Morris syndrom Symptomer, årsaker, behandlinger

den Morris syndrom, også kalt androgen sensitivitetssyndrom (SIA) eller testikulær feminisering, er en genetisk tilstand som påvirker seksuell utvikling.

Personene som lider genetisk er mannlige, det vil si at de har ett X-kromosom og en annen Y i hver celle. Imidlertid stemmer ikke kroppsformen med det av det kjønn.

For en mannlig fenotype å utvikle, må de ikke bare eksistere i visse nivåer av mannlige hormoner (testosteron) i blodet; det er også nødvendig at androgenreseptorene som fanger dem, fungerer som de skal.

Hva som skjer i dette syndromet, er at det er et underskudd i disse reseptorene, og derfor absorberer vevet i kroppen ikke nok testosteron til å utvikle en mannlig form.

Dermed er disse individer født med tilsynelatende kvinnelige kjønnsorganer og pleier å være oppvokst som jenter. Når de når puberteten, utvikler sekundære kvinnelige tegn (utvidelse av hoftene, skarp stemme, økt fett) og brystene. Imidlertid innser de at menstruasjon ikke ser ut, siden de ikke har livmor. I tillegg har de mangel på underarm og kjønnshår (eller er fraværende).

Morris syndrom ble oppdaget i 1953 av forskeren og gynekologen John McLean Morris (dermed navnet). Etter å ha observert 82 tilfeller (to var egne pasienter), beskrev hun "testikulært feminiseringssyndrom".

Han trodde det var fordi testiklene av disse pasientene produsert et hormon som hadde en feminiser effekt, men er nå kjent at mangel på handling av androgener i kroppen. Når testosteron nødvendig ikke absorberes Kroppen pleier å utvikle seg til kvinnelige karakterer. Never mind at testosteronnivået er økt, ligger problemet i kroppen ikke fanget. Hvorfor er det nå mer brukte begrepet "androgen motstand".

Vi kan også finne Morris syndrom konseptualisert som mannlig pseudohermafroditisme.

Prevalens av Morris syndrom

Ifølge Borrego López, Varona Sánchez, Areces Delgado og Formoso Martín (2012); Det anslås at Morris syndrom kan forekomme hos en av 20.000 til 64.000 nyfødte. Selv tallet kan være høyere hvis du teller de tilfellene som ennå ikke er diagnostisert eller som ikke krever medisinsk hjelp.

Morris syndrom regnes som den tredje årsaken til amenoré etter gonadal dysgenese og fravær av skjeden ved fødselen.

typen

Det er ingen enkelt grad av androgen-følsomhet, men syndromets egenskaper er avhengig av nivået av androgenreseptorunderskudd.

Dermed kan det være færre dihydrotestosteronreceptorer enn vanlig og motta mindre testosteron enn nødvendig, eller det kan være tilfeller hvor reseptormangel er totalt.

De tre klassiske typene androgen-ufølsomhet (SIA) er:

- Mild androgen-sensitivitetssyndrom: mannlige ytre kjønnsorganer.

- Delvis androgen-sensitivitetssyndrom: delvis maskuliniserte kjønnsorganer.

- Komplett androgen sensitivitetssyndrom: kvinnelige kjønnsorganer.

Morris syndrom er innrammet i sistnevnte, siden det er en fullstendig androgenresistens der pasienter er født med kvinnelige eksterne kjønnsorganer.

I ufullstendige former kan forskjellige nivåer av mannlige og kvinnelige egenskaper opptre som klitoromegali (større klitoris enn normalt), eller delvis lukning av ekstern vagina.

Egenskaper og symptomer

Personer med Morris syndrom vil ikke manifestere symptomer i barndommen. Faktisk mottar flertallet diagnosen når det gjelder spesialisten med den grunn at menstruasjonen ikke vises.

Egenskapene som vanligvis er tilstede, er følgende:

- 46 XY karyotype, som er assosiert med det mannlige kjønn.

- De ytre kjønnsorganene har et feminint utseende, men med hypoplasi av de store og mindre leppene. Det betyr at leppene ikke er fullt utviklet, det er mindre.

- Til tross for å ha normale eksterne kjønnsorganer, er skjeden grunn og ender i en blind blindvei. Det vil si at det ikke er forbundet med livmoren fordi det er mer vanlig at det ikke har dannet seg.

- Noen ganger har de ikke eggstokker, eller de er atrofierte.

- De har vanligvis ubeskyttede testikler som finnes i inngangsregionen, i magen eller labia majora. Noen ganger er testiklene inne i en inguinal brokk som kan bli palpert i den fysiske undersøkelsen.

Disse testiklene er vanlige før de når pubertet, men etter dette er de seminiferøse tubulatene mindre og spermatogenese forekommer ikke.

- Ved pubertet utvikles de normale sekundære kvinnelige seksuelle tegnene og når det totale utseendet til en kvinne. Dette skyldes virkningen av østradiol, et kvinnelig kjønnshormon som produseres i ulike deler av kroppen.

Et karakteristisk trekk ved syndromet er at de ikke har hår i armhulen eller i puben, eller det er svært lite.

- Fravær av menarche (den første menstruasjonen).

- Blodnivået av testosteron er typisk, men i fravær av riktig funksjon av androgene reseptorer, kan mannlige hormoner ikke utøve sitt arbeid.

- Som det er logisk, forårsaker denne sykdommen infertilitet.

- Hvis ikke inngått, er vanskeligheter med samleie ofte som problemer for å gjennomføre penetrasjon og dyspareuni (smerte).

- Det har blitt funnet hos disse pasientene en nedgang i bein tetthet, som kan skyldes påvirkning av androgener.

- Hvis testiklene ikke fjernes, er det økt risiko for ondartede svulster i kjønnscellene etter hvert som alderen øker. I en studie ble risikoen estimert til 3,6% ved 25 år og 33% ved 50 år (Manuel, Katayama & Jones, 1976).

årsaker

Morris syndromet er en arvelig tilstand med et resessivt mønster knyttet til X-kromosomet. Dette betyr at det muterte genet som forårsaker syndromet ligger på X-kromosomet.

Det forekommer oftere hos menn enn hos kvinner, siden kvinner trenger mutasjoner i begge kromosomer (XX) for å presentere lidelsen. I stedet kan menn utvikle den med en mutasjon på deres X-kromosom (de har bare en).

Dermed kan kvinner være bærere av det muterte genet, men ikke presentere syndromet. Faktisk ser det ut til at omtrent to tredjedeler av alle tilfeller av androgenresistens er arvet fra mødre som har en forandret kopi av genet på en av deres to X-kromosomer.

De andre tilfellene skyldes en ny mutasjon som synes å forekomme i moderens egg ved oppfattelsen eller under utviklingen av fosteret (Genetics Home Reference, 2016).

Mutasjonene av dette syndromet ligger i AR-genet, som er ansvarlig for å sende instruksjoner for utvikling av AR-proteiner (androgenreceptorer). Dette er de som formidler effektene av androgener i kroppen.

Reseptorene fanger mannlige kjønnshormoner som testosteron, sender dem til forskjellige celler for normal mannlig utvikling..

Når dette genet er forandret, som i Morris syndrom, kan svikt oppstå både kvantitativt (antall mottakere) og kvalitative (unormal reseptorer eller funksjonsfeil) av androgenreseptorer.

På denne måten reagerer cellene ikke på androgener, det vil si at de mannlige hormonene ikke har noen effekt. Derfor er utviklingen av penis og andre typiske egenskaper hos hannen forhindret, og en feminin utvikling er gitt måte.

Nærmere bestemt eksisterer testosteron i disse individer, tilsatt (det er transformert med aromatase-enzym) til østrogen, en sex hormon som er årsaken til hunn utseende i Morris syndrom.

Noen egenskaper hos menn utvikles, fordi de ikke er avhengige av androgener. For eksempel dannes testene på grunn av SRY-genet tilstede på Y-kromosomet.

diagnose

Som nevnt, blir diagnosen vanligvis gjort etter puberteten, fordi disse pasientene vanligvis ikke merker noen symptomer før dette.

Det er imidlertid et vanskelig syndrom å diagnostisere siden utseendet er helt kvinnelig og til en skanning av bekkenområdet eller en kromosomal studie ikke oppdages, er problemet ikke detektert.

Hvis det er mistanke om eksistensen av Morris syndrom, vil spesialisten utføre en diagnose basert på:

- Komplett klinisk historie hos pasienten, er viktig at hun ikke har presentert menstruasjon.

- Fysisk utforskning som kan være basert på Tanner Scale, som er en som reflekterer nivået av seksuell modning. I dette syndromet bør det være normalt i brystene, men lavere i kjønnsorganene og håret i armhulen og brystene.

Du kan også bruke Quigley Scale, som måler graden av mannlighet eller femininitet i kjønnsorganene. Takket være denne indeksen er det også mulig å skille mellom de ulike typene androgen-ufølsomhet.

- Gynekologisk ultralyd: bilder av de indre kjønnene oppnås gjennom lydbølger. Vanligvis observeres ikke livmor eller eggstokkene, men testikler kan være tilstede i noen nærliggende områder. Vagina har vanligvis en kortere lengde enn normalt.

- Hormonstudier: gjennom en blodprøve er nyttig for å utforske testosteronnivåer (i syndrom Morris er høy og lik de mannlige nivåer), Den stimulerende hormoner (FSH), luteiniserende hormoner (LH) eller østradiol (E2).

- Kromosomalstudie: Kan gjøres gjennom en blodprøve, hudbiopsi eller annen vevsprøve. I dette syndromet bør resultatet være en karyotype 46 XY.

I historien har det vært konflikter når de bestemmer når og hvordan å avsløre en diagnose av Morris syndrom til den berørte personen. I oldtiden ble det ofte skjult av leger og slektninger, men dette har åpenbart en enda mer negativ innvirkning på personen.

Til tross for det dilemmaet som det genererer, er det nødvendig å prøve at pasienten mottar informasjonen i et empatisk og avslappet miljø som responderer på all sin rastløshet.

behandling

For tiden er det ingen metode for å korrigere underskuddet av androgenreseptorer tilstede i Morris syndromet. Men det er andre inngrep som kan utføres:

- Dileringsterapi: Før man vurderer det kirurgiske inngrep, blir det gjort forsøk på å øke skjedenes størrelse ved hjelp av dilatasjonsmetoder. Dette anbefales å bli utført etter puberteten.

Siden vagina er elastisk, består denne terapien i introduksjon og rotasjon av en phallic-formet gjenstand flere ganger i uken i noen få minutter, dette er progressiv.

- Gonadektomi: Det er nødvendig å fjerne testiklene hos pasienter med Morris syndrom, siden de har en tendens til å utvikle ondartede svulster (karsinomer) hvis de ikke fjernes. Det er viktig at en god prognose trekkes ut så snart som mulig.

- Psykologisk hjelp: Det er viktig for disse pasientene å motta psykologisk behandling, da dette syndromet kan forårsake betydelig misnøye med kroppen selv. Gjennom denne typen inngrep vil personen kunne akseptere sin situasjon og føre et så tilfredsstillende liv som mulig, unngår sosial isolasjon.

Familiebånd kan til og med bli jobbet, slik at familien støtter og bidrar til pasientens velvære.

- For reduksjon av bentetthet som er typisk for disse pasientene, anbefales kalsium og vitamin D-tilskudd. Øvelsen kan også være veldig gunstig..

I mer alvorlige tilfeller kan bruk av bisfosfonater, noen legemidler som hemmer benresorpsjon, anbefales..

- Vaginal konstruksjon kirurgi: Hvis dilatasjonsmetoder ikke har vært effektive, kan rekonstruksjon av en funksjonell skjede være et alternativ. Fremgangsmåten betegner neovaginoplastia, og rekonstruksjon av pasientens hud grafts tarm eller kinnets slimhinne blir brukt.

Etter operasjonen vil dilasjonsmetoder også være nødvendige.

- Hormonutskifting: Estrogen har blitt forsøkt hos disse pasientene for å lindre mangel på bentetthet, men det virker som om dette ikke har den ønskede effekten hvor som helst i verden.

På den annen side har androgener blitt administrert etter fjerning av testiklene (siden det er en betydelig nedgang i nivået av disse). Åpenbart opprettholder androgener en følelse av velvære hos pasienter.

referanser

1. Borrego López, J.A., Varona Sánchez, J.A., Areces Delgado, G., og Formoso Martín, L.E. (2012). Morris syndrom. Kubansk Journal of Obstetrics and Gynecology, 38(3), 415-423. Hentet 14. oktober 2016.
2. Quigley CA., A. De Bellis, K.B. Marschke, the-Awady M. K., E.M. Wilson, fransk F.S. (1995). Androgenreseptorfeil: historiske, kliniske og molekylære perspektiver. Endocrine. Rev. 16(3): 271-321.
3. Manuel M., Katayama P.K., & Jones H.W. (1976). Alderen av forekomst av gonadale svulster hos intersexpatienter med kromosom. Am. J. Obstet. Gynecol. 124(3): 293-300.
4. Hughes I.A., Deeb A. (2006). Androgenresistens. Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 20 (4): 577-98.
5. Gottlieb B., Beitel L.K., Trifiro M.A. (1999). Androgen Insensitivitetssyndrom. I: Pagon R. A., Adam M.P., Ardinger H.H., et al., Editors. GeneReviews [Internett]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2016.
6. Hvilke typer tester er tilgjengelige for å bestemme eksistensen av en medfødt genetisk defekt hos et barn? (N.d.). Hentet 14. oktober 2016, fra University of Utah, helsevesen.
7. Androgen ufølsomhet syndrom. (N.d.). Hentet 14. oktober 2016, fra Wikipedia.
8. Androgen ufølsomhet syndrom. (N.d.). Hentet 14. oktober 2016, fra Medline Plus.
9. Androgen ufølsomhet syndrom. (11. oktober 2016). Hentet fra Genetics Home Reference.
10. Komplett androgen ufølsomhetssyndrom. (N.d.). Hentet 14. oktober 2016, fra Wikipedia.