Neuromuskulære sykdommer årsaker, typer og behandlinger

den Nevromuskulære sykdommer (ENM) er et sett med mer enn 150 nevrologiske sykdommer av genetisk opprinnelse, selv om hver av dem reagerer på en annen mekanisme. Naturen er progressiv og alle er preget av tap av styrke i musklene.

De er kroniske og forårsaker en stor funksjonshemning i de menneskene som lider av dem, og påvirker hverdagen, så vel som deres livskvalitet. NMDer kan dukke opp når som helst, men over 50% av dem er fra barndommen..

For tiden er det anslått at i Spania mer enn 60 000 mennesker lider av en av disse sykdommene. I tillegg er NME klassifisert innenfor gruppen sjeldne sykdommer, på grunn av lav prevalens.

Hver av disse sykdommene påvirker noen få mennesker, men hvis du legger til summen av mennesker som er berørt av dette settet av sykdommer, ser vi hvordan de påvirker en betydelig gruppe av befolkningen.

Etiologi av nevromuskulære sykdommer

Årsakene til hvilke nevromuskulære sykdommer er produsert er flere, de kan klassifiseres etter om de er genetiske eller ervervet..

genetisk

Sykdommen oppstår som et resultat av endringen av et bestemt gen som vil variere i henhold til hvilken ENM er. I denne typen er det vanligvis flere personer som er rammet av samme familie. Det finnes forskjellige typer genetisk arv.

1. Autosomal dominant: genet som bærer sykdommen er funnet i autosomes (par av kromosomer) og dets effekt kompenseres ikke av det normale gen som tilsvarer det. Det er i slike tilfeller utviklingen av sykdommen.

2. Autosomal recessiv: det normale genet kompenserer for effekten av det unormale genet. I dette tilfellet kan personen kanskje eller ikke presentere symptomatologien.

3. Resessiv knyttet til sex: Den genetiske defekten finnes i det kromosompar som bestemmer kjønn. Når det gjelder å være i X, vil mennene presentere sykdommen. Derfor kan kvinner være bærere, men presenterer ikke symptomatologien. I slike tilfeller vil alvorlighetsgraden av sykdommen variere avhengig av graden av penetrering, og hvis flere gener er involvert i sykdommens mekanisme.

ervervet

Overføringen er ikke genetisk. Mekanismene er forskjellige:

1. Av immunologisk opprinnelse eller autoimmun base: Immunsystemet angriper kroppens egne celler fordi det ikke gjenkjenner dem.

2. Av smittsom opprinnelse: på grunn av virkningen av et eksogent middel, slik som virus eller parasitter.

3. Av giftig stoffet opprinnelse: De er produsert av eksogene toksiner, for eksempel: noen stoffer, industrielle eller vegetabilske toksikere.

4. Av endokrin-metabolsk opprinnelse: det er tre hovedårsaker; mangel på essensielle næringsstoffer eller vitaminer, fravær / overskudd av visse hormoner og virkningen av endogene toksiner produsert ved en funksjonsfeil.

typen

Det finnes forskjellige typer for å klassifisere NME, i henhold til kriteriene som følges (fysiopatisk, klinisk, form for overføring, etc.). Deretter vil jeg bruke klassifiseringen som brukes av den spanske sammensetningen av nevromuskulære sykdommer (ASEM). I denne klassifiseringen er de giftige ikke katalogisert.

1- Muskeldystrofi (DM)

De påvirker vanligvis striated muskel og skyldes en defekt i proteiner som utgjør muskel fiber. Det finnes flere typer:

dystrophinopathies

De mottar dette navnet fordi dystrofin, et av hovedproteinene som opprettholder muskel fiber, er berørt. De viktigste sykdommene som utgjør denne undergruppen er:

• Muskeldystrofi av Duchenne. Det begynner rundt 2-3 år og påvirker hovedsakelig menn. Når det oppstår hos kvinner, manifesterer det seg moderat. Det oppfattes gjennom problemer i mars, de er ikke i stand til å løpe eller hoppe. Etter hvert som sykdommen utvikler seg, stopper de med å gå, og krever visse støttemidler. Kontrakter og skoliose er vanlige. De lider også av kardiomyopatier og respiratorisk insuffisiens, som er noen av de dødelige årsakene.

Den farmakologiske behandlingen som vanligvis administreres er kortikosteroider i øyeblikket når motorutviklingen er beryktet, mellom 5 og 7 år.

• Muskeldystrofi av Becker. Det ligner meget på Duchenne, men symptomene påvirker ikke det på en så invasiv måte, og det presenterer seg senere.

Medfødte muskeldystrofier

De manifesterer seg fra fødselen eller med de få månedene av livet. De er preget av ulike symptomer, som: hypotoni, muskel svakhet.

Av og til presenterer de seg med: okulære misdannelser, muskeltrekk, og til og med misdannelser i det hvite stoffet som legger seg inn i hjernen. Arvsmodus er variabel. Stå ut i denne gruppen:

• Medfødte muskeldystrofier på grunn av merosinmangel. Det skyldes fraværet av merosin i musklene. Det kan detekteres under prenatalstadiet gjennom analysen av chorioniske villi. De har en forsinkelse i motorutviklingen.
• Medfødt muskeldystrofi av Fukuyama. Den er karakterisert ved hjerne misdannelse og også presenterer med: dystrofi i skjelettmuskulatur, alvorlig intellektuell underskudd, epilepsi og motoriske problemer. Fra 10 år er hjerteproblemer vanlige og i mange tilfeller dødelige, samt asfeksi på grunn av svelging.
• Walker syndrom - Warburg, også kjent som MEB syndrom (muskeløye-hjerne). Det er den mest alvorlige typen av disse dystrofier. Barn som lider av det, dør vanligvis før 3 år. Ved fødsel oppdages symptomer på alvorlig og generalisert muskelhypotoni. Den psykomotoriske utviklingen er svært dårlig, og i tillegg lider anfall og øyeproblemer. Dens genetiske arv er autosomal resessiv og prognosen for sykdommen vil variere avhengig av hjernens påvirkning.

Muskeldystrofi av Emery-Dreifuss

Det er ofte manifesterer seg omkring 20 år, og det kliniske triade som omfatter: 1) flere kontrakturer barndommen forringende ledd for å begrense bevegelsen, 2) muskelsvakhet og atrofi langsomt progressiv og 3) hjertefeil som kan komme produsere plutselig død av pasienten. Arv kan knyttes til X-kromosomet, dominerende eller recessivt.

Muskeldystrofier av Cinturas (LGMD)

Dette navnet reagerer på en gruppe sykdommer som, innenfor nevromuskulære sykdommer, utgjør den mest heterogene gruppen. Normalt deles de av arv, hvis det er autosomalt eller resessivt. Begge reagerer på svikt i musklene relatert til bekkenet og scapular midje. Den autosomale typen er den mildere og den recessive den mest alvorlige.

Muskeldystrofi Humeral Fascioescápulo

Det er en av de hyppigste og oppstår vanligvis i ungdom, selv om det kan være senere. I tillegg er graden av penetrering variabel, og derfor vil symptomatologien variere fra en person til en annen.

Det preges av progressiv muskel svakhet med involvering i ansikts, skuldre og armer. Forløpet av sykdommen er vanligvis sakte, men etter perioder med stabilitet kan det forekomme episoder hvor sykdommens fremgang er veldig rask.

Denne typen dystrofi påvirker ikke levetiden til de som har det, selv om det påvirker livskvaliteten.

Oculopharyngeal Muscular Dystrophy

Symptomatologien begynner vanligvis fra 40 år. progressiv svakhet av musklene i ansiktet og halsen oppstår derfor en tendens til å tunge øyelokk og dysfagi (svelge mat).

Disse symptomene kan behandles ved kirurgiske inngrep. I mer alvorlige tilfeller av denne dystrofi har mennesker som lider av det, problemer med å gå eller gjøre visse øvelser, for eksempel å gå opp og ned trappene. Noen ganger kan de kreve rullestol.

Myopathy of Bethlem

Bare 100 tilfeller er beskrevet i litteraturen. Det er autosomal resessiv type, skyldes mangelen på type VI kollagen, og fremdriften er vanligvis progressiv type. Det ser ut gjennom hele det første tiåret av livet.

Store muskelinntrengninger forekommer i albuene og phalangene. Deres fremgang er rettet mot muskel svakhet av de proximale (snarere enn distale) og extensor type muskler (i stedet for flexorer).

Sarcoglycanopathies. De er på grunn av mangel på sarcoglycan genet, beliggende på kromosom 17. De ligner på muskeldystrofi midjen og også til stede med hypertrofi av kalver og macroglosia (den språk har en størrelse større enn normalt). Det er forskjellige typer, de mest alvorlige påvirkes deres fremgang og den mildere, er preget av kronisk tretthet.

2- Distale myopatier

Denne gruppen av nevromuskulære sykdommer er av autosomal recessiv eller dominerende arv. De påvirker hovedsakelig den distale muskulaturen på underbenet. Innenfor de distale myopatiene finner vi:

Distal myopati av Welander type

Det er den vanligste. Det er vanligvis til stede på omtrent 50 år, men uvanlig, det har blitt beskrevet hos personer som er 30 år gamle. Symptomer begynner med muskel svakhet i bakre lemmer, spesielt i extensor musklene i håndleddet og fingrene. Det vises vanligvis asymmetrisk.

Progresjonen er langsom, og når den utvikler seg, påvirker den underarmene. Sjelden påvirker det proxalt.

Distal myopati av Markesbery-Griggs typen

Denne typen forekommer hos voksne over 40 år. Det begynner å påvirke den fremre delen av musklene i beina og senere i armene til extensor musklene i fingrene og håndleddet. 20 år etter symptomstart, er evnen til å gå vanligvis tapt.

Distal myopati av Miyoshi type

Det forekommer hos unge mennesker fra 15 til 35 år og påvirker baksiden av beina, de øvre lemmer påvirkes ikke.

Disse pasientene klager vanligvis på smerter i kalvene, ikke er i stand til å stå på tuppet og også klatre opp trapper. Progresjonen av denne myopati er svært variabel.

Distal myopati av Nonaka-typen

Det forekommer hos mennesker som er i 2. eller 3. tiår av livet. Den muskelsvikt er tilstede i den fremre delen av beina, disse pasientene presenterer de fallne føttene. Mildt påvirker det distale muskler i øvre ekstremiteter og i noen få tilfeller nakkebøyningsmuskulaturen.

3- Medfødte myopatier

De blir vanligvis diagnostisert etter fødselen, når det er observert at utviklingen av disse babyene ikke er normativ (mangel på bevegelse, vedta uvanlige stillinger og / eller ikke mate riktig). Denne typen NMS er forårsaket av en defekt i muskelutvikling. I denne klassifiseringen finner vi:

• Medfødt nemamal myopati. Det er preget av alvorlig hypotoni, ledsaget av spontane bevegelser hos nyfødte. En sak er estimert hver 50.000 fødsler. Disse babyene har problemer med å suge og svelge, også kardiorespiratorisk påvirkning. Overlevelse etter barndommen er sjelden.
• Sentral medfødt myopati. Også dens begynnelse er i barndommen og preges av hypotoni og forsinket motorutvikling. Det påvirker hovedsakelig de proksimale områdene og alvorlig bekkenområdet. Det har vanligvis ikke en sterk progresjon, og den funksjonshemming det produserer er moderat.
• Medfødt sentralukleær myopati. Koblet til X-kromosomet, forårsaker det en svært alvorlig genotype hos hanner som, sammen med hypotoni, lider av ekstern oftalmoplegi (progressiv svakhet i øyemusklene) og luftveissvikt.
• Myotubulær medfødt myopati. Det er en av de mest forferdelige, siden det fører til at barnet dør i løpet av noen få uker i livet på grunn av åndedrettsystemet..
• Medfødt myopati med Minicores. Den reagerer på en bred fenotypisk variabilitet, men den vanligste profilen er en som gir spinalstivhet, for tidlig skoliose og respiratorisk involvering. Det kan ledsages, selv med hjerte symptomer. I de fleste tilfeller er utviklingen av myopati sakte, og derfor er den viktigste faktoren som markerer sykdomsforløpet graden av respiratorisk lidelse..

4- Steinert myotonisk dystrofi

Det er den vanligste av dystrofiene, det anslås at det rammer 1 / 20.000 innbyggere. Det vises vanligvis i voksen alder. Det er preget av: myotoni og multiorganskader, arytmier og / eller hjerteledningsforstyrrelser, endokrine skader, søvnforstyrrelser og skallethet.

Forløpet av sykdommen er vanligvis sakte og progressiv. I disse tilfellene reduseres forventet levealder ved hjerte- og respiratoriske problemer.

5- medfødte myopatier

De manifesterer seg fra fødselen eller barndommen. Vi finner to typer:

• Medfødte myotonier. I denne undertypen finner vi to. Den autosomale resessive typen er Becker-typen (den mest alvorlige), og den autosomale dominerende typen er Thomson-typen (den mildeste). De påvirker mellom 1 og 10 personer per 100 000 og er preget av langsom muskel sammentrekning assosiert med hyperexcitability av muskelfibre.
• Kondrodystrofisk myotoni, også referert til som Schwartz-Jampel syndrom. Denne typen er knyttet til vekstproblemer, og derfor er skjelettdeformasjoner relatert. Utseendet på ansiktet er som om det var rynket, og det løper også med lave implantasjonsører, ekstern øreanomalier, etc..

6- Familie periodisk lammelse

Her skiller vi mellom to typer:

• Episodisk adynamia av Gamstorp og Westphals sykdom. Personer som lider av det, lider av lammelser som er variable i frekvens og varighet. De blir vanligvis provosert av: hvile etter trening, spise et måltid rik på sukker eller salt, eksponering for kulde, feber eller fysisk eller psykisk traumatisme. Mellom kriser er det vanligvis ingen type påvirkning. Krisenummeret er redusert, og etter 40-50 år forsvinner de.
• Paramiotonía av Eulenburg. Svært lik den forrige. I dette tilfellet er påvirkning stabil over tid, det er ingen kriser.

7- Inflammatoriske muskelsykdommer

Denne gruppen av nevromuskulære sykdommer er av oppkjøpt type, av immunologisk årsak.

• Polymyositis og dermatomyositis. Muskelbetennelser forekommer og opptrer i barndommen eller i voksen alder. I tillegg til muskelsvikt i de proksimale områdene, oppstår utbrudd på ansiktet og overkroppen. Hvis de ikke får riktig behandling, er deres fremgang veldig rask og med en alvorlig prognose. Vi står overfor en type MNA som kan behandles, takket være immunosuppressive midler.
• Myositis ved inkluderingsorganer. De er en gruppe av betennelsessykdommer i musklene med lumsk inn i voksen alder. De er preget av muskel svakhet og ved atrophied flexor muskler i hånd og bulbar muskler, derfor er dysfagi hyppig. Denne typen ENM reagerer ikke på de legemidler som har blitt utført på. Det er flere typer, den mest kjente er Pompe-sykdommen, siden det er den kliniske manifestasjonen som kan oppstå i spedbarnsstadiet, finner sted med hypotoni og med hjerte- og lever-følelser, er det mulig at døden oppstår før 3 år I ungdomsformen er evolusjonen variabel. Under voksen alder er utviklingen langsom og derfor kompatibel med et lengre liv. Det er mulig å behandle det ved å erstatte det defekte protein hos disse pasientene.

8- Progressiv Ossifying Myositis

Denne ENM gir en høy grad av funksjonshemning og forårsaker en rekke medfødte misdannelser i de store tærne, og også endring (de blir ben) i ekstraskeletale områder. Én sak oppstår hver 2 millioner mennesker.

Prenatal diagnose er ikke mulig, det er varslet om symptomene da symptomene er synlige. Evolusjonen er preget av en rekke episoder og kriser gjennom livet.

9- Metabolske myopatier

Dette navnet reagerer på en rekke genetiske sykdommer som er preget av vanskeligheten ved å skaffe energi fra muskelfibrene. Alle av dem kan presenteres gjennom barndommen eller det voksne livet. Vi finner forskjellige typer:

• Mitokondrielle myopatier. De er vanligvis ikke veldig deaktivere. Normalt påvirker det ansiktsmuskulaturen, noe som forårsaker hengende øyelokk og disse pasientene opplever vanligvis kronisk tretthet.
• Muskulær lipidose. De oppstår på grunn av lagring av lipider. I denne klassifiseringen finner vi Gauchers sykdom, i forskjellige grader, som preges av forstørret lever og milt..
• Muskelglykogenose. Myopatier av denne typen lider vanligvis av muskelmasse, kramper og smerte etter fysisk anstrengelse.

10-sykdommer i nevromuskulær union

• Myasthenia Gravis. Det er preget av påvirkning av ulike grader av kroppens skjelett (frivillige) muskler. Den produserte muskelsvikt øker etter perioder med aktivitet og reduseres etter hvile. I dag er ikke forventet levetid for personer som lider av Myasthenia Gravis.
• Eaton-Lambert syndrom. Det er en autoimmun sykdom, det vil si immunforsvaret til mennesker som lider av denne sykdommen, angriper nevroner. På denne måten hindrer det frigjøring av acetylkolin (denne nevrotransmitteren gir impulser mellom nerver og muskler). Dette fører til muskel svakhet, i tillegg til lungesvulster.
• Medfødte myastheniske syndromer. De påvirker mindre enn en person hver 500.000. De produserer en påvirkning i synaps.
• Spinal amyotrofier. Det er flere, avhengig av graden av engasjement og tidspunktet for utseende, og alle av dem er autosomal recessiv arv. De består av tap eller degenerasjon av nevronene i fremre horn i ryggmargen. På denne måten oppstår ikke den nervøse impulsen riktig, påvirker bevegelser og muskeltoner.

12- Arvelige sensoriske-motoriske nevropatier

Også kjent som Charcot-Marie-Tooth sykdom. Den har en utbredelse på 28 personer som rammes av hver 100.000 innbyggere.

Påvirkningen av denne sykdommen er svært variabel. De vanligste symptomene er: asymmetrisk muskelatrofi i beina og armer av distal involvering og muskel svakhet som vil føre til vanskeligheter med å gå. I tillegg kan det oppstå problemer med følsomhet, ulike smerter og cavus fot (uregelmessig høyde på fotens hvelv)..

behandlinger

Som vi har sett gjennom klassifiseringen, har de fleste av disse sykdommene ingen kur. De eksisterende behandlingene er symptomatiske, det vil si de er rettet mot å lindre symptomene.

I nevromuskulære sykdommer er tverrfaglig tilnærming svært viktig, der forskjellige fagpersoner fra forskjellige grener arbeider i lag på en koordinert måte og dermed adresserer situasjonen til disse pasientene.

På grunn av graden av funksjonshemming som kan forårsake disse sykdommene, i tillegg til arbeidet med spesialister og behandlinger, er de tekniske hjelpemidler som disse menneskene kan kreve i dag til dag, og som kan forbedre livskvaliteten, spesielt relevante..

Det er flere og å velge riktig (e) for personens behov, det er svært viktig å utføre en vurdering av evner og dimensjoner som du trenger støtte, vurdere aktivitetene du utfører og dens sammenheng.

bibliografi

1. Spansk forening mot nevromuskulære sykdommer (ASEM) og foreningen Française contre les Myophaties (AFM). Neuromuskulære sykdommer: 49 tokens. 
2. Spansk forening mot nevromuskulære sykdommer (ASEM) og spansk føderasjon av nevromuskulære sykdommer. Guide til nevromuskulære sykdommer. Informasjon og støtte til familier.
3. Spansk forening mot nevromuskulære sykdommer (ASEM) og spansk føderasjon av nevromuskulære sykdommer. Typer av neuromuskulære sykdommer. klassifisering. 
4. Galisisk forening mot nevromuskulære sykdommer (ASEM Galicia). Hva er nevromuskulære sykdommer?. 
5. Informasjonsportal for sjeldne sykdommer og foreldreløse legemidler: Orphanet.