Malignt Neuroleptisk Syndrom Symptomer, Årsaker og Behandling

den Nevrologisk malignt syndrom (SNM) er en reaksjon på en bestemt behandling med nevrologiske medisiner eller en økning i dose. Det er en sjelden, men veldig farlig tilstand som kan føre til døden. 

I de fleste tilfeller utvikler syndromet de første to ukene av behandlingen; selv om det kan skje når som helst når det gjelder terapi. Symptomer inkluderer feber, svette, muskelstivhet, endret mental status og endringer i det autonome nervesystemet.

Neuroleptika (også kalt antipsykotika) er legemidler som er foreskrevet for psykotiske lidelser som skizofreni, eller for alvorlige agitationssymptomer.

Når disse stoffene ikke tolereres godt, kan dette syndromet oppstå, noe som er idiosynkratisk. Dette betyr at det er mennesker som utvikler det og andre ikke, selv om de får samme dose av et stoff eller har samme lidelse.

Alle neuroleptika kan forårsake dette syndromet, selv de mest aktuelle atypiske antipsykotika. Det ser ut til at det også kan vises med andre stoffer når de stoppes brått. For eksempel, medisiner som påvirker de dopaminerge veiene (som de som brukes til å behandle Parkinsons) 

Denne tilstanden krever rask diagnose og behandling, siden jo raskere du opptrer, desto bedre blir utvinningen. Behandlingen består av å stoppe medisinen, dempe feberen og administrere muskelavslappende midler og dopaminagonister. Pasienten vil snart kunne gjenoppta antipsykotisk behandling, men starter med svært lave doser; eller alternativt, erstatte det problematiske medikamentet med et annet neuroleptisk middel.

Det første dokumenterte tilfellet av malignt neuroleptisk syndrom ble beskrevet i 1956, etter introduksjonen av nevoleptisk klorpromazin (Berman, 2011). Derfra begynte mange flere tilfeller å dukke opp.

I 1960 ga franske klinikere syndromet sitt nåværende navn. Beskrive bivirkninger av et annet kjent antipsykotisk, haloperidol.

Denne artikkelen beskriver forekomsten av dette syndromet, hvorfor det oppstår, dets symptomer, mulige komplikasjoner og behandling.

Prevalens av malignt neuroleptisk syndrom

Nevrologisk malignt syndrom er svært sjeldent, så det er vanskelig å studere.

I USA, forekommer forekomsten av syndromet fra 0,07% til 2,2% av pasientene som tar neuroleptika (Gelenberg, 1988). Men på grunn av en større bevissthet om forekomsten av dette syndromet og innsatsen for å forhindre det, er det for tiden beregnet at det er noe mindre.

Det synes ikke å være noen forskjeller mellom løp, selv om det er forskjeller mellom kjønn. Det er vanligere hos menn (dobbelt så mye som hos kvinner).

Gjennomsnittsalderen til pasienter som opplever dette syndromet er 40 år, selv om det kan forekomme i alle aldre. Sannsynligvis er det den hyppigste alderen fordi det er den som vanligvis er i behandling med antipsykotika.

Med hensyn til utseendet, Lázaro et al. rapporterte at det forekommer i 67% i løpet av den første uka av behandlingen. Mens 96% av tilfellene oppstår i løpet av de neste 30 dagene.

Ifølge Martínez Hernández og Montalván González (2006) er dødeligheten på grunn av dette syndromet ikke veldig klart, men det kan være mellom 20 og 30%. Det er høyere hos pasienter som har hatt alvorlig muskelnekrose med rabdomyolyse (sammenbrudd av muskelvev som passerer inn i blodet, påvirker nyrene når de filtrerer det).

årsaker

Det ser ut til at opprinnelsen til dette syndromet er relatert til mengden dopamin i vårt nervesystem. Nærmere bestemt, en reduksjon av dopaminerg aktivitet i sentralnervesystemet som påvirker hypothalamus og basal ganglia.

Dopamin er en av de viktigste nevrotransmittere sentralnervesystemet, og deltar i en rekke forskjellige funksjoner, inkludert bevegelsesaktivitet, affekt, neuroendokrine regulering, sult og tørst, hjertefunksjon, intestinal motilitet, etc. (Martínez Argüello, Lozano Lozada og García Casallas, 2016).

Tradisjonelle nevoleptika virker generelt ved å hemme dopaminreseptorer. Mens den andre generasjonen blokkerer serotoninreceptorer, selv om de også hemmer dopamin mer moderat enn tradisjonell.

Legemidlene som gir reduksjon i aktiveringen av dopaminreseptorene (spesielt D2) er forbundet med det neuroleptiske malignt syndromet. I tillegg er den mer potente denne effekten, jo mer sannsynlig er det at syndromet vil utvikle seg.

De fleste medikamenter forbundet med nevroleptisk malignt syndrom er haloperidol, klorpromazin, flufenazin, Levomepromazine, loxapin, klozapin, olanzapin, quetiapin og risperidon.

Således blokkering av dopamin D2-reseptorer i hjernen hypothalamus fører til en økning i kroppstemperatur, svetting, hud vasodilatasjon ... I de nigrostriatale trasé og ryggmargen, noe som resulterer i muskelstivhet og skjelvinger.

På den annen side forårsaker blokkaden av reseptorene autonom dysfunksjon, i tillegg til direkte muskeltoksisitet på grunn av brudd på muskelceller..

Den faktiske mekanismen synes å være mye mer kompleks og jeg vet fortsatt ikke nøyaktig hvordan det fungerer, men for nå er de de mest aksepterte hypotesene.

symptomer

Symptomene på dette syndromet produseres direkte av forbruket av neuroleptika. Når syndromet begynner, utvikler det vanligvis i omtrent 24-72 timer. De mest karakteristiske symptomene er oppført nedenfor:

- Det begynner vanligvis med en angst som er vanskelig å identifisere, og fører deretter til endringer i bevisstheten. Noen ganger senere vises de andre symptomene. Faktisk er det første symptomet hos 82% av pasientene endringen i mental tilstand. Forandringer av bevissthet kan ha forskjellige grader, fra forvirring til koma.

- Kognitivt, kan den berørte bli desorientert i tid og rom, har problemer med å skille interne og eksterne verden problemer med å fange oppmerksomhet og støtte, uklart og inkonsekvent språk, synshallusinasjoner, etc..

- Høy kroppstemperatur (hypertermi) er et definitivt symptom. I 87% av tilfellene er temperaturen større enn 38 grader. Mens i 40% av pasientene med dette syndromet, kan temperaturen stige til mer enn 40 grader.

- Alvorlig muskelstivhet Det er av generalisert type, så det dekker alle kroppens muskler.

- Andre motorproblemer er tremor (til stede mellom 42 og 92% av tilfellene). I tillegg til dystoni (ufrivillig muskelsammentrekninger), trismus (vanskeligheter med å åpne munnen), overdreven spyttutskillelse, eller problemer med å snakke eller svelge det er på grunn av overdreven økning i muskeltonus.

Noen ganger er brystet så stramt at pasienten kan ha problemer med å puste. I så fall trenger du mekanisk ventilasjon.

- Psykomotorisk agitasjon, det vil si overdreven motoraktivitet eller intet fast formål. Dette symptomet kan raskt bli til døsighet, forvirring og til og med koma.

- Går med å blande seg.

- Autonom dysfunksjon, karakterisert ved takykardi, hypertensjon, overdreven svette og tachypnea (veldig rask og overfladisk pust). I noen tilfeller oppstår inkontinens på grunn av mangel på kontroll av sphincterene.

- I en blodprøve vises: et økt antall leukocytter (som kalles leukocytose), forhøyet CPK (CK) (mellom 50-100% av tilfellene), økning i mengden av urinsyre ( hyperuricemia), hyperfosfatemi eller forhøyede fosfatnivåer, lavt kalsium, trombocytose, redusert jern, høye nivåer av kalium, etc..

- Blek hud.

Det typiske kliniske kurset av syndromet er: forandring av mental tilstand, følelse forvirret i begynnelsen, etterfulgt av muskelstivhet, økning i temperatur og deretter autonome dysfunksjoner.

Det er imidlertid mulig at det hos noen pasienter finnes atypiske former for malignt neuroleptisk syndrom som nødvendigvis må diagnostiseres. For eksempel er det i noen tilfeller ingen muskelstivhet eller hypertermi. Eller det vises med tiden. Dette kliniske bildet forekommer hovedsakelig når syndromet er produsert ved bruk av clozapin.

Mulige komplikasjoner

Imidlertid kan svært farlige komplikasjoner forekomme, for eksempel akutt nyresvikt. Dette skjer når muskelfibrene bryter ned og slippes ut i blodet. Noen av disse cellene er svært giftige for nyrene, og de lider skade når de prøver å filtrere dem. I 50% av tilfellene er nyreskade en prediktor for døden.

Andre komplikasjoner inkluderer: respirasjonsfeil, lungebetennelse, leverskade, hjertesvikt eller anfall.

Risikofaktorer

Det virker som i tillegg til bruk av nevoleptika, er det flere faktorer som øker sannsynligheten for at det ondartede neuroleptiske syndromet utvikler seg.

Åpenbart, pasienter som tar antipsykotika som har en mer potente effekt på dopaminreseptorer, eller har lidelser som krever høyere doser av disse legemidlene; har større risiko for å utvikle denne tilstanden.

Spesielt er forholdene som gjør utseendet til ondartet nevoleptisk syndrom mer sannsynlig:

- Dehydrering og forholdene som favoriserer det. For eksempel, agitasjon, lavt inntak og høy omgivelsestemperatur (Martínez Hernández og Montalván González, 2006).

- Ta andre medisiner i tillegg til nevoleptikken. Hovedsakelig litium, selv om de også påvirker trisykliske antidepressiva, tar mer enn én neuroleptisk og antiparkinson medisiner.

- Pasienter med organisk psykisk lidelse er mer sannsynlig å utvikle denne tilstanden. I tillegg til de med overdreven motorisk agitasjon eller akutt katatoni, særlig fordi de trenger høye doser av neuroleptika.

- Tidligere motorforstyrrelser, som ekstrapyramidalt syndrom, som motstår behandling.

- alkoholisme.

- Hjerneskade.

- Jernmangel i blod.

- Postpartum periode.

behandling

Siden dette syndromet er livstruende, krever mistanke øyeblikkelig medisinsk inngrep. En forsinkelse i behandlingen eller terapeutiske tiltak kan ha svært alvorlige komplikasjoner.

Når det er diagnostisert, er det første skrittet å stoppe nevoleptisk behandling eller stoffet som kan forårsake det.

Det neste trinnet er medisinsk støttebehandling og forebygging av komplikasjoner. Dette består i å senke kroppstemperaturen med farmakologiske eller fysiske metoder (for eksempel kjølingtepper eller ispakker i armhulen og inngrepsområdet).

I tillegg til aggressiv hydrering, slik at nyrene ikke lider skade, ventilasjonsstøtte, korrigere metabolske ubalanser, kontroll takykardi, kontrollere mulig smittsomme foci, etc..

I de mest alvorlige tilfeller kan en dopaminagonist, bromokroptinmesylat, brukes. Eller muskelavslappende midler som dantrolennatrium. Begge motvirker årsakene til syndromet, undertrykker symptomene.

Den første forbedrer muskelstivheten, reduserer kroppstemperaturen og regulerer blodtrykket. Dantrolennatrium forhindrer muskelkontraksjon ved å blokkere utgivelsen av kalsium i muskelfibre. Begge kan brukes sammen uten negative konsekvenser.

Det har vist seg at bruk av benzodiazepiner som diazepam eller lorazepam kan være effektiv til å berolige agitasjon av pasienter. Hovedsakelig hvis de ikke forbedrer seg med tiltakene som allerede er forklart.

Behandlingen kan vare ca 2 eller 3 uker, til symptomene helt forsvinner.

På den annen side er det forfattere som har funnet ut at elektrokonvulsiv terapi (ECT) kan være effektiv hos noen pasienter. Fremfor alt, de som ikke svarer på andre tidligere behandlinger, tolererer de anbefalte stoffene, eller den underliggende lidelsen er en psykotisk depresjon eller katatoni.

Spesielt er det nyttig å behandle noen symptomer på malignt neuroleptisk syndrom som feber, svette eller endringer i bevissthet. Denne typen terapi virker ved å favorisere cerebral dopaminerg aktivitet.

referanser

1. Argüello, M. A. M., Lozada, A. L., & Casallas, J. C. G. (2016). Nevrologisk malignt syndrom. Colombian Act of Intensive Care, 16 (1), 38-46.
2. Benzer, T. (24. mars 2016). Nevrologisk malignt syndrom. Hentet fra MedScape.
3. Berman, B. D. (2011). Neuroleptisk malignt syndrom: En gjennomgang av neurohospitalists. Neurohospitalist, 1 (1), 41-47.
4. Gelenberg, A.J., Bellinghausen, B., Wojcik, J.D., Falk, W.E., & Sachs, G.S. (1988). En prospektiv undersøkelse av malignt neuroleptisk syndrom i et kortvarig psykiatrisk sykehus. Den amerikanske journalen for psykiatri.
5. Lazarus, A. (1989). Nevrologisk malignt syndrom. Hosp Community Psychiatry, 40 (12): 1229-30.
6. Martínez Hernández, O. M., og Montalván González, G. M. (2006). Malignt Neuroleptisk Syndrom Electronic Medical Journal, 28 (3), 231-240.