Blodsyndrom Symptomer, årsaker og behandling

den Bloom syndrom (BS) er en sjelden sykdom i autosomal recessiv arv som hovedsakelig er preget av tre aspekter: vekstretardering, overfølsomhet overfor sol og telangiektasi i ansiktet (utvidelse av kapillærene). Disse pasientene har en genomisk ustabilitet som predisposes dem til å utvikle kreft enkelt.

Den ble oppdaget av hudlege David Bloom i 1954 gjennom observasjon av flere pasienter med dverger og eritemas telangiectatic (rødmet av utvidelse av blodkapillærer hud) (Elbendary 2015).

Dette syndromet kan også kalles medfødt telangiectatisk erytem eller Bloom-Torre-Machacek syndrom..

Årsaker til Bloom syndrom

Bloom-syndromet er en autosomal resessiv sykdom, det vil si en mutasjon må forekomme i begge alleler av BLM-genet, både fra moren og fra faren (Ellis et al., 1995). Foreldrene trenger ikke nødvendigvis å presentere denne sykdommen, men kan være bærere av det muterte genet uten å ha symptomer.

Mer enn 60 mutasjoner har blitt funnet i BLM-genet i Bloom-syndrom, den hyppigste er sletting av 6 nukleotider i posisjon 2281 og substitusjonen av 7 andre (Elbendary, 2015).

Ifølge Genetics Home Reference (2016) er BLM-genet ansvarlig for å sende instruksjoner for opprettelsen av RecQ-proteinet, som er en del av helikasefamilien. 

Hvilke helikaser gjør det er å slutte seg til DNA og midlertidig skille de to strengene av det, som vanligvis er koblet i en spiral, med sikte på å utvikle prosesser som replikering (eller DNA-kopi), forberedelse til celleoppdeling og reparasjon. av DNA-skade.

Kort sagt, RecQ helikaser er viktige for å opprettholde strukturen av DNA og er derfor kjent som "genomsorgere".

For eksempel, når en celle skal dele seg for å danne to nye celler, må det DNA som er i kromosomene kopieres slik at hver ny celle har to kopier av hvert kromosom: en av far og en annen mor.

DNA kopiert fra hvert kromosom har to identiske strukturer som kalles søsterkromatider, og de er festet i begynnelsen, før delingen av cellene finner sted..

I dette stadiet bytter de noen deler av DNA mellom dem; hva er kjent som søster kromatid utveksling. Det ser ut som at denne prosessen er endret i Blooms sykdom, siden BLM-proteinet er skadet, og dette styrer de riktige byttene mellom søsterkromatidene og at DNA-en forblir stabil ved kopieringstidspunktet..

Faktisk er det gjennomsnittlig 10 utvekslinger mer enn normalt mellom kromatider i Bloom syndromet (Seki et al., 2006).

På den annen side er det også brudd i det genetiske materialet i denne sykdommen, noe som fører til forringelse i normale cellulære aktiviteter som, på grunn av mangel på BLM-proteinet, ikke kan repareres..

Faktisk klassifiserer noen eksperter dette syndromet som "kromosombruddssyndromet", siden det er relatert til et stort antall pauser og omorganiseringer av kromosomene..

Denne ustabiliteten av kromosomene forårsaker en større sannsynlighet for å utvikle sykdommer. For eksempel, på grunn av mangelen på BLM-proteinet, kan de ikke gjenopprette fra DNA-skade som kan forårsake ultrafiolett lys og derfor er disse pasientene følsomme.

I tillegg har de berørte en immunmangel som gjør dem mer utsatt for infeksjon.

På den annen side, de har en høy sannsynlighet for å utvikle kreft i et hvilket som helst organ ved ukontrollert deling av celler, hovedsakelig opptrer leukemi (er en kreft i blodet kjennetegnes ved overskudd av hvite blodceller) og lymfom (kreft i lymfeknute-systemet immun).

Feil har også blitt funnet i virkningen av FANCM-genet, som er ansvarlig for kodingen av MM1 og MM2 proteiner, som også tjener til å reparere DNA-skade..

Dette er de som har vært knyttet både til dette syndromet og til Fanconi anemi. Det er derfor vi ser at disse to sykdommene er like i deres fenotype og i predisponering mot hematologiske svulster og mangel i benmargen.

Uansett er molekylære mekanismer som påvirker kromosomene i Bloom syndromet fortsatt undersøkt.

Hva er dens prevalens?

Bloom-syndromet er relativt sjeldent, kun ca 300 tilfeller beskrevet i medisinsk litteratur er kjent. Selv om denne lidelsen forekommer hos mange etniske grupper, ser det ut til å være mye mer vanlig i Ashkenazi-jødene, og står for 25% av pasientene med dette syndromet..

Faktisk, innenfor denne etniske gruppen, kan frekvensen av å presentere syndromet nå 1%. Det har også blitt funnet, men sjeldnere, i japanske familier.

Når det gjelder sex, synes menn å være litt mer sannsynlig å ha sykdommen enn kvinner, og andelen er 1,3 menn for 1 kvinne.

Hva er symptomene dine?

Denne tilstanden er allerede tilstede i de første månedene av livet, og for nå har ingen av pasientene levd mer enn 50 år.

- Maligne svulster: forårsaket av genomisk ustabilitet, som forklart ovenfor, er hovedårsaken til døden hos de som er rammet av dette syndromet. Ifølge National Organization for Rare Disorders (2014), vil ca 20% av de som rammes av Bloom syndrom utvikle kreft. Disse pasientene har mellom 150 og 300 ganger større risiko for å utvikle kreft enn mennesker uten denne lidelsen.

- immunsvikt som varierer i styrke, avhengig av pasienten, og predisponerer for forskjellige infeksjoner. Dette oppstår ved svikt i lymfocyttproliferasjon (WBC), problemer i syntesen av immunoglobulin (antistoff immunsystemet) og lav respons til mitogen stimulering (som styrer delingen og vekst av celler).

- Er hyppige defekter i T- og B-lymfocytter, som påvirker utviklingen av immunsystemet.

- den funksjonsfeil i immunsystemet kan føre til øreinfeksjon (hovedsakelig otitis media), lungebetennelse eller andre tegn som diaré og oppkast.

- foto: Det er en overdreven følsomhet av DNA til ultrafiolette stråler, blir skadet. Det regnes som en form for fototoksisitet eller celledød som skader huden til de berørte når sola.

- Redusert fruktbarhet eller infertilitet. Faktisk er det hos menn ikke mulig å produsere venter. Hos kvinner skjer det svært tidlig overgangsalder.

- Kutane manifestasjoner: I tillegg til foto er også gitt poikiloderma, en jåleri av huden som forekommer hovedsakelig i nakken, vises hypopigmented områder, andre hyperpigmentering, telangiectasia og atrofi. røde flekker på huden som er assosiert med soleksponering (spesielt i ansiktet) er ofte observert.

- Et annet kutant problem som observeres er telangiectasia, Det ser ut som rødaktige utslett i ansiktet som skyldes utvidelse av små blodkar. Vises som et "sommerfugl" mønster som omfatter nesen og kinnene.

- De kan også vises unormale brune flekker eller grå i andre deler av kroppen ("café con leche" flekker).

- Forsinkelse i utvikling som allerede manifesterer seg i babyer. Små barn har vanligvis et særegent hode og ansikt, smalere og mindre enn normalt.

- Om lag 10% av de berørte bare utvikler seg diabetes (National Organization for Rare Disorders, 2014).

- Veldig skarp stemme.

- Endringer i tennene.

- Øyenabnormaliteter, ører (fremtredende ører observeres), hender eller føtter (som polydaktyly, som oppstår når pasienten har flere fingre enn normalt).

- Pilonidale cyster.

- Feeding problemer: De legges merke til spesielt hos spedbarn og små barn, og viser mangel på interesse for å spise. Det følger med mange ganger med alvorlig gastroøsofageal refluks.

- Intellektuelle evner er variable, slik at de hos noen pasienter blir mer forverrede og i andre er de innenfor normal.

Hvordan blir det diagnostisert?

Det kan bli diagnostisert av noen av følgende tester:

- Cytogenetiske tester som måler kromosomavvik og nivået på utveksling av søsterkromatider.

Man kan observere tilstedeværelsen av quadri-radiale foreninger (kromatid utvekslings fire armer) i dyrkede lymfocytter i blodet se om høye nivåer av søsterkromatidutveksling i en hvilken som helst celle, kromatid hullene, brudd eller rearrangementer; eller se direkte om det er mutasjoner i BLM-genet.

Disse testene kan oppdage en sunn person som bærer mutasjoner i BLM-genet og kan overføre dem til sine avkom.

Food and Drug Administration of the United States (FDA) annonserte i februar 2015 kommersialiseringen av en genetisk test av "23andMe" som kan være nyttig for å oppdage tidlig forekomsten av denne sykdommen.

Tilstedeværelsen av dette syndromet må antas hvis disse kliniske tilstandene eksisterer:

- Forsinkelse i betydelig vekst Det er observert siden intrauterin perioden.

- Tilstedeværelse av erytem på huden av ansiktet etter å ha blitt utsatt for solen.

Ikke forveksle med ...

Følgende syndromer må tas i betraktning for å utelukke dem før de diagnostiserer Blooms syndrom:

- Andre autosomale recessive kromosomale ustabilitetssyndrom som de er knyttet til brekkasje og kromosom rearrangementer, slik at emnet er spesielt utsatt for visse kreftformer som fanconi anemi, ataxia telangiectasia eller xeroderma pigmentosum involverer andre gener og ikke BLM.

- Cockayne syndrom, som består av en arvelig forstyrrelse manifestert av forsinket utvikling, lysfølsomhet og aldrende utseende i ung alder. Det er en sjelden form for dvergisme.

- Rothmund-Thomson syndromDet er ekstremt sjeldent og manifesteres av typiske hudabnormaliteter, hårfeil, juvenile katarakt, kort statur og skjelettendringer som kraniofacial misdannelser. Det ligner Blooms syndrom i hudbetennelser, poikiloderma, huddegenerasjon (atrofi) og telangiektasi.

behandling

Det er ingen spesifikk behandling for Bloom syndrom, det vil si for det store antallet mutasjoner. Snarere er intervensjoner rettet mot å lindre symptomer, tilby støtte og forebygge komplikasjoner.

- Prøv å ikke utsette deg selv direkte under solen.

- Bruk en passende solkrem.

- Oppfølging av en hudlege, for å behandle flekker, rødhet og betennelse i huden.

- Bruk antibiotika for infeksjoner.

- Periodiske medisinske kontroller for å oppdage mulige kreft tilfeller, hovedsakelig når disse pasientene når voksenlivet. Vi må forsøke å være oppmerksomme på de mulige symptomene, siden det er svulster som krever en tidlig kirurgisk fjerning for utvinning. Noen metoder for tidlig diagnose av kreft er mammografi, pap smear eller vaginal cytologi eller koloskopi.

- Kontroller at disse barna får de nødvendige næringsstoffene som prøver å gripe inn i fordøyelseskanalen. For dette kan et rør plasseres i den øvre delen av tarmkanalen for komplementær fôring mens du sover. Det kan øke de små fettavsetningene litt, men det ser ut til å ikke ha noen effekt på selve veksten.

- Undersøk eksistensen av diabetes for å behandle den så snart som mulig.

- Hvis individet har kreft, kan beinmargstransplantasjon overveies.

- Støtte fra familie og andre grupper og foreninger med lignende sykdommer, slik at den berørte personen utvikler seg som en person med høyest mulig livskvalitet.

- Hvis tilfeller av denne sykdommen er rapportert i familien eller av ektefellens familie, vil genetisk rådgivning være nyttig for å få informasjon om natur, arv og konsekvenser av denne type lidelser for å bidra til medisinsk beslutningstaking og personlig.

referanser

1. Bloom syndrom. (N.d.). Hentet 23. juni 2016, fra Wikipedia.
2. Blodsyndrom. (2014). Hentet 23. juni 2016, fra den nasjonale organisasjonen for sjeldne lidelser.
3. Elbendary, A. (14. desember 2015). Blodsyndrom (medfødt telangiectatisk erytem). Hentet fra Medscape.
4. Ellis, N. A., Groden, J., Ye T.Z., Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, D.J., Proytcheva, M., Alhadeff, B., German, J. (1995). "Blooms syndromgenprodukt er homologt med RecQ helikaser". Cell 83: 655-666.
5. German, J., & Sanz, M. &. (N.d.). BLOOM'S SYNDROME. Et beskrivende sammendrag utarbeidet av Bloom's syndromregister for registrerte personer og deres familier. Hentet 23. juni 2016, fra BLOOM'S SYNDROME FOUNDATION.
6. Sanz, M. G. (7. april 2016). Bloom syndrom. Hentet fra genrecensioner.
7. Seki, M., Nakagawa, T., Seki, T., et al. (2006). Blomhelicase og DNA topoisomerase III alpha er involvert i oppløsningen av søsterkromatider. Mol Cell Biol.16: 6299-307.
8. Kilde bilde.