Mitokondrie sykdommer Symptomer, årsaker, behandlinger



den mitokondrie sykdommer de er en svært heterogen gruppe av lidelser som oppstår som følge av dysfunksjon av mitokondriell respiratorisk kjede (Chinnery, 2014).

De er et resultat av spontane eller medfødte mutasjoner som enten i mitokondrie DNA (mtDNA) eller i kjerne-DNA (nDNA), som fører til forstyrret funksjon av proteinene eller molekylene i RNA (ribonukleinsyre) som normalt ligge i mitokondriene ( Uited Mitochondrial Disease Foundation).

Den mitokondriale respiratoriske kjeden (CRM) består av fem komplekser (I, II, III, IV og V) og to molekyler som virker som en kobling, koenzym Q og cytokrom c. Det brede spekteret av endringer i mitokondriell oksidativ metabolisme, heterogene rammer rammer seg under navnet mitokondriale sykdommer (Eirís, 2008).

Men for å bedre forstå hva disse forstyrrelsene består av, må vi vite hva mitokondrier er.

Hva er mitokondrier?

Mitokondrier er cytoplasmatiske organeller involvert i oksidativ fosforylering. De er ansvarlige for å skape mer enn 90% av energien som kreves av kroppen for å opprettholde liv og støtte vekst.

Når mitokondrier feiler, blir hver gang mindre og mindre energi generert i cellen som forårsaker celleskader og jevn celledød.

Hvis denne prosessen gjentas i hele kroppen, begynner hele systemet å mislykkes, og livet til personen som lider av det, kan bli alvorlig kompromittert..

Sykdommen rammer hovedsakelig barn, men sykdomsutbrudd hos voksne blir stadig vanlig (United Mitochondrial Disease Foundation).

Når mitokondriene er klare, er det kjent at hver humane celle inneholder tusenvis av kopier av mitokondrialt DNA (mtDNA). Ved fødselen er de vanligvis alle identiske, som kalles homoplasma. I motsetning hertil kan personer med mitokondriale lidelser som resulterer fra mutasjon av mtDNA, havne en blanding av mutert og villtype mtDNA i hver celle, som kalles heteroplasmisk. (Chinnery, 2014).

Mens noen mitokondrie forstyrrelser påvirker bare ett organ, for eksempel i øyet i Lebers arvelig optisk nevropati, mange andre mitokondrielle lidelser involvere flere organsystemer og har ofte nevrologiske og myopatiske egenskaper. Mitokondriale sykdommer kan forekomme i alle aldre (Chinnery, 2014).

Utbredelse av mitokondrie sykdommer

Som for utbredelsen, Mitokondriale sykdommer er vanligere enn tidligere antatt, til punktet å være en av de hyppigste arvelige metabolske forstyrrelsene.

Basert på tilgjengelige data er et konservativt estimat av utbredelsen av mitokondriale sykdommer 11,5 per 100 000 innbyggere (Chinnery, 2014)..

Arpa og samarbeidspartnere (2003) anslår at utbredelsen beregnet i Spania er 5,7: 100 000 for personer over 14 år.

Liste over hyppigste mitokondrie sykdommer

Fordi mitokondrier utfører så mange forskjellige funksjoner i forskjellige vev, er det bokstavelig talt hundrevis av mitokondrie sykdommer.

Hver lidelse produserer et spekter av symptomer og tegn som kan være forvirrende for pasienter og leger i de tidlige stadiene av diagnosen.

På grunn av det komplekse samspill mellom flere hundre gener og celler må samarbeide for å opprettholde metabolsk maskiner arbeider jevnt, er et kjennetegn på mitokondriesykdommer mutasjoner identisk mtDNA kan produsere ikke identiske sykdommer (United Mitokondriell Disease Foundation).

Følgelig er noen av de hyppigste syndromene og tegnene på mitokondriell patologi følgende (Chinnery, 2014; Forening av pasienter med mitokondriell patologi):

  • Alpers-Huttenlocher syndrom: Det er preget av hypotoni, anfall og leversvikt.
  • Ataksisk neuropati syndrom: Karakterisert ved epilepsi, dysartri og / eller myopati.
  • Kronisk progressiv ekstern oftalmoplegi (CPEO): Kurs med ekstern oftalmoplegi, bilateral ptosis og mild proksimal myopati.
  • Kearns-Sayre syndrom (KSS): Progressiv ekstern oftalmoplegi som begynner før 20 år, pigmentær retinopati, ataksi, myopati, dysfagi, diabetes mellitus, hypoparathyroidisme, demens.
  • Pearson syndrom: Sideroblastisk anemi i barndommen, pankytopeni, eksokrine bukspyttkjertelinsuffisiens, nyre-tubulære mangler.
  • Myopati og infantil melkesyreoseose: Hypotoni i det første år av livet, fôring og pustevansker. Den fatale formen kan være forbundet med kardiomyopati og / eller Toni-Fanconi-Debre syndrom.
  • Leigh syndrom: Tegn på encefalopati av cerebellum og hjernestamme hos spedbarnsoppstart, morshistorie av nevrologisk sykdom eller Leigh syndrom.
  • Mitokondrisalt DNA depletionssyndrom (MDS): Start i barndommen og preget av muskel svakhet og / eller leversvikt.
  • Neurogen svakhet med ataksi og rhinitt pigmentosa (NARP): Perifer nevropati av voksen begynnelse eller sen barndom, ataksi, pigmentær retinopati.
  • Mitokondriell encefalomyopati med melkesyreacidose og episoder av hjerneslag (MELAS syndrom): Episoder som simulerer slag før alderen 40, anfall og / eller demens og melkesyreoseose.
  • Myoklonisk myoklonisk epilepsi med sensorisk ataksi (MEMSA): Karakterisert av myopati, anfall og cerebellær ataksi.
  • Myoklonisk epilepsi med revet røde fibre (Merrf): Mioklonier, anfall, cerebellær ataksi, myopati, demens, optisk atrofi og spastisitet.
  • Mitrochondrial neurogastintestinal encefalopati (MNGIE): Start før 20 år, progressiv ekstern oftalmoplegi, ptosis, svakhet i ekstremiteter og fordøyelsesproblemer, blant andre.
  • Optisk neuropati arvelig Leber (Lhon): Svak bilateral subakut visuell insuffisiens. Gjennomsnittlig alder på begynnelsen av 24 år. Mer prevalens hos kvinner enn hos menn i forholdet 4: 1. Karakterisert av dystoni og hjerte-pre-excitationssyndrom.

symptomer

Symptomene på mitokondriske sykdommer er svært varierte og avhenger av hvor skaden er plassert blant annet.

Noen mitokondriale lidelser påvirker bare ett organ, men de fleste involverer flere systemer.

Derfor er det vanligste generelle symptomer av mitokondriell sykdom inkluderer:

  • Feil i vekst
  • Psykomotorisk retardasjon
  • Parpebral ptosis
  • Ekstern oftalmoplegi
  • Øyesykdommer
  • Proksimal myopati
  • Intoleranse mot trening
  • Sentral eller perifer hypotoni
  • kardiomyopati
  • Sensorineural døvhet,
  • Optisk atrofi
  • Pigmentær retinopati
  • Diabetes mellitus
  • Gastrointestinale sykdommer
  • Malabsorptionssyndrom
  • Endokrine sykdommer
  • Hematologiske lidelser

den symptomer relatert til sentralnervesystemet De svinger ofte og blant dem er:

  • encefalopati
  • kramper
  • demens
  • migrene
  • Episoder som ligner på slag
  • ataksi
  • spastisitet

(Chinnery, 2014; Eirís, 2008)

årsaker

Mitokondriale lidelser kan skyldes mangler i nukleært DNA (nDNA) eller mitokondrialt DNA (mtDNA).

Nukleære genetiske defekter kan arves på en autosomal dominant eller autosomal recessiv måte. Mitokondriale DNA-feil overføres gjennom mors arv.

Slettinger av mitokondrielt DNA forekommer vanligvis de novo og forårsaker derfor sykdom hos et enkelt familiemedlem.

Faren for en forsøkspersonen er ikke i fare for sykdomsfremkallende variant av mtDNA, men mor til en forsøkspersonen har vanligvis den patogene varianten mitokondrielle og kan eller kan ikke ha symptomer (chinnery 2014).

 Diagnose av mitokondrie sykdommer

Med mer enn 1000 nukleære gener som koder for mitokondriale proteiner, kan molekylær diagnose være en utfordring. (Chinnery, 2014).

Derfor er diagnosen av mitokondriske sykdommer basert på klinisk mistanke, foreslått av anamnese data, fysisk undersøkelse og resultatene av generelle komplementære utforskninger. Senere utføres spesifikke tester av mitokondriell dysfunksjon.

den utforskninger vanligvis nødvendig i prosessen med å studere sykdommen inkluderer:

  • Fundus undersøkelse som gjør det mulig å observere innsiden av øyebollet for å diagnostisere en sykdom.
  • Elektroencefalografi (EEG).
  • Auditorisk fremkalte potensialer, somatosensoriske potensialer og visuelle fremkalte potensialer.
  • Electromyogram (EMG).
  • Elektro-neurografisk studie samt neuroimaging tester som hjernen CT og spesielt cerebral magnetisk resonans (MR), å være svært nyttig spektroskopisk MR.

For eksempel har det blitt observert som bilaterale hyperintenssignaler i kjernen i basen er typiske for Leigh syndrom.

Infarct-lignende lesjoner i den bakre hjernehalvfrekvensen er tilstede i MELAS-syndromet, mens diffust unormale signaler fra cerebralvitt stoffet blir visualisert i Kearn-Sayre-syndromet.

Kalkuleringer av ganglia av basen er vanlige i MELAS og Kearn-Sayre syndrom (Eirís, 2008).

Det gjøres vanligvis også a første metabolsk studie deretter utføre diagnosetester og histoenzymatic bekreftelse som morfologiske studier, elektronmikroskopi, og biokjemisk undersøkelse som tar sikte på å demonstrere forandringer i mtDNA genetiske studier og i fremtiden også nDNA.

Som for genetisk undersøkelse, Det er funnet at i enkelte individer er det kliniske bildet karakteristisk for en spesifikk mitokondriell lidelse, og diagnosen kan bekreftes ved identifisering av en patogen variant av mtDNA..

I stedet, i de fleste individer, er dette ikke tilfelle, og en mer strukturert tilnærming er nødvendig, å studere fra familiehistorie, blodprøver og / eller konsentrasjonen av laktat i spinalvæske til bildediagnostiske undersøkelser, evaluering av hjertet, og molekylære genetiske tester.

Til slutt, i mange individer der molekylærgenetisk test ikke gir mye informasjon eller ikke kan bekrefte en diagnose, kan en rekke ulike kliniske forsøk utføres, for eksempel en muskelbiopsi for funksjonen til luftveiene (Chinnery, 2014).

behandling

Det er ingen spesifikk kurativ behandling for mitokondrie sykdommer. Behandling av mitokondriesykdommer er i stor grad støttende, smertestillende middel og kan omfatte tidlig diagnose og behandling av diabetes mellitus, hjertefrekvens, ptose korreksjon, utskifting intraokulære linser katarakt og cochlea implantasjon for sensorineural hørselstap (Chinney, 2014).

Blant generelle tiltak de møtes (Eirís, 2008):

  • Unngå termisk stress (feber eller lave temperaturer)
  • Unngå intens fysisk trening. Aerob trening kan imidlertid forbedre muskel energi kapasitet.
  • Unngåelse depressant drugs av den mitokondrielle respirasjonskjeden (fenytoin, barbiturater) og inhibitorer av mitokondriell proteinsyntese (kloramfenikol, tetracykliner) eller carnitin-metabolismen (valproinsyre) (EIRIS, 2008).

Blant farmakologiske tiltak de møtes (Eirís, 2008):

  • Koezym Q10 (ubiquinon): Kraftig antioksidant som overfører elektroner fra kompleksene I og II til cytokrom C.
  • Idebenone: Ligner på CoQ10. Det krysser blod-hjernebarrieren og har antioksidantkraft.
  • Vitaminer: Som riboflavin og natriumsuccinat. Behandling med vitamin K og C forbedrer oksidativ fosforylering. I noen endringer av mitokondriell respiratoriske kjeden har det blitt rapportert isolert observasjoner av klinisk bedring ved administrering av tiamin, riboflavin niacinamid, og som virker som kofaktorer i kjeden av mitokondriell elektrontransport. Liposyre kan også være effektiv i å øke cellulær ATP-syntese og legge til rette for utnyttelse og oksydasjon av glukose.
  • Kortikosteroider og monoaminoxidasehemmere: De kan være effektive, fordi de hemmer peroksidering og beskytter membraner.
  • L-karnitin: Forbedrer muskel svakhet, kardiomyopati og sporadisk encefalopati.
  • L-Tryptofan: Kan noen ganger utøve forbedring av myoklonus og ventilasjon hos enkelte pasienter med MERRF.
  • Natriumdikloracetat: Inhiberer leversyntese av glukose og stimulerer bruken av det ved perifert vev, og forbedrer cerebral oksidativ metabolisme. Det skal brukes i forbindelse med tiamin.

prognose

Mitokondriale sykdommer er vanligvis degenerative prosesser, selv om i visse tilfeller kan ha en stasjonær kronisk forløp med stadig tilbakevendende nevrologiske manifestasjoner og med vise spontan forbedring av utvinning, som med benign underskudd COX.

Vanligvis er prognosen bedre i rene myopatiske former enn hos encefalopatiske. Sykdommen hos barn har en tendens til å være mer aggressiv enn hos mennesker som det allerede manifesterer seg som voksne.

Behandlingen generelt oppnår bare en nedbremsing av den naturlige prosessen, med enkelte unntak blant hvilke er primære prosessproblemer i CoQ10 eller karnitin (Eirís, 2008).

Hvis du vil ha mer informasjon fra synspunkt av en berørt person, kan du gå til denne forklarende videoen.

referanser

  1. Chinnery, P. F. (2014). Mitokondriale lidelser Oversikt. Gene vurderinger,
  2. Arpa, J., Cruz-Martinez, A., Campos, Y., Gutierrez-Molina, M., et al. (2003). Prevalens og progressjon av mitokondrie sykdommer: En studie av 50 pasienter. Muskel Nerve, 28, 690-695.
  3. Eirís, J., Gómez, C., Blanco, M. O. & Castro, M. (2008). Mitokondriale sykdommer. Terapeutiske diagnostiske protokoller av AEP: Pediatrisk neurologi, 15, 105-112.