Zellwegers syndrom Symptomer, årsaker, behandling

den Zellweger syndrom, Også kjent som Cerebro-Hepato-Renal syndromet, er det en type metabolsk patologi klassifisert innenfor peroksisomale sykdommer (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz og Roels, 2003).

Denne sykdommen er preget av unormal behandling eller akkumulering av forskjellige forbindelser, fytansyre, kolesterol eller gallsyrer, på forskjellige områder som hjernen, leveren eller nyrene (Hospital Sant Joan de Déu, 2016).

Klinisk defineres Zellwegers syndrom ved presentasjon av ulike medisinske tegn og symptomer relatert til anomalier og ansiktsmisdannelser, hepatomegali og alvorlig nevrologisk dysfunksjon (Rodillo et al., 1996)..

I tillegg er det etiologiske opprinnelsen av denne sykdom er en genetisk defekt som fører til produksjon eller aktivitet av peroksisom mangelfull. En cellulær komponent med en fremragende metabolisme forskjellige biokjemikalier i kroppen (giros, Lopez Rammer, Luisa Serrano, Sierra, Toledo og Pérez-CERDA, 2016) papir.

Som for diagnostisering av Zellweger syndrom, så vel som fysisk undersøkelse og identifisering av kliniske manifestasjoner, omfatter det en rekke laboratorieforsøk: biokjemisk analyse, histologiske undersøkelser, neuroimaging, ultralydundersøkelser, elektroencefalografi, oftalmologisk undersøkelse, analyse hjertefunksjon, etc. (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz og Roels, 2003).

Eksperimentelle studier pågår ennå ikke har klart å identifisere en kur for Zellweger syndrom. Alle terapeutiske intervensjoner er hovedsakelig basert på symptomatisk behandling og smertestillende middel (Hospital Sant Joan de Deu, 2016).

I de fleste tilfeller er personer som påvirkes av Zellwegers syndrom vanligvis ikke over 2 år, på grunn av de viktige medisinske komplikasjonene som dette medfører..

Kjennetegn ved Zellwegers syndrom

Zellweger syndrom er en medfødt sykdom av genetisk opprinnelse som er klassifisert i såkalte peroksisomale sykdommer eller forstyrrelser av peroksisom biogenese (National Institute of nevrologiske lidelser og Stroke, 2016).

Peroksisomale lidelser eller sykdommer utgjør en bred gruppe metaboliske patologier forårsaket av en abnormitet i dannelsen eller funksjonen av peroksisomet (Hospital Sant Joan de Déu, 2016):

Peroxisomet er en cellulær organell som inneholder forskjellige proteiner i sitt indre som er ansvarlig for å utføre mange metabolske funksjoner, som for eksempel nedbrytning eller syntese av biokjemiske stoffer.

Denne organelle eller cellulære forbindelsen, kan lokaliseres i nesten alle vev i kroppen, men det er mer vanlig å dominere i hjernen, nyre eller leverområder.

I tillegg kan de dannes ved en deling og multiplikasjon av allerede eksisterende celler eller ved nye proliferasjonsprosesser, syntetisert av forskjellige proteiner lokalisert i cellekjernene.

Derfor er biogenesen eller produksjonen av peroksisomet påvirket av aktiviteten til forskjellige proteiner, kodet på genetisk nivå ved ca. 16 forskjellige gener, hvis endring kan forårsake viktige anomalier i denne cellulære forbindelsen..

I tilfelle av Zellwegers syndrom oppstår en abnormitet i biogenese av peroksisomet som resulterer i en patologisk akkumulering av forskjellige forbindelser som er toksiske eller ikke har blitt forringet riktig..

De biokjemiske analysene som utføres innenfor forskningsområdet for Zellwegers syndrom, har vist høye konsentrasjoner av fytansyre, polyumettede syrer, syrer i urinkolesterol, gallsyrer etc..

I tillegg kan denne typen endringer også ha en betydelig innvirkning på syntesen av plasmogener, en grunnleggende substans i hjernens utvikling.

Følgelig, de som er påvirket av Zellweger syndrom har et bredt spekter av neurologiske symptomer, unormal craniofacial nyre- og leversykdommer som kompromitterer sterkt overlevelsen av disse (Cáceres-Marzal, Vaquerizos-Madrid, giros, Ruiz og Roels , 2003).

Denne sykdommen ble først beskrevet av Hans Zellweger (1964), som får sitt navn og sin arbeidsgruppe (Valdez Geraldo et al., 2009).

I sin kliniske rapport henviste Zellweger til to søskenpasienter hvis kliniske status var preget av en multifunksjonell svikt, som var forbundet med fraværet av peroksisomer..

Senere, i 1973, Goldfischer og kolleger plassert fravær av disse cellulære organ på et bestemt nivå i nyrene og leveren (Prudencio Beltran, Coria Miranda, Nubela Salguero, Pemintel Zárate 2009).

I dag er Zellwegers syndrom definert som en av de mest alvorlige varianter av peroksisomale sykdommer, hvis kliniske egenskaper vil føre til en systematisk forverring av den berørte personen (Braverman, 2012).

statistikk

Zellweger syndrom er ansett som et uvanlig i den generelle befolkningen (Genetics Hjem Reference, 2016) sjelden sykdom.

Statistiske studier har vist en omtrentlig forekomst av ett tilfelle per 50 000 personer (Genetics Home Reference, 2016).

Som for sosiodemografiske kjennetegn knyttet til utbredelsen av denne sykdommen, har dagens forskning ikke funnet en høyere forekomst assosiert med kjønn, geografisk opprinnelse eller tilhørighet til etniske og / eller rasemessige spesielle grupper (National Organization for sjeldne diagnoser, 2013 ).

Til tross for dette peker enkelte forfattere som (Braverman, 2012) på tilstedeværelsen av en differensial prevalens assosiert med forskjellige land:

• USA: 1 sak per 50 000 innbyggere.
• Japan: 1 sak per 500 000 innbyggere.
• Suguenay-Lac Sant Jean (Quebec): 1 sak for hver 12.000 innbyggere.

I tillegg er denne patologien i mange tilfeller udiagnostisert på grunn av sin hurtige utvikling og høy dødelighet, slik at statistiske data om dens utbredelse kan bli undervurdert (National Organization for Rare Disorders, 2013).

Tegn og symptomer

De kliniske trekk ved syndromet Zellweger klassifisere i flere grupper: kraniofaciale forstyrrelser, neurologiske sykdommer og lever / nyrefeil (Genetics hjem Reference, 2016, National Organization for sjeldne Disorders, 2013).

Kraniofacial lidelser

Mange av personene med Zellwegers syndrom har en atypisk ansiktsfenotype preget av:

• dolichocephaly: Den globale kranstrukturen kan frembringe en unormal struktur, karakterisert ved en forlengelse av de fremre og bakre områdene.
• Flatt ansikt utseendeGenerelt viser alle strukturer som utgjør ansiktet en dårlig utvikling. I denne forstand har de en tendens til å være mindre enn normalt, eller tvert imot utvikler de ufullstendig. Som et resultat er den visuelle følelsen av flattning av ansiktsområdet.
• Occiput flat: baksiden av hodet, som ligger mellom den endelige delen av skallen og nakken, kan utvikle seg dårlig, noe som resulterer i en unormalt flatt konfigurasjon.
• Bulky front, bred og bred: Generelt er den totale størrelsen på pannen eller frontområdet av skallen vanligvis større enn normalt, og viser et betydelig fremspring.
• Bred neserot: benstrukturen av nesen vanligvis desarrollase et volum som er større enn normalt eller forventet, slik at den har vanligvis en bred og robust utseende. I tillegg er tilstedeværelsen av inverterte nesebor vanligvis en av de mest vanlige trekk ved dette syndromet.
• Oftalmologiske abnormiteter: de okulære gropene er vanligvis dårlig definert. I tillegg er utviklingen av hornhindepatologier hyppig. Mange av de berørte individer kan ha betydelig redusert visuell kapasitet.
• micrognatia: i dette tilfellet har både haken og resten av kjevestrukturen en tendens til å utvikle seg med redusert volum, noe som gir opphav til andre sekundære oral og dental forandringer.
• Misdannelse av hørselspenne: ørene virker som oftest misdannede eller med svært dårlig utvikling. På denne måten resulterer de ikke bare i estetiske misdannelser, men det kan være mange tilfeller av redusert hørselsevne.
• Orale unormaliteter: I tilfelle av munnens indre struktur er det vanlig å observere palatal klyv.
• Overflødig hud: Spesifikt er det vanlig å identifisere et betydelig overskudd av hud i nakken.

Neurologiske endringer

Patologier knyttet til strukturen og funksjonen i nervesystemet er vanligvis de mest alvorlige symptomene på Zellwegers syndrom.

Generelt medisinske komplikasjoner av nevrologiske tegn er hovedsakelig på grunn av endrede neuronale migrasjon, tap eller skade Potter mielinas (demyelinering) og den betydelige svinn av hvit substans (leukodystrophy).

Følgelig er det også mulig å observere utviklingen av makrocefali (unormal økning av kranialkanten) eller av mikrocefali (signifikant reduksjon av kranialkanten).

Derfor er noen av de sekundære komplikasjonene for disse nevrologiske endringene preget av tilstedeværelsen av:

• kramper: strukturer og funksjonelle avvik i hjernen kan forårsake dårlig og asynkron neuronal elektrisk aktivitet. Derfor, kan det føre til at den lider vendende episoder av plutselige, ukontrollerte muskelkramper, muskelstivhet eller perioder med fravær.
• Muskelhypotoni: Generelt har muskelgrupper en redusert og ikke-funksjonell tone som gjør det vanskelig å utføre noen form for motoraktivitet.
• Hørsel og visuelt tap: Tillegg til additiv og oftalmologiske misdannelser, er det mulig at orienterings- og hørsel sekundært til nevrologisk unormalt slik som skade på perifere nerveterminaler oppstår.
• Intellektuell funksjonshemming: De mange nevrologiske anomaliene innebærer vanligvis en svært begrenset intellektuell og kognitiv utvikling.

Lever og nyreavvik

Til tross for å ha en mildere forekomst, sammenlignet med tegnene som er beskrevet ovenfor, kan enkelte systemer som nyre eller lever også bli betydelig svekket:

• splenomegali: milten og tilstøtende strukturer kan vokse mer enn vanlig, noe som fører til forskjellige funksjonelle abnormiteter.
• hepatomegaly: Leveren utvikler seg vanligvis unormalt, nådd en større størrelse enn normalt eller støttet av kroppsstrukturen.
• skrumplever: På grunn av metabolske endringer kan unormal og patologisk lagring av fettmateriale i leveren oppstå.
• gulsott: Som i andre tilfeller kan metabolske mangler føre til at abnormt høye nivåer av bilirubin i blodet oppstår, og gir en gul farge på kutane og okulære nivåer.

årsaker

Som nevnt i den innledende beskrivelse, stammer Zellweger syndrom dårlig biogenese peroxoisoma (giros, Lopez Rammer, Luisa Serrano, Sierra, Toledo og Pérez-Cerda, 2016).

Imidlertid finner denne uregelmessige metabolske mekanismen sin etiologiske årsak i en genetisk forandring.

Nærmere bestemt, har forskjellige studier identifisert spesifikke mutasjoner i en rekke forskjellige gener, omkring 14-16 (giros, Lopez Rammer, Luisa Serrano, Sierra, Toledo og Pérez-Cerda, 2016).

Selv om ikke nøyaktig kjent alle funksjonene av disse genene, er det blitt observert at fremskaffer et viktig rolle i generering av biokjemiske instruksjoner for fremstilling av en gruppe av proteiner som kalles peroxinas (Genetics hjem Reference, 2016) papir.

Denne typen proteiner er en grunnleggende komponent i dannelsen av cellulære organeller kalt peroksisomer (Genetics Home Reference, 2016).

Følgelig kan disse genetiske mutasjonene føre til en mangelfull utvikling av biogenese av peroksisomer og dermed deres funksjonelle aktivitet (Genetics Home Reference, 2016).

diagnose

Zellwegers syndrom er mulig å diagnostisere under graviditet eller i postnatal stadium.

I tilfelle av prenatal diagnose, kan ultralydundersøkelser av graviditet viser flere anomalier strukturer som er kompatible med denne sykdommen, for eksempel intrauterin vekstretardasjon og kraniofaciale misdannelser.

Imidlertid er det viktig å utføre en biokjemisk analyse gjennom blodutvinning og chorionisk villusprøve for å bestemme tilstedeværelsen av en metabolsk forstyrrelse av genetisk opprinnelse.

På den annen side, i tilfelle av postnatal diagnose, gir den fysiske undersøkelsen tilstrekkelig kliniske funn for å bekrefte sin tilstedeværelse, selv om forskjellige tester utføres for å utelukke andre typer patologier..

Noen av laboratorietester som brukes i diagnose er basert på histologisk og biokjemisk undersøkelse eller neuroimaging (Cáceres-Marzal, Vaquerizos-Madrid, giros, Ruiz og Roels, 2003).

behandling

Som i andre typer genetiske patologier, har en kur mot Zellwerger syndrom ennå ikke blitt identifisert.

I dette tilfellet er medisinske inngrep rettet mot livsstøttemetoder og farmakologisk behandling.

Medisinsk komplikasjoner går vanligvis eksponentielt, så forverring av den kliniske statusen til de berørte er uunngåelig.

De fleste av de som er berørt av Zellwegers syndrom, overstiger vanligvis ikke 2 års levetid.

referanser

1. Braveman, N. (2012). Zellweger syndrom. Mottatt fra Orphanet:.
2. Déu, H. S. (2009). Peroksisomale sykdommer. Sykehus Sant Joande Déu.
3. Girós, M. L .; et al.,. (2016). Protokoll for diagnose og behandling av peroksisomale forstyrrelser i Zellwegers spektrum og rhizomelic punctata chondrodysplasia ".
4. NIH. (2016). Zellwefer syndrom. Hentet fra National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
5. NIH. (2016). Zellweger Spektrumforstyrrelse. Hentet fra Genetics Home Reference.
6. NORD. (N.d.). Zellweger Spectrum Disorders. Hentet fra National Organization for Rare Disorders.
7. Prudencio Beltrán et al.,. (2010). Zellweger syndrom. Rev Soc Bol Ped, 22-4.
8. Roller et al.,. (1996). Zellwegers cerebrohepatrorenal syndrom: en peroksisomal sykdom. Rev. Chil. Pediatr. , 79-83.
9. Valdez Geraldo, C., Martínez Jiménez, C., García-Arias, S., Mayeda Gaxiola, L., og Zavala Ruiz, M. (2009). Zellweger syndrom (hjerne-hepato-renal). Rapport av en sak. Pediatrics Mex.