Krabbe sykdom Symptomer, årsaker, behandling



den Krabbe sykdom eller globoid leukodystrofi, er en sjelden genetisk lidelse som påvirker sentralnervesystemet, produserer en mangel i cerebralvitt stoff eller myelin. 

Det er en genetisk, arvelig og degenerativ lidelse, relativt ukjent til tross for at det er en svært alvorlig og ofte dødelig medisinsk tilstand.

Denne typen leukodystrofi manifesteres ved mangel på myelinisering av nervesystemet, noe som gir utseendet på underskudd og andre nevrologiske forstyrrelser.

Krabbe sykdom påvirker gutter og jenter likt. Det er anslått at verdensomspennende er forekomsten av denne lidelsen ca. 1 av hver 100.000 fødsler. Det er imidlertid land hvor forekomsten er mye høyere, som i Skandinavia (1 av 50000) eller Israel (6 av hver 1000).

Kjennetegn ved Krabbe sykdom

Leukodystrofi: Fra "Leukós", hvit + "Dys", dårlig eller mangelfull + "Tréphein", nærer. Ernæringsforstyrrelse av hvitt stoff. Globoid: Forhold til globoidceller.

Også kjent som Krabbe's sykdom. Den mottar navnet fra den danske neurologen Knud Haraldsen Krabbe (1885-1965), for å være den første som rapporterer tilfelle av en pasient med denne patologien i 1916.

Krabbe sykdom er en genetisk lidelse i gruppen av leukodystrofier. Leukodystrophies er en type medisinsk tilstand som påvirker produksjonen eller integriteten til den hvite substansen i hjernen, også kjent som myelin.

Myelin er den hvite substans i hjernen som dekker aksonene av nerveceller (snarere enn celle ved hvilken elektriske impulser er utført), for å danne en kappe eller et lag rundt dem, og derved forbedre og øke hastigheten overføring av nerveimpulser.

Den cellulære konvolutten som produserer myelin garanterer riktig overføring av de elektriske impulser, og derfor er integriteten sin avgjørende for funksjonene i sentral- og perifert nervesystem.

Under normale forhold dekker myelinen axonen som danner et lag med høy motstand, som fungerer som en isolator og muliggjør riktig forplantning av elektriske impulser. For å forstå det bedre, ville myelin være som plastledningen som dekker en elektrisk kabel.

Og når integriteten av myelin er berørt, er det sagt at cellen er demyelinerte og dispersjon nerveimpuls skjer enten å redusere dens hastighet eller forhindre at dette skjer.

I tilfeller der myelin er kompromittert eller forverret på en generell måte, snakker vi om demyelinisering, eller mangel på hvitt materiale. Konsekvensene av denne tilstanden er tydelig synlige og dramatiske, siden myelin sikrer riktig overføring av impulser i nervesystemet.

På denne måten kan demyelinering forårsake perceptuelle, sensoriske, kognitive eller motoriske underskudd; kommer i mange tilfeller for å produsere total lammelse og for tidlig død. Hvert år er tusenvis av mennesker rammet av lidelser som kompromitterer myelinens integritet, for eksempel leukodistrofier.

Når en leukodystrofi oppstår, er myelin ikke i stand til å belegge nervene i sentralnervesystemet ordentlig, og derfor kan elektriske impulser ikke gjennomføres tilfredsstillende.

I dag er det vitenskapelige samfunn identifisert som leukodystrophies mer enn et dusin sykdommer, klassifisere dem inn i fem grupper: peroksisomale leukodystrophies, lysosomale leukodystrophies, leukodystrofi av cavitaria typen, hypomyelinating leukodystrofi eller ubestemte leukodystrophies.

Den nåværende klassifiseringen av leukodystrofier i henhold til deres type er vist nedenfor:

Peroksisomale leukodystrofer

  • Adrenoleukodystrofi / adrenomyelonuropati.
  • Refsums sykdom (Spedbarn eller voksen).
  • Zellwegers syndrom.
  • Neonatal adrenoleukodystrofi.

Lysosomale leukodystrofer

  • Metakromatisk leukodystrofi (eller LDM)
  • Globoidal leukodystrofi eller Krabbe sykdom.

Cavitary leukodystrophies

  • Alexanders sykdom.
  • Canavans sykdom.
  • CACH syndrom.
  • Megaloencephalic leukodystrophy med subcortical cyster (MLC).

Hypomyeliniserende leukodystrofer

  • Pelizaeus-Merzbachers sykdom.
  • Pelizaeus-Merzbacher-lignende sykdom.
  • Spastisk paraplegi 2.
  • Hypomyelinering og medfødt katarakt (eller HCC).

Unclassified leukodystrophies

  • Aicardi-Goutières syndromet.
  • Ubestemt leukodystrofier. De som det ansvarlige genet ennå ikke har identifisert eller er i ferd med å identifisere.

I dag vil vi fokusere på å forklare og kjenne en av lysosomaltypen leukodystrophies, kjent som leukodistrofi, eller Krabbe-sykdom..

årsaker

Krabbe sykdom skyldes mutasjoner i GALC genet, som ligger i den lille armen av kromosom 14 (14q31). Personer som har mutasjonen i dette genet produserer ikke nok av et stoff som kalles galaktocerebrosidase, et lysosomalt enzym som deltar i katabolismen av store mengder myelinlipider.

Undersøkelsen av galaktocerebrosidasa forårsaker akkumulering av et cytotoksisk stoff, psykosin, som fører til apoptose (programmert celledød). Akkumuleringen av ikke-metaboliserte lipider påvirker veksten av nerve myelin beskyttende kappe.

Uten denne substans (galactocerebrosidase), kan myelin ikke danne belegget av aksoner og dannelse av grupper av globose celler i den hvite substansen finner sted (både sentrale og perifere nervesystem), forårsaker nerveforbindelsene ikke fungere skikkelig.

Den genetiske komponenten i denne sykdommen er resessiv (trenger to kopier av genet) og overføres fra foreldre til barn. Hvis begge foreldrene bærer det defekte mutasjon GalC genet, deres barn har en 25% sjanse for ikke å arve noe mutert kopi, 50% arve en mutert kopi, og en normal og 25% sjanse for å arve to mutert kopier og så mye, av å lide denne tilstanden.

Når begge foreldrene er kjent, bærer genmutasjonen og risikoen for lidelse mistenkes, bør en prenatal undersøkelse, amniocentese, utføres. Denne teknikken innebærer fjerning av en liten mengde væske fra sekken som omgir babyen for en enzymatisk og mutasjonsanalyse.

diagnose

Diagnosen av denne patologien kan etableres gjennom forskjellige tester. Analysen av blod, vev eller CSF (cerebrospinalvæske), evaluerer aktivitetsnivået til GALC-enzymet.

Svært lave eller null nivåer vil indikere forekomsten av uorden. Selv om denne typen analyse kan bekrefte diagnosen, gir den ikke informasjon om hva som vil være kurset (sakte eller fort) av sykdommen.

Det er også mulig å oppnå diagnostisk bevis gjennom andre tester som EEG (elektro-encefalogram) eller PET (positron-utslippstomografi). Begge testene vil vise et mønster av unormal hjerneelektrisk aktivitet hos disse pasientene.

Utforskninger gjennom neuroimaging teknikker kan også gi bevis på uorden. For eksempel, gjennom MR / MRI (magnetisk resonans imaging / funksjonell magnetisk resonans), kunne vi observere underskudd i nærvær av cerebral white matter.

Av alle tester uten tvil er mutasjonsundersøkelsen av genet den sikreste og mest pålitelige teknikken for å bekrefte diagnosen av denne sykdommen. I tillegg kan informasjon om den spesifikke typen mutasjon som genet har gjennomgått, bidra til å forutsi sykdomsforløpet.

I enkelte land, i tillegg til testene vi har diskutert, gjennomføres forebyggende tester på nyfødte for å utelukke forekomsten av denne patologien. Forskerne jobber imidlertid fortsatt for å finne ut hvilke tester som vil være mest hensiktsmessige i denne befolkningen.

Krabbe sykdom kan utvikle seg på forskjellige tidspunkter. Hvis påvirkning skjer ved fødselen eller de første månedene av livet (fra 1 måned til 1 år), snakker vi om tidlig begynnelse eller infantil Krabbe sykdom.

De fleste av disse barna vil dø før de når to år. Når påvirkning skjer i barndommen (fra 1 til 8 år), snakker vi om Krabbe sykdom med ungdomsutseende. Endelig, hvis påvirkning oppstår etter 8 år, regnes det som en ungdoms- eller voksen forsinkelse og prognosen er noe mindre dødelig..

symptomer

Som nevnt tidligere, påvirker denne sykdommen (og resten av leukodystrofier) ​​integriteten til det hvite stoffet eller myelin. Å vite betydningen av myelin for å produsere en korrekt elektrisk overføring i nervesystemet, er det tenkelig at en sykdom som dette vil gi fatale konsekvenser for kroppen.

Symptomene på denne patologien vil variere avhengig av, spesielt tidspunktet for sykdommens begynnelse. Således er det generelt uttalt at den senere forekomsten av Krabbe sykdom, jo ​​langsommere dens progresjon og mindre dødelige vil det være for personen.

Babyer med Krabbe sykdom har ikke tegn eller symptomer på sykdommen ved fødselen. Faktisk er det i de tidlige stadiene av sykdommen vanlig for leger å forvirre patologien med cerebral parese.

Det er ikke før 3 eller 6 måneder når de første symptomene begynner å bli sett hos disse babyene, og presenterer et annet bilde av patologien på forskjellige tidspunkter eller stadier av sykdommen..

Når forstyrrelsen er tidlig debut eller barn, i den første fasen symptomer kan være ekstrem irritabilitet, lem stivhet, dårlig kontroll over hodet, intermitterende flex tommelfinger, muskelkramper og episoder med forhøyet temperatur.

I andre fasen forekommer hypertoniske episoder og anfall, samt hørsels-, visuelle og motoriske underskudd (for eksempel vanskeligheter med å fôre eller puste riktig)..

I tredje fase begynner en generalisert hypotoni å finne sted (nedsettelse av spenningen eller muskeltonen, eller av et organs tonicitet). Denne hypotonien er spredt gjennom babyens ulike organer, og forhindrer den normale utviklingen av den. Fra dette øyeblikket går pasientene til en generell vegetativ tilstand, som dør i et flertall mellom 2 og 3 år.

Når Krabbe sykdom utvikler seg i løpet av sen barndom eller voksen alder, er symptombildet likt det som skjer i tidligere stadier av utviklingen, men fremgangen er mindre rask og kurset er mer variert.

Tidlige symptomer på slutten former inkluderer svakhet og underskudd kan forholde seg til allerede oppnådd høyere prosesser, for eksempel tap av fine fingerferdighet, utseende ataksi (vanskeligheter eller manglende evne til å gå) eller hemiplegi (lammelse av halve kroppen ).

Imidlertid kan noen av disse pasientene ha mye mindre alvorlige symptomer, med muskel svakhet som hovedsymptom for sykdommen.

behandling

Selv om det er spesifikke behandlinger for å begrense symptomene på denne sykdommen, er det dessverre ingen kur mot Krabbes sykdom. Helseinngrepene som utføres hos disse pasientene, er hovedsakelig rettet mot å forbedre livskvaliteten.

Ulike farmakologiske behandlinger kan brukes til å kontrollere symptomer som irritasjon, muskelspasmer, feber eller anfall. Fysisk eller fysioterapeutisk rehabilitering er viktig for disse pasientene for kontroll og gjenoppretting av muskeltonen.

Disse tiltakene er vanligvis ledsaget av psykoterapi som letter gjenoppretting eller forbedring av de berørte kognitive funksjonene.

Det er andre svært lovende behandlinger for denne lidelsen, selv om risikoen er større og bruken synes å variere sterkt fra ett tilfelle til et annet..

Benmargen eller navlestrengceller, i de innledende stadier av sykdommen forbedrer utviklingen av disse pasientene, særlig når sykdommen er fremdeles symptomfri. Effektiviteten av transplantasjonen har vist seg mye mer effektiv når den utføres i de første ukene av livet. 

Endelig synes genterapi å gi større håp i kontrollen av denne sykdommen. Forskere har klart å få GALC-genet til kroppens celler gjennom innføring av et virus.

Genet, som beveger seg gjennom viruset, kan installeres i celler. Selv om denne teknikken kun er brukt på dyr, arbeider ulike forskergrupper rundt om i verden allerede slik at denne teknikken kan brukes snart hos mennesker.