Paget's sykdom Symptomer, årsaker og behandling

den Pagets sykdom, Også kalt osteitt deformaner, er en kronisk lidelse som påvirker beinene. Den er preget av en overdrevet vekst av beinene, og en uorganisert remodeling av disse. Denne tilstanden fører til svakhet i bein og brudd, og er den nest vanligste beinforstyrrelsen i den modne befolkningen (etter osteoporose).

De eksakte årsakene er ikke helt kjent. Det har blitt observert at Pagets sykdom gjentas i samme familie, så det er trolig genetiske komponenter i opprinnelsen.

De genetiske faktorene ser ut til å bli kombinert med andre miljøfaktorer, noe som forårsaker en patologisk økning i osteoklasternes aktivitet. Osteoklaster er celler som nedbryter, reabsorberer og omformer bein.

Denne sykdommen manifesterer seg etter flere års evolusjon, og forårsaker beindeformiteter, brudd og slitasje på brusk. Eventuelle bein kan bli påvirket, selv om de vanligvis involverer bekkenet, lårbenet, tibia, ryggraden eller hodeskallen. Det mest berørte området er lumbale ryggraden (mellom 30% og 75% av tilfellene).

Pagets sykdom påvirker vanligvis ett ben (monostotisk) eller 2 eller flere (polyostotiske). Denne tilstanden er monostotisk mellom 10 og 35% av tilfellene.

Andre mindre hyppige kliniske manifestasjoner som denne tilstanden forårsaker, er kompresjonsneuropati og sensorineural døvhet (hørselstap på grunn av skade på indre øre i ørene)..

Hjertefeil kan også forekomme, og til og med osteosarkom (malign benkreft).

James Paget beskrev denne sykdommen i detalj i 1877, i en artikkel med tittelen "På en form for kronisk betennelse i bein (osteitis deformans)".

Det ble opprinnelig kalt osteitis deformans fordi det ble ansett som en kronisk betennelse i beinet. For tiden er det kjent at det er en kronisk lidelse i benmodellering, men uten eksistens av betennelse, så har det blitt påpekt at riktig begrep er "deformerende osteodystrofi".

Denne sykdommen bør ikke forveksles med andre sykdommer som bærer navnet på denne legen, for eksempel Pagets sykdom, ekstramammary eller Pagets sykdom i brystet.

Prevalens av Pagets sykdom

Pagets sykdom er vanlig hos menn enn hos kvinner, og har en tendens til å forekomme hos personer eldre enn 55 år. Forekomsten øker med alderen, faktisk hos personer over 80 år er ca 10%.

Dens prevalens synes å variere sterkt i henhold til hvert sted i verden. Det ser hovedsakelig ut i Europa, Nord-Amerika, New Zealand og Australia. Mens det er svært sjelden i asiatiske land.

I land med høy prevalens er det en tendens til å redusere Pagets sykdom, nærmer seg 3%. I Spania, Frankrike, Italia og en del av USA er utbredelsen mellomliggende, mellom 1,5% og 2,5%. I skandinaviske land, så vel som i Afrika, Asia og Sør-Amerika, er utbredelsen mindre enn 1%.

I tillegg er utbredelsen vanskelig å avgjøre fordi det ser ut til å variere, selv innenfor samme land. I noen byer i England er altså forekomsten 2% av befolkningen. I motsetning til i Lancaster er utbredelsen 8,3%.

årsaker

Den eksakte årsaken til Pagets sykdom er ukjent. Det som er kjent er at det er forbundet med en abnormitet av osteoklaster, cellene som produserer bendannelse og deres reabsorpsjon.

Spesielt er disse cellene hyperaktive, noe som fører til at enkelte beinområder nedbrytes og deretter erstattes av et nytt område med unormal bein. Denne nye delen er større, men mer utsatt for brudd.

Det er studier som indikerer at det kan være en autosomal dominerende arv. Dette betyr at en enkelt kopi av det forandrede genet allerede ville produsere sykdommen i etterkommerne.

Dermed kobler Pagets sykdom spesifikke genetiske mutasjoner. Den som har blitt studert mest, er sekvestestoma-1 genet (SQSTM1).

I tillegg til arvelige komponenter virker miljøfaktorer også å påvirke. For eksempel paramyxovirus infeksjon, vann og ubehandlet melk forbruk, samt vitamin D mangel.

I en studie utført i et høyt prevalensfokus (i et område i Madrid) ble det konkludert med at årsaken var forbruket av kjøttkjøtt uten hygienekontroll. Denne konklusjonen inkluderer smittsom smitte i barndommen, da det var få eller få helsekontroller.

Dermed kan inntaket av et smittsomt middel fra dyrets vev føre til sykdommer, som Creutzfeldt-Jakob, og selvfølgelig Pagets sykdom.

På den annen side var Pagets sykdom i fokus i Lancashire (England) knyttet til forbruket av arsen fra pesticider. Imidlertid har disse studiene ikke solide bevis for å vise årsaken.

Foreløpig er sykdommen mindre hyppig på grunn av endringer i etnisk sammensetning på grunn av migrasjon og forbedring av hygieniske forhold. Dens alvorlighetsgrad har også blitt redusert siden oppdagelsen av osteoklastiske midler som motvirker beinhyperaktivitet..

symptomer

Mellom 70-90% av pasientene med Pagets sykdom opplever ikke noen symptomer, i hvert fall i begynnelsen.

Åpenbart vil de kliniske manifestasjonene avhenge av plasseringen og antallet av lesjonene, samt involvering eller ikke av leddene. Vanligvis opplever disse pasientene:

- Smerte i bein Denne smerten er konstant, kjedelig og dyp; og kan øke om natten.

- Ikke-spesifikk hodepine.

- Felles smerter som følge av bruskskader.

- Økning i blodkalsiumnivåer.

- Bony deformiteter som krumming av tibia, som får den berørte bein til å bukke i form av en "parentes". Bena (eller andre områder) kan sees buet og deformert.

- Deformasjon av skallen eller ansiktet, med en økning i hodestørrelsen.

- Høy hudtemperatur i berørte beinområder.

-  Vasodilasjon i de involverte områdene.

- Neurologiske komplikasjoner kan oppstå som følge av dårlig sirkulasjon av cerebrospinalvæske ved involvering av skallen.

Noen av dem er hydrocephalus, psykiske lidelser og til og med demens. Hørselstap (hørselstap) eller tinnitus (hørselsstøy som ikke er tilstede) kan også forekomme..

Hvis Pagets sykdom påvirker hodebenet, kan det også oppleve svimmelhet, subklavisk stjelsyndrom, lammelse av øynets muskler eller trigeminale neuralgi.. 

-Døvhet kan oppstå i 30-50% av tilfellene. Selv om dette ikke er kjent nøyaktig om det er forårsaket av Pagets sykdom eller ved gradvis hørselstap assosiert med alder (presbycusis).

-Når beinene i ansiktet påvirkes, kan løsningen av tennene eller problemer med å tygge oppstå.

- Kompresjoner i ryggmargen. Som et resultat kan dette forårsake progressiv smerte, parestesier, gangproblemer eller inkontinens i tarmen eller blæren..

- Tilknyttede tilstander som leddgikt kan også forekomme. Siden for eksempel helling av de lange beinene i beina kan generere trykk på leddene.

- Personer som er rammet av Pagets sykdom, kan utvikle nyrestein.

- Kollagenkalsifisering eller andre patologiske avsetninger kan også forekomme.

- Som nevnt kan et trykk i hjernen, ryggmargen eller nerver forårsake problemer i nervesystemet.

- I mer avanserte tilfeller kan kardiovaskulære sykdommer vises. I tillegg har de unormale beinvev som danner, patologiske arteriovenøse forbindelser. Dette genererer en større aktivitet i hjertet for å kunne levere oksygen til beinene.

- Osteosarkom er en uvanlig, men livstruende komplikasjon. Det er en ben-neoplasm (beinkreft) som manifesteres av økt smerte i området, myk beinforstørrelse og skader.

diagnose

Diagnosen av Pagets sykdom er gjort gjennom den radiologiske utforskningen av skjelettet.

I de tidlige stadiene av sykdommen forekommer osteolytiske lesjoner i det berørte beinet. Disse skader oppstår når visse deler av beinene begynner å oppløse, danner små hull. Den patologiske prosessen forløper med en hastighet på 1 centimeter per år.

I den neste fasen av sykdommen er det sklerotiske lesjoner, som forårsaker en ny patologisk beindannelse. De kan ses på radiografer (sammen med osteolytisk).

I den siste fasen av sykdommen dominerer den sklerotiske lesjonen og det er en økning i benets størrelse. Hvis sykdommen ikke oppdages på grunn av det radiologiske funn, kan fagfolk ty til en beinbiopsi som en endelig metode (Lyles et al., 2001).

Pagets sykdom kan også påvises med en beinskanning, utført med et radioaktivt merket bisfosfonat.

Denne metoden oppdager områder med større blodstrøm og benfunksjon, noe som indikerer en grunnleggende egenskap av sykdommen. I tillegg er det nyttig å fastslå omfanget av påvirkning.

Personer som er rammet av Pagets sykdom, har vanligvis et forhøyet nivå av alkalisk fosfatase og kalsium i blodet. I tillegg til høye nivåer av pyridinolin (fragmenter avledet fra bein og bruskvev) og hydroksyprolin i urinen.

behandlinger

Ikke alle pasienter som er rammet av Pagets sykdom krever spesifikk behandling. De fleste er av avansert alder og har små og lokaliserte beinlesjoner i deler som har lav risiko for komplikasjoner..

Farmakologisk behandling er indikert når sykdommen er omfattende eller er svært aktiv. Antiresorptive stoffer brukes for tiden til å redusere høyt benomsetning og osteoklastaktivitet.

Bisfosfonater er også foreskrevet, en medisin som reduserer beinomsetning og brudd.

Bisfosfonater godkjent for behandling av Pagets sykdom i Spania er pamidronat, risedronat og zoledronsyre (aminados).

Fra gruppen av ikke-aminados, etidronat og tiludronat. Det finnes andre bisfosfonater som har vist effekt for behandling av denne sykdommen, men som ikke er autorisert i noen land (som i Spania). De er alendronat, ibandronat, neridronat, olpadronat og clodronat.

Målet med behandlingen er å gjenbruke den biokjemiske prosessen for å gjenopprette normal benmetabolisme, samt redusere smerte. Det søker også å unngå komplikasjoner som misdannelser, utseende på slitasjegikt, brudd og kompresjon av nerve strukturer..

Medikamentbehandling kan også brukes til å hjelpe pasienten til å forberede seg på ortopedisk kirurgi. Siden de reduserer intraoperativ blødning og kontrollhyperkalsemi ved immobilisering.

Når bisfosfonater ikke kan brukes, brukes kalsitonin. Det er et peptidhormon med evne til å hemme benresorpsjon. Galliumnitrat kan også brukes til pasienter som er resistente mot bisfosfonater.

Hvis pasienten følger en behandling med denne typen legemidler, er det nødvendig å bruke kalsium og vitamin D-tilskudd. Målet er å unngå hypokalemi og / eller sekundær hyperparathyroidisme.

Hovedsymptomet på denne sykdommen er smerte, avledet av komplikasjoner og skader. For å behandle det, brukes ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer og analgetika. I noen tilfeller kan trisykliske antidepressiva være foreskrevet.

Ortotisk behandling kan også være nødvendig (apparater, enheter, splinter ... for å lette bevegelsen). I tillegg til høreapparater, kaner og andre som hjelper pasienten til å leve med en bedre livskvalitet.

Av og til må kirurgisk behandling brukes. Dette gjøres når det er deformiteter som forårsaker stor smerte eller benfesninger. Hvis pagética artropati opptrer (venøs krets i benet), kan det være nødvendig å utføre en artroplastikk.

Pasienter med Pagets sykdom bør få tilstrekkelig sollys og utføre tilstrekkelig fysisk trening for å opprettholde god beinhelse. Fagfolk bør opprette et treningsprogram som er angitt for hver person for å forhindre at symptomene på denne sykdommen forverres og opprettholder funksjonaliteten. Det anbefales også å opprettholde en sunn kroppsvekt.

referanser

1. Audran, M., Sutter, B., & Chappard, D. (2016). Bonesykdom av Paget. EMC-lokomotorisk apparat, 49 (1), 1-16.
2. Cuesta, J.C., Gadea, J.B., Perez, A.G., Le Quement, C.M., & Heredia, E. S. Kapittel 25: Paget's bein sykdom. Revmatiske sykdommer: Oppdater SVR. University Clinical Hospital, San Juan. Alicante.
3. Lyles K.W., Siris E.S., Singer F.R. Og Meunier P.J. (2001). Retningslinjer for diagnose og behandling av paget bein sykdom. Rev Esp Enferm Metab Hosea, 10 (1): 28-34.
4. Menéndez-Bueyes, L.R., og Fernández, M.D.C.S. (2016). Paget's bein sykdom: tilnærming til sin historiske opprinnelse. Klinisk reumatologi.
5. Oliveira, L. L., & Eslava, A. T. (2012). Behandling av Paget's bein sykdom. Klinisk reumatologi, 8 (4), 220-224.
6. Paget sykdom. (21. november 2016). Hentet fra MayoClinic: emedicine.medscape.com.
7. Hva er Pagets sykdom i benet? (November 2014). Hentet fra NIH-osteoporose og beslektede bensykdommer: niams.nih.gov.