Fragile X Syndrome Symptomer, årsaker, behandling

den Fragile X syndrom (SXF) er en av de vanligste former for intellektuell funksjonshemming av arvelig opprinnelse (Glover López, 2006).

På genetisk nivå er det en patologi knyttet til X-kromosomet, og det er derfor det er mest påvirket av det mannlige kjønn. Spesielt er Fragile X-syndrom skyldes en mutasjon av FMR1-genet (Robles-Bello og Sánchez-Teruel, 2013).

På klinisk nivå er det mest karakteristiske funnet av det skjøre X-syndromet forekomsten av variabel eller moderat intellektuell funksjonshemning eller retardasjon (Molina, Pié Juste og Ramos Fuentes, 2010).

Ledsages videre utvikling av noen karakteristiske fysiske tegn som langt ansikt, stor eller skjeling ytre øremuslingen, blant andre (Barrio del Campo, Zubizarreta og Buesas Casaus, 2016).

Videre, ettersom en del av deres kliniske kurset, er det mulig å observere andre relaterte muskel-, nevrologiske, kognitive og atferdsmessige manifestasjoner (Barrio del Campo, Zubizarreta og Buesas Casaus, 2016) endringer.

Når det gjelder diagnose, vanligvis gjort basert på kliniske funn (fysisk og nevrologisk undersøkelse) sammen med tilstedeværelsen av en kompatibel familiehistorie med den betingelse av skjøre X-syndrom eller positiv genetisk undersøkelse (Robles-Bello og Sanchez-Teruel 2013 ).

For tiden, som i andre sykdommer av genetisk opprinnelse, har det ikke blitt identifisert en kur. Selv om terapeutiske tiltak er orientert mot behandling og kompensasjon av de underliggende underskuddene, er det noen eksperimentelle tilnærminger basert på proteinkompensasjon..

Kjennetegn ved skjør X-syndrom

Fragilt X-syndrom er en genetisk patologi som produserer et bredt spekter av medisinske og kognitive komplikasjoner, inkludert mental retardasjon, læringshemming, karakteristisk fysisk fenotype, etc. (Genetics Home Reference, 2016).

De første beskrivelsene av egenskapene knyttet til dette syndromet går tilbake til 1943, i kliniske rapporter fra Martín og Bell. I dem var det 11 tilfeller innenfor samme familie, alle preget av tilstedeværelse av mental retardasjon og noen unormale fysiske egenskaper. På denne måten ble en arv knyttet til X-kromosomet foreslått (Glover López, 2006).

I første øyeblikk ble denne medisinske tilstanden døpt med navnet Martin-Bell syndrom, til ære for sine forfattere (Martin og Bell, 1943, Glover López, 2006).

Det var ikke før 1969 da Lubbs viste den virkelige eksistensen av en signifikant sammenheng mellom de kliniske funksjonene i denne sykdommen og en genetisk endring i forbindelse med en "skjørhet" av X-kromosomet på q27.3 sted (Ferrando-Lucas, Gomez Banús López Pérez, 2003).

Videre, i 1991, Verker og laget var i stand til å identifisere den underliggende forstyrrelse X-kromosomet, som består av en mutasjon i genet FMR1 (Ferrando-Lucas, Banus Lopez Gomez og Perez, 2003) spesifikk genetisk defekt.

På den annen side ble det i 1993 identifisert molekylært mønster av denne patologien nøyaktig, en endring av FMRP-proteinet kodet av FMR1-genet. Spesielt gir den mangelfulle produksjonen og / eller fraværet utviklingen av det kliniske bildekarakteristikken for det skjøre X-syndromet (del Barrio del Campo, Zubizarreta og Buesas Casaus, 2016).

Dermed er endringene knyttet til dette genetiske mønster forbundet med en alvorlig multisystempåvirkning, i en stor del av de berørte personer.

Selv om mental retardasjon er en av kardinal kliniske funn i Fragilt X-syndrom, er den kliniske selvsagt forbundet med et bredt spekter av medisinske forhold, slik at funksjonell uavhengighet og livskvalitet av disse menneskene er ofte funnet dårlig skadet.

Men forventet levealder for personer med Fragilt X-syndrom er vanligvis ikke forskjellig fra den generelle befolkningen fordi de ikke utvikler problemer eller livstruende medisinske komplikasjoner (National Fragilt X Foundation, 2016).

statistikk

Fragilt X-syndrom regnes som en av de vanligste lidelsene med mental retardasjon av genetisk opprinnelse (Nasjonalt institutt for barnehelse og menneskelig utvikling, 2013), og plasserer den andre etter Downs syndrom.

Selv om denne patologien kan påvirke begge kjønnene, er det som en konsekvens av det genetiske mønsteret, mye mer utbredt hos menn enn hos kvinner (Senter for sykdomskontroll og forebygging, 2015).

Selv om det ikke kjent nøyaktig antall mennesker som lider av denne sykdommen, studier og institusjoner anslår at om lag 1 barn per 5000 mannlige fødsler, lider skjøre X syndrom (Center for Disease Control and Prevention, 2015).

På den annen side, med hensyn til utbredelsen hos kvinner, anslås det at en tilfelle av skjøre X-syndrom for hver 4.000 fødsler kan observeres hos kvinner (Seltzed et al., 2012).

I tillegg er det ikke identifisert en utbredelse av denne patologien knyttet til bestemte geografiske regioner eller bestemte rase- og / eller etniske grupper (National Human Genome Research Institute, 2013)..

Symptomer og symptomer

Den skjøre X syndrom er en tilstand som fører til tegn og symptomer assosiert med ulike områder (Statens institutt for sjeldne diagnoser, 2010; Ribate Molina, pai Juste, kilde Ramos, 2010, del Barrio del Campo, Zubizarreta og Buesas Casaus, 2016):

Fysiske manifestasjoner

Selv om de fysiske egenskapene ikke er spesifikke og / eller eksklusive dette syndromet, vil vi nå beskrive noen av de vanligste funnene hos individer som lider av skjøre X-syndrom:

- Craniofacial misdannelser: Et av de vanligste tegnene i Fragile X syndrom er ansiktsdysmorfier. Vi kan se et langstrakt og smalt ansikt, med et bredt panne, store eksterne hørselspaviljonger, fremtredende hake og tykke lepper med den nedre inverterte.

- Muskuloskeletale lidelser: utvikling av en svak muskeltonus eller hypotoni, unormal økning leddbevegelighet (joint hypermobilitet), plane føtter eller nærvær av en ytterst tynn hud vev, er noen karakteristiske trekk ved skjør X-syndrom.

- Oftalmologiske endringer: i tilfelle manifestasjoner relatert til øynene og visuell evne, er strabismus eller feiljustering av øyebolene vanligvis de vanligste funnene.

- Hjerteendringer: I de fleste tilfeller utvikler individer endringer relatert til aorta dilatasjon og prolaps av mitralventil hjertet.

- Endokrine sykdommer: i berørte personer kan observere utviklingen av en tidlig eller tidlig pubertet hos menn er kjennetegnet ved tilstedeværelsen av en betydelig økning i størrelsen av testiklene (macroorchidism) og hos kvinner, ved tilstedeværelse av eggstokksvikt og / eller forventet overgangsalder.

Kognitive manifestasjoner

- Intellektuell funksjonshemming: Det mest karakteristiske trekk ved skjøre X-syndrom er intellektuell funksjonshemning. Men alle individer presenterer ikke samme grad av påvirkning. Vanligvis har de som er rammet av menn en moderat intellektuell retardasjon, mens hos kvinner er det mildt.

- Generell forsinkelse i læring: folk som lider av skjøre X presenterer et nivå og rytme for utviklingen av læring lavere enn forventet for deres kronologiske alder, hovedsakelig som følge av tilstedeværelsen av resten av kognitive manifestasjoner.

- Språkforstyrrelser: På dette området er den mest slående forsinkelsen i språkoppkjøpet. I tillegg, når ervervet er ofte forskjellige underskudd knyttet til ekspressivt språk vises til høyre snakke eller kontekstuelle språk er dermed mulig å observere et fravær av sosial interaksjon eller bruk av språket i visse situasjoner eller sammenhenger.

- Endring av sensorisk integrasjon: Noen av de berørte personene viser vanligvis et merket problem med å utføre aktiviteter og oppgaver knyttet til diskriminering og sensorisk integrasjon. Dermed påvirkes muligheten til å organisere sensasjoner, koordinere, modulere eller diskriminere dem.

- Forstyrrelser: det er mulig å observere oppmerksomhetssvikt i forbindelse med vedlikehold eller alternering er også ofte forbundet med tilstedeværelsen av hyperaktivitet, så det er ikke uvanlig å finne tilfeller av parallell diagnose av skjør X og lidelse-syndrom Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD ).

Psykomotoriske manifestasjoner

- Generell forsinkelse i motorutvikling: Tilstedeværelsen av muskuloskeletale lidelser, som lateksitet eller muskelhypotoni fra de tidlige stadier av livet, hindrer oppkjøpet av alt eller en stor del av ferdighetene knyttet til motoraktivitet.

- Forsinkelse i oppkjøpet av å sitte og gå: evnen til å forbli sittende selvstendig og autonomt utvikler seg vanligvis ikke til omtrent 10 måneder, mens evnen til å gå og evnen til å gå ikke utvikler seg før 20 måneder.

- Fin motorisk svekkelse: Det er vanligvis dårlig kontroll over muskulaturen til øvre og nedre ekstremiteter, spesielt i hendene, fordi manipuleringen av objekter vanligvis er utilstrekkelig eller mangelfull.

Behavioral manifestasjoner

- Dårlig sosial interaksjon: Vanligvis unngå sosial interaksjon, nåværende vanskeligheter for å opprettholde øyekontakt eller kommunikasjonsprotokoller. I tillegg bruker de ofte upassende språklige oppføringer, for eksempel å heve tonen, utholdenhet eller usurpation av ordet skift.

- Dårlig selvregulering: Mange situasjoner kan utløse episoder med angst eller nervøsitet, så de må vanligvis følge rutiner.

- Forsvarets oppførsel: taktilt forsvar er betydelig hyppig hos personer som lider av skjøre X. Spesielt unngår de fysisk kontakt eller føler seg ubehagelig rundt andre mennesker.

årsaker

Denne patologien er en medisinsk tilstand forbundet med en forandring av X-kromosomet (Genetics Home Reference, 2016).

Kromosomer bærer den genetiske informasjonen til hver person og ligger i kjernen i kroppens celler. Dermed har mennesker 46 kromosomer, organisert på et strukturelt nivå i 23 par. I tillegg har vi i disse to to kromosomer som vil definere våre seksuelle egenskaper.

Spesielt er paret av mannlige sexkromosomer dannet av et X- og Y-kromosom, mens paret av kvinnelige sexkromosomer består av to X-kromosomer.

Kombinasjonen og delingen av alt dette genetiske materialet vil bestemme våre fysiske, kognitive og seksuelle egenskaper. Men hvis det i den embryonale utviklingsfasen er en feil i celledeling som påvirker en del eller alt av et X-kromosom, kan det skjøre X-syndromet vises..

I denne sykdommen, er det blitt identifisert således en innsnevring av en del eller flere fjerntliggende ende av X-kromosomet, i Xq27.3 området (Ribate Molina, PiéJuste, Ramos Fuentes, 2010).

I tillegg kan i hvert kromosom være en uendelig gener. I tilfelle av skjøre X-syndrom er dermed dets kliniske mønster forbundet med en mutasjon av FMR1-genet (Genetics Home Reference, 2016).

Dette FMR1 genet er ansvarlig for å gi de biokjemiske instruksjonene avgjørende for produksjon av et protein som kalles FMRP. Blant annet er dette proteinet hovedsakelig ansvarlig for produksjon av andre komponenter som spiller en viktig rolle i utviklingen av forbindelser eller synapser mellom spesialiserte nerveceller (Genetics Home Reference, 2016).

Således kan fravær eller mangel av nivåene av dette proteinet endre de grunnleggende funksjoner i nervesystemet, og derfor resultere i utvikling av den karakteristiske kliniske spektrum i det skjøre X-syndrom (Genetics hjem Reference, 2016).

I tillegg har de også identifisert tilfeller av skjøre X der det er en permutasjon syndrom er genetisk forandring er ikke komplett, så mange av dem har normal intellektuelle nivå forventet for sin alder (Genetics Hjem Reference, 2016 ).

diagnose

Den mistenkte diagnosen skjøre X syndrom begynner med observasjon av noen av de karakteristiske fysiske egenskaper, men når det er en familiehistorie forenlig med denne tilstanden er det mulig å stille diagnosen før fødselen.

Som skjør X-syndrom har en genetisk natur, med rundt prenatale prøver som amniocentesis eller chorion villus sampling, tillate identifisering av de FMR1 (Child Health and Human Development, 2013) mutasjon.

Imidlertid er det vanligste å observere bihulene etter fødselen, og derfor blir diagnosen gjort i spedbarnsfasen.

Normalt utføres en fysisk og nevrologisk undersøkelse, ledsaget av en genetisk studie for å bestemme arten av de kliniske egenskapene (Child Health and Human Development, 2013).

behandling

Klassiske terapeutiske tilnærminger i skjøre X-syndrom består hovedsakelig for medisinsk behandling, spesiell utdannelse, kognitiv stimulering, tale terapi eller atferd modifikasjon programmer og psykologisk pleie.

Selv om det ikke er botemedel for skrøbelig X-syndrom, har mange medisinske tilnærminger blitt utformet for å behandle symptomene og medisinske komplikasjoner avledet fra denne patologien..

I tillegg er ulike kliniske studier relatert til proteinbehandling pågår, det vil si FMRP farmakologisk tillegg..

referanser

1. CDC. (2015). Fokuserer på Fragile X Syndrome. Hentet fra sentre for sykdomskontroll og forebygging.
2. del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, A., og Buesa Casaus, L. (2016). Kapittel VI. X sårbart syndrom. FEAPS.
3. Ferrando-Lucas, M., Banús-Gomez, P., og López-Pérez, G. (2003). Kognitive og språklige aspekter hos barn med skrøbelig X-syndrom. Rev Neurol., 137-142.
4. Glover López, G. (2006). 1. Historisk introduksjon. I G. d. -GIRMOGN, Fragile X Syndrome. Consuclta bok for familier og fagfolk.
5. NFXF. (2016). Fragile X Syndrome. Hentet fra Natoinal Fragile X Foundation.
6. NIH. (2013). Fragile X Syndrome: Tilstandsinformasjon. Hentet fra barnehelse og menneskelig utvikling.
7. NORD. (2010). Fragile X Syndrome. Hentet fra National Orgenization for Rare Disorders.
8. Ribate Molina, M., Pié Juste, J., & Ramos Fuentes, F. (2010). Fragile X syndrom. Diagnostisk protokollpediatr., 85-90.
9. Robles-Bello, M., & Sánchez-Teruel, D. (2013). Behandling av skjøre X-syndrom fra tidlig omsorg i Spania. Clinic and Health, 19-26.