, er imidlertid for schizofreni - spesielt for å lindre positive symptomer -. Det er en av de mest ødeleggende sykdommene som finnes, når det gjelder personlig og sosial kostnad.

Det er anslått at rundt 20 millioner mennesker i verden lider av schizofreni, det er ingen forskjeller i prosentene av forekomsten av de ulike landene.

De fleste av disse personene som har fått diagnosen schizofreni, må bruke antipsykotika for å gjøre livet mer stabilt og ha færre perioder med sykehusinnleggelse.

index

  • 1 historie
  • 2 Typiske eller klassiske neuroleptika
    • 2.1 Haloperidol (butiferronas)
    • 2,2 klorpromazin (fenotiaziner)
    • 2.3 Levomepromazin (fenotiaziner)
    • 2.4 Bivirkninger av typiske antipsykotika
    • 2.5 Virkningsmekanisme av klassiske neuroleptika
  • 3 Atypiske neuroleptika
    • 3.1 Clozapin (Leponex)
    • 3.2 Olanzapin (Zyprexa)
    • 3.3 Risperidon (Risperdal)
    • 3,4 Quetiapin (Seroquel)
    • 3,5 ziprasidon
    • 3,6 bivirkninger
    • 3.7 Virkningsmekanisme for atypiske neuroleptika
  • 4 Typiske antipsykotika mot atypiske antipsykotika
    • 4.1 Mulige fordeler ved atypiske
  • 5 referanser

historie

Henri Laborit, en militær kirurg, var den som gjennomførte de nødvendige studiene for oppdagelsen av det første stoffet som var nyttig for farmakologisk kontroll av schizofreni og andre former for psykose..

Fra år 1949 gjennomførte Laborit banebrytende forskning om bedøvelse av antihistaminmedisiner, med sikte på å redusere sjokk forbundet med kirurgi.

På denne måten begynte Henri Laborit å regelmessig bruke antihistaminerne Mepyramin og Promethazin i en pre-anesthetisk kombinasjon.

Deretter fant han at antihistaminmedisinen også utøvde effekter på sentralnervesystemet, på en måte som bidro til å begrense tegnene knyttet til sjokket avledet fra kirurgi..

I tillegg merket han visse endringer i humøret til pasientene som fikk medisinen - spesielt når det gjaldt prometazin - slik at folk var mindre engstelig og krevde en lavere dose morfin..

Til tross for disse store funnene fra Laborit ble saken glemt i noen år, til denne legen avslørte sin forskning til Specia Laboratories.

For tiden finner vi to hovedtyper av antipsykotika: de klassiske neuroleptika og de atypiske neuroleptika.

Typiske eller klassiske neuroleptika

De er antagonister av dopaminerge reseptorer, og deres hoved farmakologiske egenskap er blokkaden av D2-reseptorer, spesielt i mesolimbic-banen..

De vanligste typene av klassiske neuroleptika vi kan finne er:

Haloperidol (butiferronas)

Til tross for de gunstige effektene dette stoffet har på de positive symptomene på schizofreni, må de svekkende bivirkningene veies mot - for eksempel bevegelsesforstyrrelser, vektøkning, manglende motivasjon, etc..-.

I noen tilfeller øker det sannsynligheten for å lide av fysiske sykdommer som diabetes eller hjertesykdom. Derfor anbefales det å finne riktig dose for å kontrollere symptomene på schizofreni med minst mulig bivirkninger.

Klorpromazin (fenotiaziner)

Den brukes som en behandling for manifestasjoner av psykotiske lidelser, som er tydelig effektiv i skizofreni og i manisk fase av manisk-depressiv sykdom.

Det bidrar også til å lindre rastløshet og apprehension før kirurgi. Klorppromazin er indisert i kontroll av alvorlig kvalme og oppkast og i behandling av uhørbare hikke.

Levomepromazin (fenotiaziner)

Det er en av de eldste antipsykotika og har en beroligende, anxiolytisk, beroligende og smertestillende virkning. Det er også en kraftig anestetisk forsterker.

Levomepromazin har en kraftig beroligende egenskap, forsterker anestesi med eter og hexobarbital, så vel som morfin analgesi. Blant bivirkningene er døsighet produsert i løpet av de første ukene av behandlingen.

Det er også klassiske neuroleptika med "retard" eller depot action, noe som gir mulighet for flere fordelte doser over tid:

  • Flufenazid (Modecate).
  • Pipotiazid (Lonseren).
  • Zuclopenthixol (Cisordinol).

I de to første tilfellene administreres en dose hver 3. uke, og i sistnevnte tilfelle hver annen uke.

Disse typiske eller klassiske nevoleptika er spesielt indikert for behandling av:

  • psykose.
  • Agitasjon og voldelig oppførsel.
  • Bevegelsesforstyrrelser -tics- eller Gilles de la Tourette syndrom.
  • Stimulerende forgiftning.
  • Kroniske smerter.
  • Etyl deprivasjon.

Bivirkninger av typiske antipsykotika

Blant de negative effektene kan vi finne følgende:

  • sedasjon.
  • søvnighet.
  • incoordination.
  • kramper.
  • Epileptogen effekt.
  • Ekstrapyramidale effekter: dystonier, parkinsonske effekter, akatisi, etc..
  • Ortostatisk hypotensjon.

Virkningsmekanisme av klassiske neuroleptika

Disse stoffene er basert på den dopaminerge hypotesen, i henhold til hvilke positive psykotiske symptomer er relatert til hyperaktiviteten til dopaminerge nevroner, spesielt den mesolimbiske vei..

Derfor virker antipsykotiske legemidler som brukes til å behandle positive symptomer ved å blokkere dopaminreseptorer, spesielt dopamin D2-reseptorer..

Negative symptomer på schizofreni, er beskrevet ovenfor, kan innebære andre hjerneregioner, inkludert dorsolateral hjernebarken og andre neurotransmittere, -kan være relatert til hyperaktivitet av eksitatoriske glutamat-.

Atypiske neuroleptika

På den annen side finner vi gruppen atypiske neuroleptika, som er de som ble utviklet mer nylig.

De utgjør en heterogen gruppe av stoffer som virker på de positive og negative symptomene på schizofreni - i motsetning til de klassiske neuroleptika, som bare virker på de positive-.

Noen av de mest kjente atypiske antipsykotika er følgende:

Clozapin (Leponex)

Derivater av dibenzodiazepiner. Det er det eneste stoffet som er angitt spesielt for behandling av behandlingsresistent schizofreni.

Visse alvorlige kliniske tilstander i schizofreni er spesielt følsomme over for clozapin, inkludert vedvarende hørsels hallusinasjoner, vold, aggressivitet og selvmordsrisiko.

På samme måte bør den lave forekomsten av tardiv dyskinesi tas i betraktning som en negativ effekt av legemidlet. Det har også vist seg at clozapin har en gunstig effekt på kognitiv funksjon og affektive symptomer.

Olanzapin (Zyprexa)

Det er også avledet av dibenzodiazepiner, og har strukturelle og farmakologiske egenskaper som ligner på clozapin med en blandet aktivitet på flere reseptorer..

Selv om det har blitt funnet at olanzapin har antipsykotisk aktivitet, har det likevel å demonstrere sin effektivitet i motstandsdyktig schizofreni og dens posisjon i forhold til andre atypiske antipsykotika, hvori det ikke er noen konkluderende data for.

I tillegg er den kliniske relevansen av virkningene på negative symptomer som er trukket fra forbedring i negative symptomer skalaer vanskelig å tolke, og den mest grundige analysen av dataene ikke klarer å demonstrere en klar overlegenhet av olanzapin.

Det kan heller ikke gjøres klare anbefalinger for agitasjon, aggressivitet og fiendtlighet, selv om det virker mindre beroligende enn klorpromazin og haloperidol. En av bivirkningene som den produserer er den signifikante vektøkningen.

Av alle disse grunnene er det behov for flere langsiktige studier som viser data om toleranse, livskvalitet, sosial funksjon, selvmord, etc..

Risperidon (Risperdal)

Avledet fra benzoksiooksazoler. Det er ennå ikke kjent om risperidon er mer effektivt enn klassiske neuroleptika. Det ser ut til å ha noen fordeler over haloperidol når det gjelder begrenset lindring av noen symptomer og bivirkningsprofil.

Det kan være mer akseptabelt for pasienter med schizofreni, kanskje på grunn av den lave sederingen det produserer, til tross for sin tendens til å øke vekten.

Det er lite data om de kliniske konsekvensene av bruken av risperidon, men overraskende er det ingen data angående bruk av tjenester, sykehusinnleggelse eller funksjon i samfunnet..

De potensielle kliniske fordelene og reduksjon av bivirkninger av risperidon må veies mot den høyere kostnaden av dette legemidlet.

Quetiapin (Seroquel)

Det er avledet fra dibenzotiacipin, og det har blitt funnet at de beste resultatene som oppnås ved dette legemidlet ble oppnådd hos mindre alvorlige pasienter, og dets effektivitet på negative symptomer var mindre konsekvent og ikke overlegen de klassiske..

De kliniske forsøkene som har blitt utført, er kortvarige - fra 3 til 8 uker - og med høy utbruddshastighet (48-61%).

Disse data, sammen med den korte kliniske opplevelsen av stoffet, forhindrer konklusjoner om dets kliniske betydning..

ziprasidon

For tiden er det også et atypisk nevoleptisk som blir introdusert, Ziprasidon. Dataene innhentet så langt viser at det kan være like effektivt som haloperidol for schizofreni, selv om det har ulempen med å forårsake kvalme og oppkast..

Den injiserbare form har den ekstra ulempen ved å forårsake mer smerte på injeksjonsstedet enn haloperidol.

Det er fortsatt nødvendig å utføre flere studier som sammenligner dette stoffet med de andre atypiske neuroleptika for å trekke konklusjoner om sin virkelige effekt.

Bivirkninger

Selv om disse nevropsykotika forårsaker mindre ekstrapyramidale effekter enn de klassiske, og de forbedrer de negative symptomene på schizofreni, har de også noen bivirkninger:

  • takykardi.
  • svimmelhet.
  • hypotensjon.
  • hypertermi.
  • sialorrhoea.
  • Leukopeni - som noen ganger ender i agranulocytose, spesielt på grunn av Clozapin-.

Virkningsmekanisme for atypiske neuroleptika

De serotonin-dopaminerge antagonister virker som dopaminantagonister - i D2-reseptorer - men fungerer også på serotonin - spesielt i 5HT2a-reseptorer-.

Typiske antipsykotika mot atypiske antipsykotika

I schizofreni forblir konvensjonelle eller klassiske antipsykotika i dag narkotika som førstevalg.

Til tross for bivirkninger og begrensninger har det vist seg å være svært effektivt ved akutt behandling og vedlikehold, og tolereres godt av mange pasienter.

En ytterligere fordel ved disse antipsykotika er tilgjengeligheten av noen av dem i parenterale doseringsformer, med kort varighet eller "depot" -preparater..

I de tilfeller hvor klassiske antipsykotika ikke tolereres godt på grunn av deres ekstrapyramidale effekter, er atypiske antipsykotika et tilstrekkelig alternativ.

Årsakene til at de ikke anses som førstegangsdroger i skizofreni er:

  • Liten kunnskap om sikkerheten og effekten i vedlikeholdsbehandling.
  • Den høye prisen involvert.

Selv om enkelte forfattere rettferdiggjør bruken av de nye antipsykotikaene i den "første" akutte episoden av schizofreni og under sykdommen, basert på hypotesen om en reduksjon i tilbakefall og tilhørende morbiditet og en forbedring i langsiktige resultater, er det ikke tilstrekkelige kliniske studier som vurderer disse fakta.

Mulige fordeler med atypicals

Det er også hypoteser om fordelene ved atypiske antipsykotika ved å redusere kostnadene (kortere sykehusopphold, færre rehospitalizations, etc.)..

Selv om flere studier med clozapin og risperidon har vist bevis for lavere kostnader forbundet med bruk i forhold til eldre, har deres resultater blitt kritisert for begrensninger i eksperimentell design.

På grunn av økningen i helsekostnader, for valg av stoffet, er det nødvendig å ikke bare vurdere effektiviteten og sikkerheten, men også kostnaden av de ulike alternativene gjennom farmakokonomiske studier..

Denne type studier er spesielt viktig i behandlingen av schizofreni, da det er en sykdom med høye kostnader for helsevesenene på grunn av tidlig start og lang kurs.

På den annen side er det en sykdom som gir en enorm personlighets- og familieledelse og stor uføre ​​i de berørte individer. Alle disse fakta støtter behovet for å gjennomføre adekvate farmakokonomiske undersøkelser (evaluering av kostnadseffektiviteten, kostnadseffektivitetsforholdet), samt langsiktige kliniske studier for å bidra til å definere stedet for de nye antipsykotikaene i schizofreni..

referanser

  1. Elizondo Armendáriz, J.J. (2008). Clozapin: En historisk syn og nåværende rolle i behandlingsresistent schizofreni.
  2. Gutiérrez Suela, F. (1998). Nåværende behandling med antipsykotika av schizofreni. Farm Hosp, 22(4).
  3. Lobo, O., & De la Mata Ruiz, I. (2001). Nye antipsykotika. Inf Ter Sist Nac Salud, 25, 1-8.
  4. Peinado-Santiago, A. (2015). Effekt av andre generasjons neuroleptiske legemidler i behandlingen av schizofreni.
  5. Tajima, K., Fernandez, H., Lopez-Ibor, J.J., Carrasco, J.L., & Diaz-Marsá, M. (2009). Behandlinger for schizofreni. Kritisk gjennomgang av farmakologi og virkemekanismer for antipsykotika. Actas Esp Psiquiatr, 37(6), 330-342.