Cockayne syndrom Symptomer, årsaker, behandlinger

den Cockayne syndrom (SC) er en forstyrrelse av genetisk opprinnelse som gir tidlig aldring i barndommen og / eller ungdomsfasen (Iyama og Wilson, 2016)

Klinisk er syndrom Cackayne kjennetegnes ved et bredt spektrum av sykdommer, inkludert vekst abnormaliteter og psykomotorisk utvikling, nevrologiske regresjon karakteristisk fysisk fenotype, fotosensitivitet, syn og hørsel feil, herunder (Bayon Calatayud omfatter, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

Som det etiologiske opprinnelse Cockayne syndrom, mange av tilfellene skyldes hovedsakelig tilstedeværelse av spesifikke mutasjoner i ERCC8 og ERCC6 gener som befinner seg på kromosom 5 og 10, henholdsvis (Laugel, 2013).

På den annen side, blir diagnosen bekreftet Cokayne syndrom gjennom den genetiske studier og analyser av RNA, selv om det er viktig at en omfattende fysisk undersøkelse og undersøkelse av de kliniske karakteristika for de som rammes (Dollfus og Laugel, 2009).

Selv om det ikke er noen kur for denne sykdommen, er det forskjellige tilnærminger symptomatological terapeutisk, basert på medisinsk og rehabiliterings intervensjon: kirurgisk korreksjon, tidlig stimulering, motor, elektrosimuering, darmacológica administrasjon, fysioterapi, etc. (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

Kjennetegn ved Cockayne syndrom

den Cockayne syndrom (SC) er en sjelden sykdom av arvelig opprinnelse, hvis grunnleggende manifestasjon er utviklingen av tidlig aldring (Iyama og Wilson, 2016)

Til tross for tyngdekraften til denne tilstanden kan variere avhengig av de medisinske komplikasjoner, genetiske avvik gir opphav til en rekke symptomer som er forenlige med for tidlig aldring og følgelig betydelig reduksjon av levealderen (Iyama og Wilson, 2016 ).

Således, i mye av den medisinske litteraturen, anses Cockayne syndrom som en type segmental progeri (Iyama og Wilson, 2016).

Generelt er termen progeri brukt til å referere til en gruppe sykdommer som er definert klinisk ved tilstedeværelse av akselerert / for tidlig aldring i barnepopulasjonen (National Institutes of Health, 2015).

Denne typen forandringer er produktet av genetiske faktorer og må produsere de fysiologiske tegnene og symptomene i alderen (Genetics Home reference, 2016).

Dermed ble Cockayne syndromet først beskrevet av Cokayne i 1936. I sin kliniske rapport refererte han til beskrivelsen av to tilfeller
klinisk definert av kakektisk dvergisme, retinalatrofi og døvhet (Laugel, 2013).

I tillegg utvidet han senere sine beskrivelser med nye klinisk lignende tilfeller, hvis symptomer begynte å utvikle seg på en tydelig måte i barndommen (Laugel, 2013).

Til slutt, rundt tiår med 80 og 90, takket være tekniske fremskritt, denne tilstand kan beskrives på cellenivå, mens i 1990, klart å identifisere nøkkelgener som er involvert i denne patologi (Laugel, 2013).

På denne måten er Cokayne-syndromet definert av tre grunnleggende funn (National Organizadion for Rare Disroders, 2016):

1. Vesentlig retardasjon av vekst (kort statur, lav vekt, etc.).

2. Unormalt overdrevet følsomhet for lysstimuli (lysfølsomhet).

3. Altid fysisk utseende.

Videre forskjellige forfattere angir tilstedeværelsen av forskjellige kliniske subtyper innenfor Cokayne syndrom (Conchello-Monleon et al, 2012; Lanzafame, Vaz, Nardo, Botta, Orioli og Stefanini, 2013, Laugel, 2013):

- Type I: Denne typen er den klassiske og hyppigste form for presentasjon av Cockayne syndrom. I dette tilfellet må kardinale symptomer vises etter 2 år.

- Type II: i dette tilfellet vises kliniske trekk tidlig. Dermed er det mulig å observere signifikante symptomer fra fødselen, i tillegg presenterer de vanligvis en alvorlig klinisk status.

- Type III: Denne typen er preget av en mildere klinisk presentasjon. I tillegg, i forhold til tidligere undertyper, presenterer det vanligvis en sen start.

- Skriv XP / CS: En klinisk subtype av Cockayne syndrom karakterisert ved felles presentasjon med xeroderma pigmentosa er differensiert. Egenskapene er definert av utvikling av redusert statur, mental retardasjon og hudkreft.

statistikk

Cockayne syndrom regnes som en sjelden eller sjelden sykdom, med en estimert forekomst av 1 tilfelle per 200 000 innbyggere i europeiske regioner (Dollfus og Laugel, 2009).

Samlet, i USA og Europa, kan Cockay syndrom presentere deg i ca 2 eller 3 tilfeller per million fødsler (Genetics Home Reference, 2016).

Som for sosiodemografiske kjennetegn ved de som rammes, har epidemiologiske undersøkelser ikke identifisert en høyere frekvens forbundet med rase kjønn, opprinnelse eller etnisk gruppe og / eller (National Organizadion for sjeldne Disroders, 2016).

Karakteristiske tegn og symptomer

Cockayne syndrom er karakterisert klinisk ved en heterogen mønster av kliniske manifestasjoner, som alle er definert ved en generalisert underskudd utvikling multisystem degenerering og alvorlige (Iyama og Wilson, 2016)

Dermed noen av de vanligste tegn og symptomer på Cockayne syndrom vanligvis inkluderer (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante Hvit, 2005; Genetics Hjem Reference, 2016; National Organizadion for sjeldne Disroders, 2016):

a) Vekstretardering

En av de mest karakteristiske medisinske egenskapene til Cockayne syndrom er tilstedeværelsen av en langsom eller forsinket utvikling av fysisk vekst.

Selv om det i noen tilfeller er det mulig å identifisere prenatalt gjennom rutine sonograms for prevensjon, er det mer vanlig å se disse parametrene i løpet av de første årene av livet.

Generelt er det i berørte personer mulig å observere både en statur og en vekt under normal eller forventet for deres kjønn og kronologisk alder.

I tillegg er noen kliniske studier klassifisert Cockayne syndrom som en form for dverger (Conchello-Monleon et al., 2012), dvs. en vekst lidelse som voksen høyde vanligvis ikke overstige 125cm (National Institutes of Health, 2016).

På den annen side, som følge av generell vekstretardasjon, er det også mulig å observere tilstedeværelsen av mikrocefali. Dermed presenterer hodet til berørte individer vanligvis en mindre eller mindre størrelse enn forventet for deres kjønn og aldersgruppe (Center for Disease Control and Prevention, 2016).

Dermed er vekstegenskapene i Cockayne syndrom definert av:

- Lav vekt.

- Redusert størrelse, kompatibel med diagnose av vekstforstyrrelse eller dvergisme.

- microcephaly

b) Muskuloskeletale lidelser

Cockayne syndrom er også vanligvis preget av utvikling av forskjellige skjelett-, muskulære og huddefinerende egenskaper:

Dermed er ansikts konfigurasjonen karakterisert som atypisk på grunn av tilstedeværelsen av en liten størrelse på hodet, munnen og haken underutviklet eller smal og heklet nese.

Også anordningen av tennene vanligvis unormale, noe som resulterer i en alvorlig tilfelle av tilstopping og utvikling av et stort antall hulrom og unormal kjeve projeksjon.

Når det gjelder hudegenskapene, kan det observeres at håret og huden gir et tørt og fint utseende. Vanligvis gir huden et gammelt utseende med rynker, tap av fettvev eller abnormaliteter ved pigmentering.

På den annen side, i mennesker som lider av Cockayne syndrom er det mulig å identifisere et misforhold i størrelsen på deres lemmer, slik det er vanlig å se både en hender og føtter unormalt store, som armer og lengre ben i forhold til den totale størrelsen på kroppen.

I tillegg er det også mulig at leddene utvikler seg unormalt, presentert en større størrelse enn nødvendig og fører til en fast stilling av forskjellige ben- og muskelgrupper.

På den annen side, som til muskelsykdommer, oftest observere utvikling av spastisitet, dvs. en unormal og unormal økning av muskeltonus, ledsaget i noen tilfeller ekstra presentasjon av hypo- eller hyperrefleksi (økte reflekser
osteo-sene).

Dermed er muskel-skjelettegenskapene til Cockayne syndrom definert av nærværet av:

- Atypisk ansikts konfigurasjon.

- Dental maloklusjon.

- Kutan aldring.

- Anatomisk disproportion i øvre og nedre ekstremiteter.

- Utvikling av spasticitet og hyper / hyporefleksi.

c) Sensoriske endringer

Forskjellige sensoriske forandringer som opptrer i Cockayne syndrom er fundamentalt relaterte forandringer i følsomheten til visse stimuli og tilstedeværelsen av syn og hørsel patologier.

På denne måten er en av kardinale egenskapene til denne patologien tilstedeværelsen av lysfølsomhet, det vil si en overdrevet lysfølsomhet som kan forårsake følelser av ubehag og smerte.

Dermed er det i mange påvirkede områder mulig å observere utviklingen av brannsår og blærer når de blir utsatt for sollys.

Videre er en annen typisk medisinsk funn at utvikling av oftalmiske og synsforstyrrelser, først og fremst sammenheng retinal degenerasjon, grå stær, retinitis pigmentosa optisk atrofi eller progressiv nærvær.

I tillegg, når det gjelder høreevne, er det ganske vanlig å identifisere et signifikant hørselstap (hørselstap) eller utvikling av sensorineural døvhet..

Følgelig er de sensoriske egenskapene til Cockayne syndrom definert av tilstedeværelsen av:

- foto.

- Oftalmiske patologier.

- Auditoriske underskudd.

d) Neurologisk degenerasjon

Når det gjelder de nevrologiske egenskapene, er det mulig å observere en generalisert påvirkning av det sentrale og perifere nervesystemet, karakterisert ved en progressiv degenerasjon av den hvite grå substansen og tilstedeværelsen av cerebellær atrofi..

Generelt vil personer med Cockayne syndrom presentere ulike funksjoner som:

- Generelle intellektuelle underskudd: både den ufullstendige utviklingen av noen hjernestrukturer og den etterfølgende cellulære degenerasjonen vil føre til tilstedeværelse av forskjellige kognitive underskudd.

Alle disse er fundamentalt knyttet til en intellektuell ytelse under forventet nivå for aldersgruppen av den berørte personen.

- Psykomotorisk retardasjon: Når det gjelder motorområdet, utviklingen av forskjellige forstyrrelser knyttet til ataksi, vil dysartriet til tilstedeværelse av tremor betydelige hindringer for oppkjøpet av ulike ferdigheter.

Dermed vil berørte personer presentere ulike endringer forbundet med oppkjøp av stående, sittende, endringer i stillingen, rekkevidde av gjenstander, etc..

- Språkforstyrrelser: Språkkunnskaper har en tendens til å utvikle seg dårlig og ufullstendig. Språket til folk som lider av Cockayne syndrom er preget av en spredt tale, med bruk av korte setninger og få ord.

årsaker

Opprinnelsen til Cockayne syndrom er funnet i nærvær av genetiske endringer, spesielt i utviklingen av mutasjoner i ERCC eller CBS genet og ERCC eller CSA genet (Genetics Home Reference, 2016).

Begge gener har en grunnleggende rolle i produksjonen av proteiner som er ansvarlige for reparasjon av skadet eller skadet DNA. Dermed, i tilfelle ekstern eller intern skade, kan DNA ikke repareres normalt, og cellene som viser mangelfull funksjon vil dø eksponentielt (Genetics Home Reference, 2016).

Dermed kan underskudd i DNA-reparasjon bidra til både egenskapene til fotosensitivitet og andre typiske kliniske trekk ved Cockayne-syndromet..

diagnose

Selv om analysen av medisinsk historie og fysisk undersøkelse er grunnleggende for å opprettholde mistanken av Cockayne syndrom, er bruken av andre typer medisinske tilnærminger grunnleggende.

I dette tilfellet er bruken av neuroimaging tester, slik som magnetisk resonans avbildning eller datatomografi, nyttige for å bestemme nevrologiske endringer (National Organizadion for Rare Disroders, 2016).

I tillegg er den genetiske studien for påvisning av anomalier i reparasjon av genetiske endringer grunnleggende for den endelige bekreftelsen av diagnosen Cockayne syndrom (Dollfus og Laugel, 2009)..

Er det en behandling?

Behandling av Cockayne syndrom og sekundære medisinske komplikasjoner er fundamentalt symptomatisk (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005):

- Kirurgisk inngrep av muskuloskeletale og dental anomalier.

- Ernæringsmessige og mattilpasninger.

- Rehabilitering fysisk behandling: stimulering av psykomotoriske ferdigheter, kontroll av spastisitet og cerebellar lidelser.

- Farmakologisk behandling av spastisitet.

- Postural tilpasninger.

- Muskel elektrostimulering.

- Kirurgisk og farmakologisk behandling av oftalmologiske anomalier

- Tilsynsmessige tilpasninger.

referanser

1. Bayón Calatayud, M., Urdiales Urdiales, J., Atienza Delgado, R., & Morante del Blanco, M. (2005). Cockayne syndrom: behandling og rehabilitering. En
   Formålet med en sak. Rehabilitering (Madr), 171-5. Hentet fra Rehabilitering (Madr).
2. Conchello-Monleón et al.,. (2012). Cockayne syndrom: en ny mutasjon i ERCC8 genet. Rev Neurol.
3. Dollfus, H., & Laugel, V. (2009). Cockayne syndrom. Hentet fra Orphanet.
4. Iyama, T., & Wilson, D. (2016). Elementer som regulerer DNA-skaderesponsen av proteiner som er defekte i Cockayne Syndrome. J Mol Biol (62-76).
5. Lanzafame, M., Vaz, B., Nardo, T., Botta, E., Orioli, D., & Stefanini, M. (2013). Fra laboratorietester til funksjonell karakterisering av Cockayne syndrom. Mekanismer for aldring og utvikling, 171-179.
6. Laugel, V. (2013). Cockayne syndrom: Det ekspanderende kliniske og mutasjonsspekteret. Mekanismer for aldring og utvikling, 161-120.
7. NIH. (2016). Cockayne syndrom. Hentet fra Genetics Home Reference.
8. NIH. (2016). dverger. Hentet fra MedlinePlus.
9. NORD. (2016). Cockayne Syndrome. Hentet fra National Organization for Rare Disorders.