Werner syndrom Symptomer, årsaker, behandlinger

den Werners syndrom er en sykdom av genetisk opprinnelse som frembringer en for tidlig eller akselerert aldring i en tidlig alder (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Selv om det på klinisk nivå presenterer en variabel kurs og er preget av utvikling av juvenil grå stær, kort statur, fedme, kutan atrofi, blant annet tegn på aldring (Labbé et al., 2012).

En etiologiske nivå, skjer Werner syndrom som et resultat av en spesifikk mutasjon i WRN-genet, beliggende på kromosom 8, men kan også omfatte andre faktorer (Hyun Choi, Stevnsner og Ahn, 2016).

Når det gjelder diagnosen, er dette fundamentalt basert på kardinale kliniske aspekter, basert på de diagnostiske kriteriene som foreslås av det internasjonale registeret for Werner Syndrome. I tillegg betraktes det som sjeldent i barndommen eller ungdomsårene, og når latene til tidlig voksen alder (Sanjuanelo og Otero, 2012).

For tiden er det ingen behandling for Werner syndrom. Livsledelsen til de berørte personene overstiger vanligvis ikke 50 år, på grunn av utviklingen av organisk aldring.

Imidlertid er det flere terapeutiske tilnærminger for forbedring av noen symptomer, kataraktkirurgi, hudtransplantater, kardial bypass, etc. (Gragera, Rojas og Salas Campo, 2006).

Generelt er hovedårsakene til død i Werner syndrom relatert til utvikling av tumorer, aterosklerotiske patologier eller hjerneinfarkt (Yamamoto et al., 2015).

Kjennetegn ved Werner syndrom

Werner syndrom er en lidelse preget av eksponensiell utvikling av karakteristika forbundet med tidlig biologisk aldring (Genetics Home reference, 2016).

I tillegg er dette syndromet klassifisert innenfor en gruppe patologier kalt progeri, preget av utseende av tegn og symptomer på tidlig eller akselerert alderdom (Sanjuanelo og Otero, 2010).

Innenfor progreriene er to grunnleggende undertyper, voksen og infantil blitt beskrevet. I tilfelle av barndomsklinisk form kalles denne sykdommen Hutchisnson-Gilford syndrom, mens den voksne formen kalles Werner syndrom (SW) (Sanjuanelo og Otero, 2010).

Aldring er et fenomen eller en fysiologisk prosess, men teoriene om dens biologiske mekanismer og kliniske egenskaper er multifaktoriske. Men på en generalisert måte refererer alle disse til eksistensen av inneboende faktorer knyttet til genetikk eller oksidativt stress, eller til forekomst av ekstrinsiske faktorer relatert til livsstil og miljøelementer (Jaeger, 2011)..

Under normale forhold, fysiologiske og anatomiske endringer knyttet til aldring begynner å skje flere år før dens ytre manifestasjoner som begynner å bli tydelig rundt 40 år, og etter hvert utvikle seg til døden av den enkelte (Jaeger, 2011).

Under ulike patologiske forhold, som Werner syndrom, kan imidlertid nedgangen i organiske funksjoner, vev og kroppsutseende (Jaeger, 2011) forekomme for tidlig forbundet med genetiske endringer..

Således ble Werner syndrom (SW) først beskrevet av den tyske oftalmologspesialisten Carl Wilhelm Otto Werner. Dette vie fokus for sin doktoravhandling til beskrivelsen av 4 tilfeller med tegn på for tidlig aldring (Gragera, Salas Rojas og Campo, 2006).

Spesielt Werner rapportert flere tilfeller som tilhører samme familie, hvis medlemmer, i alderen mellom 31 og 40 år viste kortvoksthet, bilaterale juvenil katarakt og andre tegn på senilitet, som grå hår (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016 ).

Det er imidlertid ikke før 1934, når begrepet Werner syndrom brukes som en klinisk enhet. Dette ble brukt av Oppenheimer og Kugel for å referere til et nytt tilfelle, mens Tannhauserin i 1945 gir en uttømmende klinisk gjennomgang av denne patologien (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Etter hvert ble det identifisert den genetiske faktoren som er involvert i sin etiologi i 1996 (Yu et al., 1996, Oshima, Sidorova, Monnat, 2016) takket være fremskrittet av forskningsmetoder..

Endelig, som tidligere nevnt, er Werner syndrom for tiden definert som en sjelden lidelse preget av den progressive utviklingen av en unormalt akselerert aldringsprosess (National Organization for Rare Disorders, 2015).

I de fleste tilfeller identifiseres Werner syndrom rundt det tredje eller fjerde tiåret av livet, dvs. mellom 30 og 40 år. Noen kliniske funn, som vil bli beskrevet nedenfor, kan imidlertid være tilstede så tidlig som ungdom eller begynnelsen av voksen alder..

statistikk

Mye av institusjoner og forfattere som har satset sine undersøkelser Werner syndrom, merk de at det er sporadisk eller sjelden genetisk patologi (Orpha, 2012).

Generelt er alle medisinske forhold knyttet til tidlig aldring sjeldne i befolkningen, og det er derfor få statistiske studier som undersøker deres prevalens og forekomst (Sanjuanelo og Muñoz Otero, 2010)..

Men inntil 2002, har de rapportert mer enn 1300 av Werner syndrom i medisinsk og vitenskapelig litteratur (Sanjuanelo og Muñoz Otero, 2010).

I tillegg er det anslått at Werner syndrom kan påvirke omtrent en person per 200 000 personer bosatt i USA (Genetics Home Reference, 2016).

Selv om denne patologien, produktet av en bestemt genetisk forandring, kan lide av enhver type person (Genetics Home Reference, 2016).

Bortsett fra dette er det hyppigere i Japan. De fleste kliniske tilfeller som er beskrevet, kom fra denne geografiske regionen (Genetics Home Reference, 2016).

I tillegg er det anslått at det påvirker en person i hver 20.000-40.000 innbyggere (Genetics Home Reference, 2016).

Tegn og symptomer

Alle kliniske funn assosiert med Werner syndrom er knyttet til for tidlig aldring, men kan variere avhengig av tidspunkt for debut, og det kliniske forløpet av denne sykdommen (National Organization for sjeldne diagnoser, 2015; Orphanet, 2016, Oshima, Sidorova og Monnat, 2016):

Pubertet og ungdomsårene

Generelt er uregelmessigheter vanligvis ikke identifisert under postnatalstadiet eller barndommen. Det er mer vanlig å identifisere denne sykdommen under pubertet eller ungdom, på grunn av tilstedeværelse av langsom vekst eller utvikling. 

I de fleste individer er det mulig å identifisere en vekt eller et lavt nivå i forhold til det som forventes for deres kjønn og aldersgruppe.

Derfor er bekreftelse av diagnosen i denne fasen uvanlig, selv om den første forsinkelsen i utvikling og biologisk vekst vanligvis følges av andre typer forandringer relatert til eksponentiell forverring av organismen..

Tidlig voksen alder

Rundt 20-30 år er det mulig å identifisere mer åpenbare tegn på tidlig aldring.  

Foruten fravær av et veksttrinn normalisert i ungdomsårene, en rekke av aldersrelaterte forandringer legge til: oftalmologisk, hud abnormiteter, etc..

Noen av de vanligste inkluderer:

- Bilaterale juvenile grå stær: Katarakt, er en type oftalmologisk patologi der det er en opasitet av øyets objektiv som hindrer definert syn. Normalt er denne sykdommen forbundet med aldring og i avanserte alder, men det er flere tilfeller av tidlig presentasjon assosiert med genetiske endringer..

- gråheten: Begrepet canicie brukes til å referere til fravær eller progressivt tap av hårpigmentering. Hos mennesker med Werner syndrom er det vanlig å se et grå eller hvitt hår for tidlig.

- alopecia: Begrepet alopecia brukes til å henvise til hårtap, ofte referert til som skallethet. Selv om det vanligvis er assosiert med en genetisk predisponering og aldring, kan det i Werner syndrom også ses for tidlig.

- Fettvevstap og muskelatrofi: Som i avanserte alder er det svært vanlig å observere et betydelig tap av vekt forbundet med tap av muskelmasse og fett. I tillegg sammen med disse tegn på degenerasjon er det også mulig å identifisere et progressivt beinttap og en herding eller forkalkning av bløtvev, slik som for eksempel det sårbare strukturproduktet av den unormale kalsiumakkumulering.

- Kutan degenerasjon: Kutan anomali er en av de vanligste kliniske funnene i Werners syndrom. De vanligste tegnene er relatert hyperpigmentering (utvikling av flekker og økt farging), hypo- (misfarging av huden), blemmedannelse og rødhet produkt utvidelse av blod basos (telangiectasia), jevning lokalisert, spesielt albuer eller knær områder ( hyperkeratose) eller utvikling av overfladiske åpne sår.

I tillegg til disse tegn og symptomer, årsaker Werner syndrom alvorlige medisinske komplikasjoner, også knyttet til tidlig aldring og akselerert (National Organization for sjeldne diagnoser, 2015; Sanjuanelo og Muñoz Otero, 2010):

- hypogonadisme: i både menn og kvinner er det mulig å observere en mangelfull produksjon av seksuelle hormoner, i mange av de berørte er det forbundet med utviklingen av infertilitet.

- Diabetes mellitus: Utilstrekkelig syntese av insulin er et av de vanligste medisinske symptomene, så mengden blodglukose er dårlig regulert, og krever medisinsk behandling.

- osteoporose: Nedgangen i bein tetthet kan reduseres patologisk, for å oppnå overdreven skjøthet i forskjellige ben.

- neoplasmer: Overproduksjon eller unormal opphopning av celler kan føre til utvikling av svulster eller neoplasmer, både godartede og kreftfremkallende.

- Neurologiske endringer: i dette området er endringer fundamentalt knyttet til nedgangen i reflekser eller utviklingen av parestesier.

- Hjerteendringer: De hyppigste anomaliene er relatert til hjertemessige abnormiteter og andre forandringer, som hovedsakelig forekommer ved hjertesvikt.

årsaker

Årsaken til Werner syndromet er genetisk, det er spesifikt forbundet med mutasjoner i WRN-genet, lokalisert på kromosom 8, på sted 8p-12 (Genectis Home Reference, 2015).

Selv om ulike forskere indikerer at 90% av pasientene som er diagnostisert med Werner syndrom har en identifisert mutasjon, er det ikke mulig å identifisere betydelige endringer på genetisk nivå (Sanjuanelo og Otero, 2010) hos 10%.

WRN-genet er ansvarlig for å generere biokjemiske instruksjoner for produksjon av proteiner som har en fremtredende rolle i vedlikehold og reparasjon av DNA (Genectis Home Reference, 2015).

Generelt har celler med denne type proteinmangel en redusert delingsfrekvens eller mister denne kapasiteten, og det er derfor viktige utviklingsproblemer. (Genectis Home Reference, 2015).

diagnose

Diagnosen av Werner syndrom er utpreget klinisk, gjennom analyse av familie- og individuell medisinsk historie og fysisk undersøkelse handler det om å identifisere de sentrale medisinske egenskapene

Generelt brukes de diagnostiske kriteriene for det internasjonale registeret for werner syndrom vanligvis, i disse refererer kardinale tegn til (Genectis Home Reference, 2015):

- Tilstedeværelse av bilaterale grå stær.

- Altera kutan (atrofisk og sklerotisk hud, endringer i farging, sår osv.).

- Kort eller redusert statur.

- For tidlig aldring.

- Fint eller grått hår.

I tillegg er andre tilleggsskilt og symptomer som diabetes, hypogonadisme, osteoporose, bløtvevsforkalkning, neoplasmer eller prematur arteriosklerose også inkludert (Genectis Home Reference, 2015).

I tillegg anbefales genetisk studie for å identifisere mulige spesifikke mutasjoner og arvelige mønstre assosiert med denne patologien..

Er det en effektiv behandling?

Som vi nevnte i introduksjonen, er Werner syndrom en degenerativ sykdom som det ikke er identifisert kur. I de fleste tilfeller når forventet levetid ikke over 50 år (Gragera, Rojas og Salas Campo, 2006), er de vanligste dødsårsakene slagene, hjerteinfarktene eller utviklingen av svulster (Gragera, Rojas og Salas Campo, 2006).

Derfor er behandlingen som er fundamentalt symptomatologisk. Ulike medisinske komplikasjoner kan behandles på farmakologisk eller kirurgisk nivå, for eksempel katarakt, diabetes eller hjerteforandringer.

I motsetning til kutane patologier er det derimot spesielt viktig å utføre periodiske kontroller og kontroller for å unngå infeksjoner som forverrer pasientens kliniske tilstand og i tillegg overfører deres overlevelse.

I tillegg, i møte med muskelatrofi, er fysisk terapi og vedlikehold av rutinemessig aktivitet avgjørende, med sikte på å forlenge den berørte personens autonomi så mye som mulig over tid..

referanser

1. Gragera, A., Fernandez Rojas, J., og Salas Campos, E. (2006). Voksenprogeri (Werners syndrom). Oppfølging av 2 saker fra Primærpleie. SEMERGEN, 410-414.
2. Hyun, M., Choi, S., Stevnsner, T., & Ahn, B. (2016). Caenorhabditis elegansWerner syndrom protein deltar i DNA The Caenorhabditis
   elegansWerner syndrom protein deltar i DNA-dobbeltstrengspauser. Cellular Signaling, 214-233.
3. Jaeger, C. (2011). Fysiologi av aldring. EMC.
4. Labbé et al; . (2012). Werner syndrom-genproduktet (WRN): er trykkor av hypoksi-inducerbar faktor-1 aktivitet. E X P ERIMENTALCELLRESEARCH, 1620-1632.
5. NIH. (2016). Werner syndrom. Hentet fra Genetics Home Reference.
6. NORD. (2015). Werner syndrom. Hentet fra nasjonal organisasjon for sjeldne lidelser:.
7. Orphanet. (2012). Werner syndrom. Hentet fra Orphanet.
8. Oshima, J., Sidorova, J., & Monnat, R. (2016). Werner syndrom: kliniske egenskaper, patogenese og potensielle terapeutiske inngrep. Aging Research Anmeldelser.
9. Sanjuanelo, A., & Muñoz Otero, c. (2010). Atypisk Werner syndrom: atypisk progeroid syndrom. En Pediatr (Barc), 94-97.
10. Yamamoto et al. (2015). Et tilfelle av Werners syndrom med hjertesyndrom X og hjertesvikt med bevaret ejektionsfraksjon. Journal of Cardiology Cases, 195-198.