Wolf-Hirschhorn syndrom Symptomer, årsaker, behandling

den Wolf-Hirschhorn syndrom Det er en sjelden genetisk patologi, hvis kliniske egenskaper skyldes hovedsakelig tapet av genetisk materiale (Spansk Association of Wolf-Hirschhorn Syndrome, 2012).

På klinisk nivå kjennetegnes denne patologien av tilstedeværelsen av endringer relatert til ansiktsmisdannelser, konvulsive episoder og en signifikant generalisert utviklingsforsinkelse (Aviña og Hernández, 2008).

nevrologisk skade, hjerteforstyrrelser, muskel-skjelett, immun, visuell, hørbar, urin etc. Således kan et bestemt nivå en rekke viktige medisinske komplikasjoner assosiert (White-Lago, Málaga, García-Peñas Garcia-Rom, 2013).

Som det etiologiske opprinnelsen til Wolf-Hirschhorn syndrom, blir dette assosiert med tilstedeværelse av genetiske avvik på kromosom 4 (Coppola, Chinthapalli, Hammond, Sander, Sisodiya, 2013).

På den annen side bekreftes diagnosen Wolf-Hirschhorn syndrom vanligvis i barndomsfasen, takket være anerkjennelsen av fysiske og kognitive egenskaper. Men genetisk analyse er av vital betydning (Spanish Association of Wolf-Hirschhorn Syndrome, 2012).

Endelig er terapeutisk intervensjon av denne sykdommen vanligvis basert på fysisk rehabilitering, tale terapi, bestemmelse av antiepileptiske legemidler, kosttilskudd justeringer eller nevro intervensjon, bl.a. støtte (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales og Jaimes 2008 ).

Kjennetegn ved Wolf-Hirschhorn syndrom

Wolf syndrom er en sykdom av genetisk opprinnelse kjennetegnet ved en mulsistémica engasjement definert ved tilstedeværelsen av atypiske ansiktstrekk, generalisert veksthemming, mental retardasjon og konvulsive episoder (Genetics hjem Reference, 2016).

Det kliniske kurset er imidlertid svært heterogent blant de berørte individer, på grunn av den genetiske karakteren av dette, produktet av en sletting (Nasjonalt organisasjon for sjeldne disroders, 2016)..

Således forstår vi ved kromosomal deletjon tapet av ett eller flere segmenter av et kromosom (kromosomale mutasjoner, 2016). Avhengig av alvorlighetsgraden av denne anomali og nivået på genetisk involvering, kan differensielle egenskaper forekomme blant de berørte (Nasjonalt organisasjon for sjeldne disroders, 2016).

I denne forstand er underskuddet av genetisk materiale i Wolfs syndrom forbundet med viktige medisinske komplikasjoner. Dermed er mange av de som rammes dø i prenatal eller nyfødt fase, men noen tilfeller av moderat alvorlighetsgrad overstiger det første år av livet (WolfHirschhorn, 2013).

Denne sykdommen ble beskrevet samtidig av forskerne Ulrich Wolf og Kart Hirschhon, parallelt i 1965 (Aviña og Hernández, 2008).

I de første kliniske rapportene ble det referert til en lidelse preget av tilstedeværelsen av mikrocefali, med en kranialkonfigurasjon som ligner en gresk hjelm (Aviña og Hernández, 2008).

Imidlertid beskrev Zollino og hans arbeidsgruppe i 2001 i detalj alle de kliniske egenskapene ved Wolf-Hirshhorn syndromet (Aviña og Hernández, 2008)..

Til nå har mer enn 90 forskjellige tilfeller blitt identifisert i medisinsk og eksperimentell litteratur, generelt knyttet til det kvinnelige kjønn (Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas, García-Rom, 2013)..

I tillegg har dagens definisjonene av denne sykdommen inkluderer både identifikasjon av større eller kardinal manifestasjoner (atypiske facies, veksthemming, forsinket motoriske og kognitive utvikling og epileptiske forstyrrelser) og andre medisinske hendelser (hjertefeil, sensoriske, urin, etc. ) (Spansk Association of Wolf-Hirschhorn Syndrome, 2016).

Er det en hyppig patologi?

Generelt er Wolf-Hirschhorn syndromet og dets definerende kliniske karakteristika ansett som sjeldne medisinske forhold med genetisk opprinnelse (Spansk Association of Wolf-Hirschhorn Syndrome, 2012).

Til tross for den lave forekomsten har enkelte statistiske studier klart å identifisere data knyttet til en forekomst av 1 tilfelle per 50 000 fødsler (Aviña og Hernández, 2008).

Andre forfattere som Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas og García-Ron (2013) påpeker imidlertid at Wolf-Hirschhorn syndromet kan nå en utbredelse på nær 1 tilfelle per 20 000 fødsler.

På den annen side, som for sosiodemografiske faktorer forbundet med Wolf-Hirschhorn syndrom, har identifisert en høyere forekomst hos kvinner, spesielt med en forhold på 2: 1 i forhold til hann (. Medina et al, 2008).

I tillegg har det ikke vært mulig å identifisere en differensialfrekvens assosiert med bestemte geografiske regioner eller bestemte etniske og / eller rasegrupper (Medina et al., 2008).

Til slutt, med henvisning til arvelige faktorer, har forskning vist at i over 80% av de berørte, skyldes denne patologien en tilfeldig mutasjon. Saker av Wolf-Hirschhorn syndrom av arvelig genetisk opprinnelse er knappe (Medina et al., 2008).

Tegn og symptomer 

Som tidligere nevnt, kan symptomene være observert hos personer med syndromet Wolf-Hirschhorn kan være svært variabel, men er dette syndromet en tilstand definert av flere sentrale medisinske tilstander (spansk Association of Wolf-Hirschhorn syndrom , 2016).

- Ansikts anomalier.

- Generell forsinkelse i utviklingen.

- Konvulsive episoder.

- Psykomotorisk og kognitiv retardasjon.

Ansikts anomalier

Kraniofaciale funksjoner, vanligvis definert av en omfattende liste over uregelmessigheter og alteraciones- Tatt sammen, alle av dem har satt opp en uvanlig ansikts utseende, ligner på hjelmer av greske krigere (Wieckzorek, 2013).

Noen av de vanligste kliniske funn i dette området er knyttet til (spansk Association of Wolf- Hirschhorn syndrom, 2016, National Organization for sjeldne diagnoser, 2016; Genetics Hjem Reference, 2016):

- microcephalyKranialkanten utvikler vanligvis ikke normalt, så den totale størrelsen på hodet er vanligvis lavere enn forventet for den berørte persons kronologiske alder. Generelt kan ulike asymmetrier også observeres mellom de forskjellige strukturer som utgjør kraniofacialområdet.

- Nasal konfigurasjon: Nesen presenterer vanligvis en unormalt stor størrelse, hvis øvre del utvikler seg flatt, med en stor adskillelse av regionen mellom øyenbrynene. I noen tilfeller adopterer nesen en unormal form, vanligvis kalt en "papegøye" nese..

- Ansiktsinnstillinger: Kjeften ser vanligvis ut sparsomt utviklet, er i stand til å observere en hake eller liten hake. I tillegg viser øyenbrynene vanligvis et buet utseende. I tillegg opptrer andre patologiske egenskaper vanligvis som vaskulariserte flekker, hudutskillelser, blant andre.

- Implementering av auricular paviljongen: ørene er vanligvis plassert i lavere stilling enn vanlig. I tillegg er det mulig å observere en underutvikling av ørene, se mindre og mer fremtredende enn vanlig.

- Øyekonfigurasjon: Øynene ser vanligvis ut adskilte og med en signifikant symmetri, en av øyebollene er mindre. I tillegg kan vi identifisere strabismus, endringer i strukturen og fargen på iris, hengende øyelokk eller hindring av lacrimal kanaler.

- Orale lidelser: i tilfelle av bukkalkonfigurasjonen er det vanligste å identifisere et unormalt lite labialfiltrum, spaltleppe, forsinket tannutbrudd, spaltpalat, blant andre.

Generell forsinkelse i utviklingen

I Wolf-Hirschhorn syndrom er det mulig å identifisere en generell forsinkelse av vekst og utvikling, både i prenatale og postnatal- og spedbarnsstadier (Aviña og Hernández, 2008).

I denne forstand, barn som lider av denne sykdommen må vokse unormalt sakte, så det har vanligvis en lavere vekt og høyde enn forventet for sex og kronologiske alder (spanske foreningen syndrom Wolf- Hirschhorn, 2016 ).

Slike funksjoner er ikke vanligvis forbundet tilførselsproblemer eller underskudd av energiinntaket, imidlertid, både genetiske forandringer som for eksempel utvikling av andre sykdommer slik som hjertesykdom, kan bidra til en forverring av den medisinske tilstand (spansk Association av Wolf-Hirschhorns syndrom, 2016).

I tillegg er generell forsinkelse i vekst vanligvis relatert til ulike muskuloskeletale abnormiteter:

• Muskel underutvikling: Den muskulære strukturen utvikler seg ikke vanligvis helt, på grunn av dette er det svært vanlig å observere en unormalt redusert muskel tone.
• Skoliose og kypose: Beinstrukturen i ryggraden kan dannes på en defekt måte ved å presentere en avviklet stilling eller med en unormal krumning.
• clinodactyly: Beinstrukturen på fingrene utvikler seg også unormalt, og det er derfor mulig å observere avvik i fingrene. I tillegg har det også en tendens til
  identifisere endringer i konfigurasjonen av fingeravtrykkene.
• Unormalt tynne lemmer: Lav vekt er spesielt observert i armene og bena.

Konvulsive episoder

Beslag er en av de mest hyppige og alvorlige i Wolf-Hirschhorn syndrom (spansk Association of Wolf-Hirschhorn syndrom, 2016) Symptomer.

I denne forbindelse er definert som beslag patologiske prosessen som resultat av en uvanlig nerveaktivitet som er forandret forårsaker motorisk uro, muskelkramper, eller perioder av oppførsel og uvanlige fornemmelser og noen ganger kan føre til tap av bevissthet (Mayo Clinic ., 2015).

I tilfelle av Wolf-Hirschhorn syndrom, de vanligste beslag er tonic-kloniske (spansk Association of Wolf-Hirschhorn syndrom, 2016).

Således er de konvulsive episoder kjennetegnet ved utviklingen av muskelspenninger, som tenderer til den generaliserte stivhet, særlig i ben og armer, etterfulgt av gjentatte muskelkramper og ukontrollert. Visuelt, kan de bli sett på som rykking (National Institute of nevrologiske krampaktige aktivitet, 2015).

I tillegg ligger alvorlighetsgraden av denne hendelsen i sin effekt på hjernevæv. Unormal og / eller patologisk neuronal aktivitet kan påvirke lokalt eller generalisert stor del av hjernen struktur, slik at det kan ha viktige konsekvenser og neurologiske skader (National Institute of nevrologiske lidelser og Stroke, 2016).

Psykomotorisk og kognitiv retardasjon

I tilfelle av den kognitive sfære, mer enn 75% av de som rammes av Wolf-Hirschhorn syndrom har en eller annen form av utviklingshemming (Medina, Rojas Guevara, Cañizales og Jaimes, 2008).

Vanligvis er intellektuell svekkelse ofte alvorlig, vanligvis ikke utvikle språkferdigheter slik at i de fleste tilfellene, er begrenset til utstedelse av enkelte lyder (Medina, Rojas Guevara, Cañizales og Jaimes, 2008) kommunikasjon.

Videre, i tilfellet av kjøpet av postural kontroll, stående, løping, etc., disse blir vesentlig forsinket, hovedsakelig på grunn av muskel- og abnormaliteter.

Klinisk kurs

I de fleste tilfeller er tegn og symptomer vanligvis utvikles gradvis, slik at de kan skille flere stadier i utviklingen av denne patologi (Wieczorek, 2003):

- Første år av livet: i de tidligste faser er de mest karakteristiske symptomene relatert til lavvekt og kraniofacial anomalier. I mange tilfeller dør påvirkede personer på ca. 35% på grunn av den parallelle tilstedeværelsen av medfødte hjertefeil.

- BarnetrinnI tillegg til forsinkelsen i fysisk utvikling, blir psykomotoriske underskudd særlig tydelige, i tillegg til muskuloskeletale misdannelser. Sammen med disse medisinske funnene, oppstår tilbakefallende anfall. Generelt er få personer som er rammet, i stand til å gå eller mestre språket.

- Sen barndom og ungdom: i denne fasen er karakteristikkene knyttet til utvikling og intellektuell funksjon den mest signifikante, men de typiske ansiktsfunksjonene blir tydelige menos.

årsaker

Som nevnt i den innledende beskrivelsen av Wolf-Hirschhorn syndrom, er denne forstyrrelse forårsaket av en genetisk delesjon lokalisert på kromosom 4 (Genectis hjem Reference, 2016).

Selv om volumet av tap av genetisk materiale kan variere betydelig mellom de mer alvorlige og vesentlige er dette, idet sykdomsrammede individer presentere mer alvorlige symptomer assosiert med denne sykdommen (Genectis hjem Reference, 2016).

Selv om det ikke er kjent nøyaktig alle involverte genene, har ulike studier relatert fravær av WHSC1, LEMT1 og MSX1 gener med det kliniske forløpet av Wolf-Hirschhorn syndrom (Genectis Hjem Reference, 2016).

diagnose

Det er mulig å diagnostisere Wolf-Hirschhorns syndrom før fødselen (National Organization for Rare Disorders, 2016).

De svangerskapsstyrte ultralydene tillater identifisering av intrauterin vekstforstyrrelser og andre typer fysiske misdannelser (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Imidlertid er det viktig å utføre en genetisk studie for å bekrefte tilstanden din, enten gjennom pre eller postnatal cellanalyse (National Organization for Rare Disorders, 2016).

behandling

For tiden er det ingen helbredelse for syndromet WolfHirschhorn, og heller ikke en standard terapeutisk tilnærming, slik at behandlingen er utformet spesielt basert på individuelle egenskaper og kliniske forløpet av sykdommen (WolfHirschhorn, 2013).

Dermed medisinsk intervensjon vanligvis behandle anfall den fokuserer gjennom bruk av antiepileptika, kosttilskudd, kirurgisk korreksjon av fysiske misdannelser, kognitiv rehabilitering og spesialundervisning (WolfHirschhorn, 2013).

referanser

1. AESWH. (2016). Hva er Wolf-Hirschhorn syndrom? Mottatt fra Den spanske sammenslutning av Wolf-Hirschhorns syndrom.
2. Aviña, J., & Hernández, D. (2008). Wolf-Hirschhorn syndrom: Distal microdeletion av den korte armen av kromosom 4. Rev Chil Pediatr, 50-53.
3. Blanco-Lago, R., Malaga, I., García-Peñas, J.-J., & García-Ron, A. (2013). Wolf-Hirschhorn syndrom. Serie på 27 pasienter: epidemiologiske og kliniske egenskaper. Nåværende status for pasientene og mening fra omsorgspersoner angående diagnostiseringsprosessen. Rev Neurol, 49-56.
4. Coppola, A., Chinthapalli, K., Hammond, P., Sander, J., & Sisodiya, S. (2012). Pediatrisk diagnose er ikke gjort til voksen alder: Et tilfelle Wolf-Hirschhorn syndrom. Gene, 532-535.
5. Wolf-Hirschhorn syndrom. (2012). Spansk sammenslutning av Wolf-Hirschhorns syndrom.
6. Molina, R., Rojas, M., Guevara, R., Cañizales, E., & Jaimes, V. (2008). WOLF-HIRSCHHORN SYNDROME: RAPPORT OM ET KLINISK TILFELD OG REVISJON AV LITERATUREN. VENEZUELAN ARKIV AV PUERICULTURA Y PEDIATRÍA, 91-95.
7. NIH. (2016). Wolf-Hirschhorn syndrom. Hentet fra Genetics Home Reference.
8. Mayo Clinic (2015). Epilepsi. Hentet fra Mayo Clinic.
9. NIH. (2015). Epilepsi - oversikt. Hentet fra MedlinePlus.
10. NIH. (2016). Epilepsiene og beslagene: Håper gjennom forskning. Hentet fra National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
11. NORD. (2016). Wolf Hirschhorn syndrom. Hentet fra National Organization for Rare Disorders.
12. Wieczorek, D. (2003). Wolf-Hirschhorn syndrom. Mottatt fra Orphanet encyclopedia.
13. Wolf-Hirschhorn syndrom. (2013). Hentet fra WolfHirschhorn.