Rubinstein-Taybi syndrom Symptomer, årsaker, behandlinger

den Rubinstein-Taybi syndrom er en multi genetisk sykdom som er kjennetegnet ved utviklingen av en atypisk ansikts konfigurasjon, nedsatt vekst og mental retardasjon (Marin Sanjuan, Moreno Martin de los Rios De La Pena, Urberuaga Erce og Domingo-Malvadi, 2008).

Tegn og symptomer på denne lidelsen viser vanligvis et bredt klinisk kurs. Noen av dem inkluderer: kort statur, clinodactyly, ansiktsdimorfi, strabismus, hodepine, anfall, etc. (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero og Elizalde Velásquez, 2003).

Det involverer vanligvis andre typer medisinske komplikasjoner, spesielt relatert til medfødte hjertesykdommer (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti og Peirone, 2013).

Den etiologiske opprinnelsen til Rubinstein-Taybi syndrom er forbundet med tilstedeværelsen av spesifikke mutasjoner lokalisert på kromosom 16 (Blazquez, Narváez, Fernández López og García Aparicio, 2016).

Diagnosen av dette syndromet er svært klinisk. Den kan identifiseres ved neonatal eller spedbarn stadium, og de fysikalske egenskapene er vanligvis tydelig (Ruiz Moreno, Moors Peña, Molina Girl, Rebage Moses, Lopez Rammer, Baldellou Vázquez og Marco Tello, 1998).

De mest brukte diagnostiske testene inkluderer radiologiske og imagingfunn (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero og Elizalde Velásquez, 2003). I tillegg er det viktig å gjennomføre en genetisk undersøkelse.

Det er ingen kur mot Rubinstein-Taybi syndrom. Det vanligste er å bruke symptomatiske tilnærminger, spesielt korrigerende kirurgi for ansiktsmisdannelser og andre muskuloskeletale abnormiteter (National Institutes of Health, 2015).

Definisjon og egenskaper av Rubinstein-Taybi syndromet

Rubinstein-Taybi syndrom er en sjelden patologi som medfødt påvirker flere strukturer og organer i kroppen (National Orgamozation for Rare Disorders, 2016).

Denne tilstanden er vanligvis definert ved tilstedeværelse av forsinket fysisk og kognitiv utvikling, ansikts abnormiteter, muskel- og misdannelser og utviklingshemming variabel (National Orgamozation for sjeldne diagnoser, 2016).

Noen tilleggsendringer kan omfatte utvikling av okulære, hjerte-, nyre-, odontologiske anomalier, tumorformasjoner, fedme etc. (Genetics Home Reference, 2016).

Rubinstein-Taybi syndrom presenterer vanligvis en dårlig medisinsk prognose. De berørte ikke overvinne vanligvis tidlig barndom (Genetics Home Reference, 2016).

De første beskrivelsene av denne patologien stemmer overens med Michail og samarbeidspartnere. I 1957 refererte de til et syndrom kjent som bred tommel-tå (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti og Peirone, 2013).

Deretter beskrev Rubinstein og Taybi i 1963 det nøyaktig (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero og Elizalde Velásquez, 2003).

De indikerte en klinisk forløp karakterisert ved skjøten involvering av forskjellige systemer og organer som fordøyelsessystemet, skjelett, urin og nervøs (Ahumada Mendoza, Ramirez Arias, Santana Montero og Elizalde Velasquez, 2003).

I første klinisk referert rapporten de til den generelle veksthemming, utvikle luftveisinfeksjoner, mating og / eller medfødt hjertesykdom (Ahumada Mendoza, Ramirez Arias, Santana Montero og Elizalde Velasquez, 2003).

Dette syndromet vanligvis kategoriseres innen medisinske tilstander som er definert ved atypiske facies og lemmer abnormiteter, til tross for at andre endringer i deres kliniske forløpet (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti og Peirone, 2013).

I tillegg, i 1992 klarte den å identifisere den genetiske opprinnelsen til Rubistein-Raybi syndrom, som er knyttet til kromosom 16 (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Girl, Rebage Moses, López Pison, Baldellou Vasquez og Marco Tello, 1998).

Er det en hyppig patologi?

Rubinstein-Taybi syndromet er en sporadisk sykdom med lav forekomst i befolkningen generelt (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero og Elizalde Velásquez, 2003).

Det er vanligvis kategorisert som sjeldne eller sjeldne sykdommer. Dermed peker den spanske sammenslutningen av Rubinstein-Raybi syndrom og den spanske føderasjonen av sjeldne sykdommer på sin internasjonale dag den 3. juli.

Epidemiologiske studier anslår frekvensen i 1 tilfelle per hver 300.000 individer født i live (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero og Elizalde Velásquez, 2003).

Disse dataene kan variere opptil ett tilfelle for hver 720 000 personer. Nederland er den regionen med høyest forekomst, som ligger i ett tilfelle i 250.000 levendefødte (Marin Sanjuan, Moreno Martin de los Rios de la Pena, og Domingo Erce Urberuaga Malvadi, 2008).

Rubistein-Raybi syndrom viser en tilsvarende prevalens hos kvinner og menn. Epidemiologiske data avviger ikke i forhold til bestemte løp eller etiske grupper (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Tegn og symptomer

De vanligste tegnene og symptomene på Rubistein-Taybi syndrom klassifiseres vanligvis i henhold til det berørte området eller systemet. Den vanligste refererer til kranio-ansiktsstrukturen, muskuloskeletale strukturen, fysisk vekst og kognitiv utvikling..

Deretter skal vi beskrive noen av de vanligste kliniske trekkene:

Fysisk vekst

En av de sentrale trekk ved Rubinstein-Taybi syndrom er nærvær av normale eller standard prenatal utvikling (Ahumada Mendoza, Ramirez Arias, Santana Montero og Elizalde Velasquez, 2003) etterfulgt av en fase med betydelig forsinkelse i utviklingen postnatalt.

Under graviditeten justerer verdiene for vekt, høyde og kranial perimeter vanligvis til det som var forventet. Men i de første øyeblikkene av liv og utvikling identifiseres det (National Organization for Rare Disorders, 2016):

• Lav vekt
• Kort statur
• Signifikant reduksjon av kraniell vekst (mikrocefali)

Alle disse parametrene er vanligvis mellom 25 og 50 prosentene ved fødselen, og har en tendens til å fortsette med økende alder. Det er mulig å identifisere utviklingen av noen former for dvergisme (Marín Sanjuán, Moreno Martín, fra Ríos de la Peña, Urberuaga Erce og Domingo-Malvadi, 2008).

I noen tilfeller kan du identifisere noen problemer knyttet til vektøkning strømmen før fødselen (Marin Sanjuan, Moreno Martin de los Rios de la Peña, Urberuaga Erce og Domingo-Malvadi, 2008).

Den forkrøblende har en tendens til å falle sammen med tilstanden og mat intoleranse eller forstoppelse hos andre medisinske tilstander (Ruiz Moreno, Moors Pena Molina jente, Rebage Moses, Lopez Rammer, Baldellou Vazquez Marco Tello, 1998).

Det er også forbundet med utvikling av ansiktsmisdannelser, skjelett, forsinket kognitiv utvikling, etc..

Selv om uregelmessigheter i fysisk vekst varierer blant de berørte, er det vanlig for dem å utvikle fedme i barndommen.

Skalle-ansiktsegenskaper

Som i andre sjeldne sykdommer av genetisk opprinnelse, er de som er rammet av Rubinstein-Taybi syndrom, vanligvis preget av å presentere en atypisk ansikts- og kranialstruktur med noen definerende egenskaper..

Noen forfattere som Contreras, Mascierelli, Bontempo, Gentiletti og Peirone (2013) definerer endringene i dette området som typiske finesser, og refererer til de vanlige funksjonene i de som er rammet av dette syndromet.

Noen av de vanligste kraniofaciale funksjoner inkluderer (Ahumada Mendoza Ramirez Arias, Santana Montero og Elizalde Velasquez, 2003, Marin Sanjuan, Moreno Martin de los Rios de la Peña, Urberuaga Erce og Domingo-Malvadi, 2008; National organizaton for sjeldne diagnoser , 2016):

ansikt

• microcephaly: visuelt er hodet mindre enn vanlig for den berørte personens kjønn og biologiske alder. Dette funnet bekreftes med signifikant reduksjon av kranialkanten.
• Bred nesebro: Nesens sentrale beinstruktur er vanligvis en uvanlig forlengelse. Visuelt er nesen bred og deprimert.
• Øyebrynene tykke og buede: Øyenbrynet har vanligvis en høy mengde hår. De utvikler en typisk buet struktur, som viser et karakteristisk uttrykk.
• Fremtredende panne: De fremre områdene av skallen utvikler vanligvis en bulging eller fremtredende struktur.
• ører: Posisjon og implantering av eksterne hørselspaviljonger endres vanligvis. Det er mulig å identifisere uregelmessige stillinger på grunn av overskytende eller høydefeil.

øyne

• antimongoloid: åpningen eller sprekket som eksisterer mellom øyelokkene i øynene (øyelokkfissur) presenterer en endring som er preget av en lavere posisjon av de ytre kantene i forhold til de indre.
• ptose: Det er mulig å identifisere et delvis eller totalt fall av øvre øyelokk. Det kan påvirke ett eller begge øyne og presentere et permanent eller midlertidig kurs.
• hipertelorismo: Avstanden mellom øyekontakter og glober er vanligvis høyere enn vanlig. På et visuelt nivå ser vi at øynene er veldig skilt.
• Epikaptiske folder: utseende av en kutan fold av forlengelse overlegen den vanlige i øyets indre vinkel, på lacrimal kjertlene.
• Lange faner: Som et resultat av utviklingen av hirsutisme (overdreven hårvekst) har øyenvippene en tendens til å ha en høy lengde.

munn

• retrognathia: Underkjeven gir vanligvis en posisjon forsinket med hensyn til den overlegne. Det utvikler ikke en frontprojeksjon, og haken er definert som et uutviklet eller fremtredende aspekt.
• micrognatia: Den generelle strukturen i kjeften er underutviklet i de fleste tilfeller. På det visuelle nivået observeres en liten størrelse.
• macroglosia: språket har en tendens til å presentere et høyt volum. Noen ganger kan en sentral kløft (forked tungen) bli identifisert.
• Cleft gane: ganen eller taket av munnen presenterer vanligvis en betydelig høyde eller utvikling av hull.
• Tannleg okklusjon: tennene presenterer vanligvis en dårlig organisasjon. Det er hyppig utvikling av andre dentalforandringer (som utholdenhet av barns tenner, tendens til å forfalle, etc.)

Muskuloskeletale egenskaper

Unormaliteter og misdannelser som påvirker ekstremiteter og lemmer (øvre og nedre) betraktes som mindre hyppige.

Imidlertid er det noen tegn og symptomer som er tilstede hos de fleste av dem som er rammet av Rubinstein-Taybi syndrom:

• Store fingre: phalangene er vanligvis kortere enn vanlig. Noen fingre kan utvikle en bredere struktur enn vanlig, spesielt tommelen.
• clinodactyly: Fingrene og tærne virker som regel buede, påvirker spesielt den fjerde og femte fingeren.
• Hallux Valgus: Det er en type muskuloskeletal deformitet som påvirker strukturen på tommelen på føttene. Det er vanligvis kjent som "bunion". En avvik av den første metatarsal forekommer og fingeren må bevege seg ut.
• Syndaktisk og polydaktisk: Det er mulig at flere fingre virker smeltet eller at selv tallet er større enn 5 i hvert medlem.

Neurologiske og kognitive egenskaper

Den nevrologiske profilen til de som er rammet av Rubinstein-Taybi syndrom, preges hovedsakelig av tilstanden av tilbakefallende hodepine, anfall og encefalografiske endringer.

Fra fødselen er det mulig å identifisere en betydelig forsinkelse i oppkjøpet av kognitive og psykomotoriske ferdigheter.

Mange av de berørte har en variabel grad av intellektuell funksjonshemning. Den gjennomsnittlige IQ er mellom 36 og 51 poeng.

Det er mulig å identifisere en tydelig forsinkelse i oppkjøpet av noen evolusjonære milepæler som utvikling av vedtak av stillinger, kravling, turgåing, fine motoriske ferdigheter, sosialisering, etc..

I tillegg er det mulig å identifisere en betydelig forsinkelse i oppkjøpet av språklige og kommunikasjonsevner.

Er det forbundet med medisinske komplikasjoner?

Denne patologien kan forårsake andre typer sekundære medisinske komplikasjoner, som for eksempel å påvirke det okulære, nyrene, hjertesystemet etc..

• Muskuloskeletale komplikasjoner: muskelhypotoni eller hyperrefleksi.
• Øyekomplikasjoner: Strabismus, grå stær, glaukom eller colobomer utgjør en av de vanligste endringene i okularområdet.
• Nyre og geniturinære komplikasjoner: Det er mulig å identifisere nyrehypoplasi, kryitorchidisme, scrotal kontroll, hypospadier, hydrofrenose, etc..
• komplikasjoner hjerte: Kardiale endringer er forbundet med medfødte misdannelser. Den hyppigste påvirker ductus arteriosus og inter / intraventricular kommunikasjon.

årsaker

I mange av de som rammes av Rubinstein-Taybi syndrom kan vi identifisere en etiologisk lidelse knyttet til kromosom 16, beliggenheten 16p13.3 (National Organization for sjeldne diagnoser, 2016).

Denne typen anomali er relatert til en spesifikk mutasjon av CREBBP-genet hos mer enn 60% av de berørte (Genetics Home Reference, 2016).

Denne genetiske komponenten spiller en viktig rolle i produksjonen av et protein som bidrar til å kontrollere aktiviteten til et annet bredt sett av gener, involvert i regulering av celledeling og vekst (Genetics Home Reference, 2016).

Men i en annen gruppe av pasienter med det kliniske forløpet av syndromet er assosiert med en mutasjon i EP300 genet lokalisert på kromosom 22, 22q13.2 (National Organization for sjeldne Disorders, 2016).

Dette genet har en lignende funksjon som den ovenfor beskrevne, selv om den kan være forbundet med mildere muskuloskeletale endringer (Genetics Home Reference, 2016).

diagnose

Som vi nevnte i den første beskrivelsen, er diagnosen Rubinstein-Taybi syndrom klinisk. Målet er å identifisere de forstyrrelser i sentral: craniofacial konfigurasjon, misdannelser muskel- og kognitive egenskaper (Ruiz Moreno, Moors Pena Molina jente, Rebage Moses, Lopez Rammer, Baldellou Vazquez Marco Tello, 1998).

Diagnosen kan gjøres både i nyfødtfasen og i mer avanserte stadier av barndomsutvikling. Den vanligste er å bli gjort i det siste fordi de fysiske egenskapene har blitt mer tydelig (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Girl, Rebage Moses, López Pison, Baldellou Vasquez og Marco Tello, 1998).

I dette tilfellet er de komplementære diagnostiske testene vanligvis basert på de radiologiske og radiologiske funnene (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero og Elizalde Velásquez, 2003).

I tillegg utføres en genetisk evaluering for å identifisere tilstedeværelsen av mutasjoner som er kompatible med denne patologien (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero og Elizalde Velásquez, 2003).

behandling

Det er ingen kur mot Rubinstein-Taybi syndrom. Det vanlige er at terapiene fokuserer på overvåking og kontroll av de spesifikke symptomene til hver berørt person (Nasjonalt organisasjon for sjeldne lidelser, 2016).

Gitt det mangfoldige tegn og symptomer, er det nødvendig med koordinert arbeid av ulike spesialister: ortopedister, nefrologer, kardiologer, nevrologer, barneleger, etc. (Nasjonal organisasjon for sjeldne lidelser, 2016).

I tillegg til å bruke detaljert overvåking av fysisk vekst og sekundære medisinske komplikasjoner, kan noen palliative eller korrigerende tilnærminger som kirurgi eller ortopediske metoder brukes (Nasjonalt organisasjon for sjeldne lidelser, 2016).

referanser

1. Ahumada Mendoza, H., Ramírez Arias, J., Santan Montero, B., & Velásquez, S. (2003). Et tilfelle av Rubinstein-Taybi syndrom. Rediologisk presentasjon. ACCIÓN MÉDICA GRUPO ÁNGELES MG.
2. Blázquez, E., Narváez, D., Fernández López, A., & García-Aparicio, L. (2016). Bedøvelsesbehandling for thoraxkirurgi i Rubinstein-Taybi syndrom. Rev Esp Anestesiol Reanim.
3. Contreras, A., Masciarelli, A., Bontempo, A., Gentiletti, A., & Peirone, A. (2013). Perkutan behandling av medfødte hjerte sykdommer i Rubinstein-Taybi syndrom. REVISTA ARGENTINA DE CARDIOLOGÍA.
4. Flannery, D. (2016). Genetikk av Rubinstein-Taybi Syndrome. Hentet fra Medscape: http://emedicine.medscape.com/article/
5. Martín Sanjuán, C., Moreno Martín, M., fra Ríos de la Peña, J., Urberuaga Erce, M., og Domingo-Malvadi, R. (2008). Orale funn i Rubinstein-Taybi syndrom: Om to tilfeller. Ektiv. dent.
6. NIH. (2015). Rubinstein-Taybi syndrom. Hentet fra MedLinePlus.
7. NIH. (2016). Rubinstein-Taybi syndrom. Hentet fra Genetics Home Reference.
8. NORD. (2016). Rubinstein Taybi Syndrome. Hentet fra National Organization for Rare Disorders.
9. Ruiz Moreno, J., maurere Pena, M., Molina Girl, I., Rebage Moses V., Lopez Paison, J., Baldellou Vázquez, A., & Marco Tello, A. (1998). Rubinstein-Taybi syndrom assosiert med hypoplasi av en ekstremitet. Kommunikasjon av neonatal tilfelle. En Esp Pediatr.