DiGeorge syndrom Symptomer, årsaker, behandling

den DiGeorge syndrom (SDG) er en patologi av genetisk opprinnelse som manifesteres av utviklingen av misdannelser relatert til strukturen i hjerte-, ansikts-, tymus- og parathyroidkjertlene (Aglony et al., 2004).

Klinisk de vil produsere et bredt spekter av medisinske komplikasjoner, blant hvilke immundefekter, hypokalsemi, hjerte- sykdommer og psykiatriske lidelser tegn (Vásquez-Echeverii et al., 2016).

Når det gjelder den etiologiske opprinnelsen, er den forbundet med en genetisk forandring av kromosom 22. På grunn av dette mottar den også denominasjonen av Dejection Syndrome 22q11.2 (Sainz de los Terreros og Cecilio, 2010).

Diagnosen er basert på identifisering av kardinal kliniske tegn gjennom fysisk undersøkelse og forskjellige laboratorietester: analytisk, immunologisk undersøkelse, abdominal ultralyd, echocardiograms og genetisk undersøkelse, basert hovedsakelig på fluorescens in situ hybridisering (FISH) (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno og Martín Guitiérrez, 2014).

Endelig fokuserer behandlingen av denne patologen på korrigering av organiske misdannelser og kontroll av medisinske komplikasjoner. Således brukes T-lymfocytterapi, kalsiumtilskudd, korrigerende kirurgi, etc., vanligvis. (PrimaryInmune, 2011).

Egenskaper av DiGeorge syndrom

DiGeorge syndrom, også kjent som 22q11.2 deletionsyndromet, i en sykdom forårsaket av en genetisk defekt som resulterer i utvikling av ulike kroppslige og organiske misdannelser (Mayo Clinic, 2014).

I denne forstand, stammer dette syndromet hovedsak behandler defekt utvikling under pre-natal stadium eller svangerskap, ligger hovedsakelig i løpet av tredje og åttende svangerskapsuke (Vera de Pedro, Salado Martin, Bottle Astorqui, Rogriguez Estévez, Díez López og Gamarra Cabrerizo, 2007).

Spesielt rundt den femte uken av svangerskapet begynner de embryonale strukturer en prosess for dannelse og utvikling av forskjellige strukturer og organer (Vera de Pedro et al., 2007).

Dermed vil en gruppe av bestemte celler føre til utvikling av ansiktet, ulike deler av hjernen, tymus, hjerte, aorta og paratioridesa kjertlene (PrimaryInmune, 2011).

Dette "cellefeltet" er vanligvis plassert rundt området eller området etter embryoens hals i svangerskapet. På denne måten, for resten av strukturen å begynne å formere og differensiere, er det viktig at disse cellene beveger seg mot de forskjellige spesifikke områdene for hver struktur (PrimaryInmune, 2011).

I denne fasen av utviklingen posene, buer og faryngeale spor, thymus og parathyroids dannes og deretter en del av den kraniale og ansikts strukturer eller forskjellige partier av vev (Vera Peter et al., 2007).

På denne måten resulterer de genetiske anomaliene som er karakteristiske for DiGeroges syndrom, en systematisk endring av denne prosessen med prenatal dannelse, noe som forårsaker alvorlige feil i utviklingen (Vera de Pedro et al., 2007).

Som en konsekvens er de mest berørte områdene vanligvis:

- hjerte: Denne strukturen utgjør en av vitale organer for vår overlevelse. Det er en del av sirkulasjonssystemet, og dets viktigste funksjon er å pumpe blod til resten av kroppen.

- Facial Configuration: dannelsen av ansiktsstrukturen avhenger av riktig formasjon av skallen, øyebollene, det orale systemet, ørene, etc..

- svindel: Denne strukturen spiller en grunnleggende rolle i immunforsvaret, siden det er ansvarlig for modningen av lymfocytter eller T-celler.

- Parathyroid kjertler: de utgjøres av et sett av endokrine kjertler som presenterer en staked rolle i reguleringen av kalsium, blant andre faktorer.

Dermed er de mest berørte områdene i DiGeorge-syndromet relatert til den embryonale formasjonsdefekten i områder forbundet med nakke og tilstøtende områder..

Denne patologien ble først beskrevet av den amerikanske pediatriske spesialisten Angelo M. DiGeorge i 1965 (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

DiGeroge beskriver i sin kliniske rapport en patologi med medfødt karakter definert ved mangel på parathyroidkjertelen og tymusen (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Deretter beskriver Chapelle i 1918 spesielt de medfødte manglene som er avledet av denne patologien. Dermed ble DiGeorge syndrom referert til som den andre årsaken til medfødte hjertefeil etter Downs syndrom (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno og Martín Guiérrez, 2014).

Endelig ble denne patologien karakterisert klinisk gjennom den klassiske triaden med immunbrist, endokrinopati med hypokalcemi og hjertesykdom (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

I tillegg innebærer i mange tilfeller den brede symptomatiske heterogeniteten av deletjonene lokalisert på kromosom 22, differensiering av tre forskjellige typer patologier på klinisk nivå (McDonald-McGinn og Zackay, 2012).

- DiGeorge syndrom

- Velocardiofacial syndrom

- Kardiovaskulær syndrom

statistikk

DiGeroges syndrom har en estimert utbredelse av 1 tilfelle per 4000 mennesker i befolkningen (Genetics Home Reference, 2016).

Imidlertid viser mange epidemiologiske studier en høyere prevalens som hovedsakelig skyldes heterogeniteten i det kliniske kurset og vanskeligheten ved å etablere en tidlig diagnose (National Organization for Rare Disorders, 2016).

I tillegg, i USA, så vel som internasjonalt, anses DiGeorge syndrom som en av de vanligste årsakene til medfødte hjertefeil og ansiktsmisdannelser (Bawle, 2016)..

På den annen side, om de epidemiologiske egenskapene til sosiodemografiske karakter, har identifisert en prevalens på 1 tilfelle per 6000 mennesker av kaukasisk, asiatisk og afro-amerikansk opprinnelse, mens saken av latinamerikanere, utbredelsen utgjør ett tilfelle per 3 800 personer (Ramírez-Cheyne, Forero-Forero, González-Thesima, Madrid og Saldarriaga, 2016).

Symptomer og symptomer

Når det gjelder de vanligste tegnene og symptomene i DiGeorge-syndromet, må vi påpeke at det presenterer et klinisk kurs med variabel uttrykksevne (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

I dette tilfellet presenterer i noen berørte medisinske komplikasjoner en alvorlig status som kan føre til tidlig død. I andre tilfeller presenterer egenskapene vanligvis en minimumsforpliktelse for overlevelsen og funksjonaliteten til den berørte personen (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Derfor vil ikke alle de som er berørt av Di George syndrom, presentere den samme påvirkning, men de inkluderer vanligvis en eller flere relaterte lidelser (National Organization for Rare Disorders, 2016, Primary Immune, 2011

Abnormaliteter i ansikts konfigurasjon

Endringene knyttet til ansikts konfigurasjonen er en av de mest slående visuelle egenskapene til DiGeorge syndrom, generelt de er definert av (National Organization for Rare Disorders, 2016, PrimaryInmune, 2011):

- microcephaly: Hodet utvikles med en mindre eller mindre dimensjon enn forventet for utviklingsnivået og kronologisk alder av den berørte personen. I tillegg utvikler en rørformet nesestruktur ledsaget av flate eller litt accentuerte kinn vanligvis.

- Mandibular hiploplasia og retrognathia: Kaksens struktur utvikler seg ikke helt. Således presenterer det i mange tilfeller en redusert størrelse eller en endret posisjon, som ligger lenger tilbake enn vanlig.

- Øyeendring: Generelt øynene er vanligvis plassert mot bunnplanet herunder også mikroftalmi kan vises (underutvikling av en av øyeeplet), katarakt (øyelinsen opacity) eller cyanose (blålig farge) rundt øynene.

- Endring av auricular paviljongen: Det er mulig å identifisere en asymmetri i ørens konfigurasjon. De presenterer vanligvis en lav implantasjon med tilstedeværelsen av misdannelser i løpene og andre ytre områder av auricleen..

- Munnmisdannelser: Konfigurasjonen av munnen gir vanligvis et buet utseende mot supioriorplanet, karakterisert ved tilstedeværelsen av en lang og accentuert nasolabial sulcus og cleft gane.

Misdannelser og mangler hjerte

Hjerteforstyrrelser inkluderer vanligvis et stort antall feil. De mest berørte områdene er imidlertid relatert til aorta og tilhørende hjertekonstruksjoner (National Organization for Rare Disorders, 2016; PrimaryInmune, 2011):

- Septal defekter: veggen eller strukturen som skiller hjertehulene som er ansvarlige for å pumpe blod, kan være ufullstendig eller defekt dannet.

- Misdannelse av aortabuen: ulike abnormiteter kan også beskrives i aorta-segmentet mellom stigende og nedadgående bane.

- Tetralogi av Fallot: Denne patologien refererer til tilstedeværelsen av endringer i ventrikulær septaldefekt, signifikant innsnevring av lungearterien, aortas unormale posisjon og en fortykning av høyre ventrikulære område.

immunsvikt

Personer som er rammet av DiGeorge syndrom har en tendens til å ha en betydelig mottakelig evne til å inngå ulike typer patologier, hovedsakelig av smittsom natur (virus, sopp, bakterier etc.) (PrimaryInmune, 2011).

Dette skyldes tilstedeværelsen av en dysfunksjon av immunsystemet på grunn av mangelfull utvikling av typen og produksjonen av lymfocytter og T-celler (PrimaryInmune, 2011).

Immunsystemet består av et bredt utvalg av organer, strukturer, vev og celler som sammen beskytter oss mot miljømessige og interne patologiske midler (National Institutes of Health, 2016).

I denne forstand produserer DiGeorge-syndromet en mangelfull eller ufullstendig dannelse av thymus, noe som medfører endringer i funksjonalitet og sluttplassering (PrimaryInmune, 2011).

Generelt er den mest fremtredende anomali hypofunksjonaliteten til T-lymfocyttene, avgjørende for produksjon av immunglobuliner og antistoffer (PrimaryInmune, 2011).

hypokalsemi

I dette tilfellet har personer som er påvirket av Digeorge syndrom vanligvis unormalt lave nivåer av kalsium i kroppen og i blodet (PrimaryInmune, 2011).

Denne medisinske tilstanden kommer fundamentalt fra tilstedeværelsen av abnormiteter i parathyroidkjertlene, på grunn av en underutvikling av komponentene (PrimaryInmune, 2011).

Disse kjertlene er plassert i nakken, og er i posisjon nær skjoldbruskkjertelen. Imidlertid presenterer de i dette tilfelle et redusert volum som vil ha betydelig innvirkning på kontrollen av metabolisme og kalsiumbalanse i kroppen (PrimaryInmune, 2011).

I dette tilfellet er nivået av kalsium i blodet vanligvis under 2,1-8,5 mm / dl, noe som forårsaker forskjellige medisinske komplikasjoner som kramper, muskel irritabilitet, følelsesløshet, humørsvingninger, kognitive underskudd, etc. (Chemocare, 2016).

Neurologiske og psykiatriske lidelser

I tillegg til tegn og symptomer som er beskrevet ovenfor, er det mulig å identifisere andre relaterte kognitive og intellektuelle sfære av dem som berøres (Bertran, Tagle, Irarrázaval 2015, National Organization for sjeldne diagnoser, 2016; PrimaryInmune, 2011).

Spesielt i diagnostiserte tilfeller de har blitt rapportert lærevansker, mild intellektuell underskudd, ADHD, stemningslidelser, angstlidelser, blant andre (Bertran, Tagle, Irarrázaval 2015).

årsaker

Den genetiske opprinnelsen til DiGeorge syndrom er assosiert med tilstedeværelsen av forandringer i kromosom 22, spesielt i 22q11.2 stedet (Genetics Home Reference, 2016).

Spesielt skyldes det fraværet av en DNA-sekvens, sammensatt av et antall 30 til 40 forskjellige gener (Genetics Home Reference, 2016).

Til tross for at en stor del av de involverte generene ennå ikke er identifisert i detalj, forekommer fraværet av denne store gruppen i mer enn 90% av tilfellene som en de novo-mutasjon, mens omtrent 7% skyldes Arvelige faktorer (National Organization for Rare Disorders, 2016)

diagnose

For etablering av diagnosen DiGeorge syndrom er det viktig å identifisere de kardinale kliniske tegnene på denne patologien:

- Ansiktsfeil.

- Hjertefeil.

- immunsvikt.

- hypokalsemi.

I denne forbindelse, sammen med analyse av den kliniske historie og fysisk undersøkelse, er det avgjørende å utføre forskjellige laboratorietester slik som ekkokardiografi, ultralyd, immunologisk undersøkelse og serum analytiske studier (Sierra Santos, Casaseca Garcia, Garcia Moreno og Martín Guitiérrez, 2014).

I tillegg er et viktig aspekt den genetiske undersøkelsen, dette utføres fundamentalt gjennom fluorescerende in situ hybridisering (FISH) (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno og Martín Guitiérrez, 2014).

behandling

Som vi påpekte i den første beskrivelsen, er behandlingen primært ment å kontrollere og rette tegn og symptomer som denne typen sykdom forårsaker (PrimaryInmune, 2011).

Ved hypokalcemi blir det vanligvis behandlet ved administrering av kalsium og / eller vitamin D-tilskudd (Mayo Clinic, 2014).

På den annen side, i tilfellet med immunsvikt, selv om de bedre med alderen, ulike tilnærminger som transplantasjon av thymus vev, terapi T-celler eller benmargtransplantasjon kan anvendes ( Mayo Clinic, 2014).

Når det gjelder ansikts- og bukkalformeringer, brukes ofte kirurgiske reparasjoner, noe som forbedrer kroppens fysiske utseende og funksjonalitet (Mayo Clinic, 2014).

Til slutt, i tilfelle av hjerteendringer, kan begge legemidler til behandling og korreksjon gjennom kirurgi administreres (Mayo Clinic, 2014).

prognose

I de fleste tilfeller kommer de berørte personene vanligvis til voksen alder, men en signifikant prosentandel av disse begynner å utvikle viktige immunologiske og / eller hjertemessige anomalier som forårsaker tidlig død, særlig innen det første år av livet (Sierra Santos , Casaseca García, García Moreno, Martín Gutiérrez, 2014).

referanser

1. Bertrán, M., Tagle, F., & Irarrázaval, M. (2015). Psykiatriske manifestasjoner av 22q11.2-deletionssyndromet: en gjennomgang av litteraturen. nevrologi.
2. Chemocare. (2016). Hypokalsemi (lavt kalsiumnivå). Hentet fra Chemocare.
3. Mayo Clinic (2014). DiGeorge syndrom. Hentet fra Mayo Clinic.
4. McDonald-McGinn, D., og Zackai, E. (2012). Slettingssyndrom 22q11.2. Hentet fra Orphanet.
5. NIH. (2016). 22q11.2 deletjonssyndrom. Hentet fra Genetics Home Reference
6. NIH. (2016). Unormaliteter i auricularpaviljongen og lavt implantat av ørene i ørene og lavt implantat av ørene. Hentet fra MedlinePlus https.
7. NORD. (2016). Kromosom 22q11.2 Deletionssyndrom. Hentet fra National Organization for Rare Disorders.
8. primaryimmune. (2016). DiGeorge Syndrome. Oppnådd fra primærimmune.
9. Ramírez-Cheyne, J., Forero-Forero, J., González-Teshima, L., Madrid, A., & Saldarriaga, W. (2016). 22q11 slettingssyndrom: embryologiske baser og diagnostisk algoritme. Rev Colomb Cardiol.
10. Sierra Santos, L., Casaseca García, P., García Moreno, A., & Martín Gutiérrez, V. (2014). DiGeorge syndrom. REV CLÍN MED FAM, 141-143.
11. Vasquez-Echeverii, E., Sierra, F., Trujillo-Vargas C, Orrego-Arango, J. Garces-Samudio, C., Lynx, R., og Franco, J. (2016). Immunologisk tilnærming til 22q11.2-deletjonssyndromet. Infectio, 45-55.
12. Vera de Pedro, E., Salado Martín, C., Botella Astorqui, M., Rodríguez Estévez, A., Díez López, I., & Gamarra Cabrerizo, A. (2007). DiGeorge syndrom assosiert med hemimelia. En pediatr (Barc), 625-634.