Gaucher sykdom symptomer, årsaker, behandling

den Gauchers sykdom (EG) er en patologi av genetisk opprinnelse som er preget av sin kliniske heterogenitet, fra asymptomatiske former til alvorlige nevrologiske tilstander (Giraldo et al., 2008).

En biomolekylært nivå, Gauchers sykdom forårsaket av utilstrekkelig aktivitet av det lysosomale enzym beta-glucocerebrosidada at som et resultat av dette fører til unormal lagring av glykosylceramidsyntesen (fettsubstans) i forskjellige strukturer, inkludert leveren inkluderer milt, ben, lunger eller (Capablo Liesa et al., 2011) nervesystem.

På den annen side, i den kliniske nivået, kan tegn og symptomer begynner å vokse fra barndommen eller voksen alder, noen av dem inkluderer benlesjoner, misdannelser og viscerale sykdommer og / eller nerveskader (National Institute of nevrologiske lidelser og hjerneslag, 2016 ).

Således er mistenkt diagnose av denne sykdom gjort basert på kliniske funn, tilstedeværelse av organomegali, skjelettsmerter, anemi, etc., mens den diagnosen er bekreftet ved en undersøkelse av enzymaktivitet (Gilando, 2011).

For tiden er det flere terapeutiske tilnærminger designet for Gaucher sykdom, de fleste av dem har som mål å erstatte enzym.

Selv om det rapporterer viktige fordeler for de berørte personene, vises i noen tilfeller sekundære nevrologiske komplikasjoner relatert til denne patologien fremdeles (Giraldo et al., 2008).

Kjennetegn ved Gauchers sykdom

Gauchersykdom er en metabolsk lidelse, sjelden i befolkningen generelt og genetisk arv, hvis karakteristiske tegn og symptomer skyldes mangelfull enzymatisk aktivitet (National Organization for Rare Disorders, 2014).

Denne betingelsen ble beskrevet første form av Dr. Philipe Gaucher i 1882. I sin kliniske rapport beskrev tilfelle av en person påvirkes av en unormal økning i størrelsen på en av sine øvre ekstremiteter, assosiert med en unormal akkumulering av fettholdig materiale kvinne (Association Spansk av syke mennesker og familiemedlemmer av Gaucher sykdom, 2016, National Gaucher Foundation, 2016).

Det menneskelige metabolske systemet er ansvarlig for å regulere alle prosessene knyttet til generering og gjenvinning av de stoffene som er avgjørende for vår overlevelse.

Dette er forprogrammert slik at vi blant annet produserer stoffer som kalles enzymer, det vil si molekyler av protein natur som katalyserer eller akselererer reaksjoner og biokjemiske prosesser.

Nærmere bestemt, er en som vi kalte produsere glucocerebrosidada, hvis viktigste oppgave er nedbrytning og gjenvinning av en type lipid, fettsyre stoff kalt glucoesfingolígpicos som glucosilceremida (National Human Genome Research Institute, 2012).

Spesielt, i Gauchers sykdom, fører tilstedeværelsen av visse genetiske endringer til en mangelfull produksjon av enzymet glukokerebrosidase. Dermed begynner makrofager, celler som er ansvarlige for å samle disse fettstoffer, å lagre dem inni (Spansk Association of Sick of Relatives of Gaucher Disease, 2016).

Følgelig fravær av metabolisering, frembringer en unormal oppbygging av fettsubstanser i kroppen, særlig i organer, benstrukturen eller (National Institute of nevrologiske lidelser og storke, 2016) nervesystem.

typen

Som vi har påpekt, innebærer enzymatiske mangler i den kliniske løpet av Gauchers sykdom en fettakkumulering i forskjellige regioner og organismer.

Selv Gauchers sykdom har en heterogen mønster sintomatológico virkelig variabel i form av alvorlighetsgrad, har denne sykdommen vært gjenstand for ulike klassifiseringer som forsøker å kategorisere sine egenskaper (National Gaucher Foundation, 2016).

Dermed avhengig av nivået av nevrologiske og multi engasjement, Gauchers sykdom er klassisk klassifisert i tre typer (Capablo Liesa et al, 2011, National Institutes of Health, 2014):

- Type I Gaucher sykdom: Det regnes som den mest utbredte typen og er preget av fraværet av nevrologisk involvering med tilstedeværelse av viscerale og benaktige anomalier.

- Type II Gaucher sykdom: I dette tilfellet er den kliniske presentasjonen tidlig, hovedsakelig i barndommen. I tillegg er omfanget av de nevrologiske endringene seriøse, noe som kan føre til den berørte persons død.

- Type III Gaucher sykdom: Selv om alvorlighetsgraden er lavere enn i de tidligere tilfellene, og den kliniske presentasjonen tillater overlevelse av den berørte personen, kan tegn og symptomer vises i forbindelse med nevrologisk, visceralt og beinområde.

statistikk

Det er anslått at Gaucher sykdom har en utbredelse på omtrent 1 sak per 50.000-100.000 mennesker i befolkningen (Genetics Home Reference, 2016).

Basert på klassifiseringen beskrevet ovenfor, har det blitt observert at Type I er den vanligste på klinisk nivå og i tillegg er forbundet med en betydelig økning i antall tilfeller i de sentrale og østeuropæiske områdene (Genetics Home Reference, 2016 ).

Interessant, utbredelsen av Gauchers sykdom er en sak pr 500-1000 mennesker aschkenazí avstamning, navn mottar innbyggerne i jødisk opprinnelse bosatt i Sentral- og Øst-Europa (Genetics Hjem Reference, 2016).

De andre former for Gauchersykdom som er beskrevet, har imidlertid vanligvis ikke høy prevalens, er sjeldne i befolkningen og er ikke forbundet med geografiske områder eller bestemte etniske eller kulturelle grupper..

Tegn og symptomer

Som vi har påpekt, presenterer Gauchers sykdom en variabel klinisk kurs, med et betydelig involvering av forskjellige kroppssystemer.

Mens noen mennesker mangler symptomer eller betydelige medisinske komplikasjoner, opplever andre kroniske og ofte livstruende patologier (Mayo Clinic, 2015).

Men det er et sett med tegn og symptomer som forekommer hyppigst i de fleste av de som er berørt (National Organization for sjeldne diagnoser, 2014, Mayo Clinic, 2015, spanske foreningen for pasienter og pårørende av Gaucher sykdom, 2016 ):

Neurologisk nedsattelse

De nevrologiske endringene antar den mest alvorlige medisinske tilstanden. Symptomene kommer ofte ofte fram fra de tidligste stadiene av utviklingen av sykdommen i Gaucher, typisk under barndommen. I tillegg med egenskaper i skjemaene II og III.

- Muskelhypotoni / spasticitet: Akkumuleringen av lipider i nerveområder som er ansvarlig for motorregulering, kan føre til utvikling av ulike endringer relatert til muskelton eller spenning. I tilfelle av hypotoni, kan det observeres en unormal reduksjon av muskelmasse eller henge ned, mens i tilfellet med spastisitet, stivhet eller muskulær høy spenning, typisk kjennetegnet ved ufrivillige sammentrekninger kan sees.

- ataksi: de muskulære patologiene som er beskrevet ovenfor, svekker alvorlig koordinering og utførelse av bevegelser eller motorhandlinger.

- Konvulsive episoder: Det nevrologiske engasjementet kan føre til utvikling av spontane nevronutladninger med et uorganisert kurs. Dermed er det hyppigst å observere en kort episode der personen rister kroppen sin ufrivillig og ukontrollert. Den muskulære strukturen har en tendens til å bli kontrakt, og i mange tilfeller er det et svakt eller tap av bevissthet.

- Visuell lammelse: I noen tilfeller er det mulig at nevrologisk involvering skjer på nivået av nervene som styrer okularfunksjon og koordinering. Det er mulig at noen berørte mennesker har problemer eller manglende evne til å utføre horisontale eller vertikale frivillige bevegelser med sine øyne.

- Generell forsinkelse i utvikling: Generelt er det en betydelig forsinkelse i oppkjøpet av de grunnleggende milepæler for utvikling, turgåing, turgåing, språk, etc. I tillegg er det i tilfelle av sen presentasjon mulig å observere en betydelig forverring av noen kognitive funksjoner, oppmerksomhetsproblemer, minneproblemer, konsentrasjonsproblemer, manglende evne til å løse problemer etc..

Bone-påvirkning

Som i forrige tilfelle vil opphopningen av fettmateriale i beinstrukturen føre til en rekke medisinske patologier, blant annet som vi finner:

- Bone krise: Disse kriser kjennetegnes av forekomsten av episoder med intens smerte, spesielt i lange ben. I tillegg er disse vanligvis ledsaget av betennelse og til og med unormal eller patologisk forhøyning av kroppstemperaturen. Bone kriser er spesielt hyppige i spedbarnet presentasjon av Gaucher sykdom.

- osteopeni: Det er en medisinsk tilstand som er preget av en nedgang i beinvolum, det vil si benmineralt materiale.

- osteoporose: patologisk nedgang i beinvolum som fører til en overdrevet økning i skjønnheten i kroppens beinstruktur.

- Osteonekrose eller avaskulær nekrose: Det er en patologi forårsaket av en reduksjon eller avbrudd av blodtilførselen til et bestemt beinområde. Når beinvevet ikke mottar blodtilførsel, kan cellene dør og derfor kunne kollapse dekomponere eller synke under sin struktur.

Visceralt engasjement

Viscerale tegn og symptomer påvirker vanligvis lever, lunger eller ekstremiteter. Noen av de vanligste patologiene inkluderer:

- hepatomegaly: Denne medisinske tilstanden er preget av en unormal eller patologisk økning i levervolumet. Leveren er involvert i reguleringen av ulike funksjoner i kroppen vår, derfor kan denne patologien føre til utvikling av andre typer forstyrrelser som er relatert til denne strukturen, slik som leversvikt.

- splenomegali: i dette tilfellet oppstår en patologisk økning i armstørrelse. Påvirkningen av denne strukturen kan forårsake vedvarende smerte, kvalme, oppkast, blant andre.

- Interstitiell lungesykdom: Denne typen patologier har en tendens til å forekomme ved utvikling av betennelse eller arrdannelse i lungevevvet. Blant andre funksjonelle konsekvenser er det mulig at den berørte personen har respiratorisk insuffisiens eller aspirasjonspneumonier.

- dropsy: Denne termen, som vanligvis brukes i den medisinske litteraturen, refererer til en generalisert eller fokalisert akkumulering av væske eller fettmateriale i kroppsvev.

Hematologisk nedsattelse

Lagringen av lipiden kan også påvirke normal eller forventet hematologisk funksjon, og det er derfor mulig at flere endringer oppstår i forbindelse med ubalanser i komponentene:

- trombocytopeni: i dette tilfellet er det en signifikant reduksjon i blodplättnivåer, derfor er det en ubalanse av blodpropp og kan oppstå unormal eller tilbakevendende blødning.

- anemi: i dette tilfellet er det en reduksjon i volumet eller størrelsen på røde blodlegemer. Disse er primært ansvarlige for transport av oksygen til kroppsorganer og vev. Som en konsekvens kan blant symptomene som oppstår hodepine, tretthet og tilbakevendende tretthet, svimmelhet, pustevansker etc..

årsaker

Gauchers sykdom er en genetisk opprinnelse, de tre former (type I, type II og type II), er på grunn av autosomal recessive egenskaper, det vil si at et individ presentere deres kliniske CuSO hvis arver samme defekte genet fra hver av foreldrene (National Organisasjon for sjeldne lidelser, 2014).

Spesielt er Cusa av denne sykdom forbundet med tilstedeværelsen av en mutasjon i genet som styrer produksjonen av den enzym glukocerebrosidase, lokalisert på kromosom 1, på det sted 1q21 (National Organization for sjeldne Disorders, 2014).

diagnose

I nærvær av flere tegn og symptomer på de som er beskrevet ovenfor, er det mulig at det er klinisk mistanke om Gauchers sykdom.

Etter studium av individuelle og familie medisinsk historie, fysisk og nevrologisk undersøkelse, er det diagnose basert primært på realisering av en biokjemisk laboratorium studium av enzymet beta-glukocerebrosidase. Normalt analyseres konsentrasjonen i tørt blod av leukocytter og fibroblaster (Gort og Coll, 2011).

I tillegg er det i mange tilfeller utført en genetisk undersøkelse for å oppdage mulige tilstedeværelser av anomalier som er kompatible med Gauchers sykdom, og dermed bekrefte diagnosen deres (Gort og Coll, 2011).

behandlinger

Gauchers sykdom er en type lidelse der både de underliggende medisinske symptomene og dets etiologiske årsak kan behandles medisinsk..

Således terapeutiske intervensjoner er generelt medikamenttype og er orientert enzymerstatnings, dvs. den mangelfulle enzym er erstattet med et kunstig tilførsel (Mato Clinic, 2015).

I tillegg finnes det andre typer medisiner, som miglustat eller eliglustat, som forstyrrer produksjonen og akkumuleringen av fett i kroppens vev (Mato Clinic, 2015).

I mange tilfeller er disse tiltakene effektive for behandling av Gauchers sykdom, men i alvorlige tilfeller eller avanserte stadier er strukturelle skader, som nevrologiske, vanskelige å reparere..

referanser

1. AEEFEG. (2016). Gaucher sykdom. Mottatt fra Spansk sammenslutning av syk og familie av Gauchersykdom.
2. Alfonso Palacín, P., & Pocoví, M. (2011). Genetikk av Gauchers sykdom. Genotype-fenotype korrelasjon. Med Clin (Barc), 17-22.
3. Capablo Liesa, J., Sáez de Cabezón, A., Alarcia Alejos, R., & Ara Callizo, J. (2011). Kliniske egenskaper ved de nevrologiske former for Gauchers sykdom. Med Clin (Barc), 6-11.
4. Giraldo, P. (2011). Handlingsguide for pasienter med Gaucher sykdom. Med Clin (Barc), 55-60.
5. Giraldo, P., Capablo, J., Alfonso, P., Latre, P., Garcia, B., & Pocovi, M. (2008). Neurologiske manifestasjoner hos pasienter med Gaucher sykdom og deres slektninger. Med Clin (Barc), 175-179.
6. Gort, L., & Coll, M. (2011). Diagnose, biomarkører og biokjemiske endringer av Gauchers sykdom. Med Clin (Barc), 12-16.
7. Mayo Clinic (2015). Gauchers sykdom. Hentet fra Mayo Clinic.
8. NGF. (2016). Hva er Gaucher sykdom? Hentet fra National Gaucher Foundatoin.
9. NIH. (2012). Lære om Gaucher sykdom. Hentet fra National Human Genome Research Institute.
10. NIH. (2014). Gaucher sykdom. Hentet fra MedlinePlus.
11. NIH. (2016). Gaucher sykdom. Hentet fra Genetics Home Reference.
12. NIH. (2016). Gauchers sykdomsinformasjonsside. Hentet fra National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
13. NORD. (2014). Gaucher sykdom. Hentet fra National Organization for Rare Disorders.
14. Kilde bilde