Smith-Lemli-Opitz syndrom Symptomer, årsaker og behandling

den Smith-Lemli-Opitz syndrom (SLO) er en metabolsk forstyrrelse som omfatter flere forskjellige symptomer, som betydelig langsom vekst, karakteristiske enkle egenskaper, mikrocefali (måling av hodet mindre enn normalt), mental retardasjon som kan være mild eller moderat, læringsproblemer og problemer med oppførsel.

Det er også ledsaget av misdannelser i lungene, hjertet, nyrene, tarmen og til og med i kjønnsorganene. I tillegg kan de presentere syndaktyly eller fusjon av noen av fingrene, eller polydaktyly; noe som betyr at de har mer enn fem fingre på en fot eller hånd.

Det ser ut til å være på grunn av mangelen på et enzym som er viktig for å metabolisere kolesterolet som er oppnådd ved genetisk arv av autosomalt resessivt mønster.

Imidlertid synes slike presentasjoner å variere sterkt avhengig av alvorlighetsgraden av sykdommen, selv i samme familie.

Dette syndromet kan vises i litteraturen med navn som: 7-dehydrokolesterolreduktase mangel, RSH syndrom eller SLO syndrom.

En liten historie ...

I 1964 beskrev pediatrikere David Smith, Luc Lemli og Opitz John 3 mannlige pasienter med mikrocefali og hypogenitalisme, og definerte denne tilstanden som RSH ved initialene til de opprinnelige etternavnet til disse pasientene..

Etterpå ble navnet på syndromet endret til etterforskernees etternavn (SLO).

Omtrent 30 år senere, Tint et al. (1994) fant hos 5 pasienter med denne tilstanden, betydelig lavere konsentrasjoner av kolesterol, men en økning på mer enn 1000 ganger nivåene av 7-dehydrokolesterol. De så at denne økningen skyldtes mangel på et enzym som skal transformere 7-dehydrokolesterol til kolesterol.

Senere ble DHCR7-genet assosiert med denne sykdommen identifisert, kloning i 1998 (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

statistikk

Smith-Lemli-Opitz syndrom påvirker omtrent 1 av 20.000 til 60.000 levendefødte over hele verden. Det kan virkelig bli arvet i 1 av 1590 til 13 500 individer, men denne figuren er ikke brukt fordi mange foster med denne tilstanden dør før de blir født (Nasjonalt organisasjon for sjeldne lidelser, 2016).

Når det gjelder kjønn, påvirker det både kvinner og menn, selv om det er lettere å diagnostisere hos menn siden kjønnsmisdannelser er mer synlige enn hos kvinner. I tillegg synes det å være hyppigere hos mennesker av europeisk nedstigning; spesielt fra land som tilhører sentraleuropa som tsjekkia eller slovakia. Det er imidlertid svært sjelden i befolkningen i Afrika eller Asia.

Årsaker til Smith-Lemli-Opitz syndromet

SLO syndromet oppstår på grunn av mutasjoner i DHCR7 gen på kromosom 11, som er ansvarlig for å sende ordrer til å produsere 7-dehydrokolesterol reduktase enzymet. Dette er enzymet som modulerer produksjonen av kolesterol og kan være fraværende eller i meget liten del i dette syndrom, noe som fører til utilstrekkelig produksjon av kolesterol ville hindre normal vekst.

Dette gir en stor innvirkning siden kolesterol er viktig i kroppen. Den består av en lipid som ligner på fett, som hovedsakelig oppnås av mat av animalsk opprinnelse, som eggeplommer, meieri, kjøtt, fjærfe og fisk.

Det er viktig for embryoet å utvikle seg uten vanskeligheter, og ha viktige funksjoner som for eksempel bidraget til strukturen av membranene til cellene og myelin (substans som dekker hjernens celler). Det tjener også til å produsere hormoner og fordøyelsessyrer.

Mangelen på 7-dehydrocholesterolreduktase-enzymet medfører at komponentene som kan være giftige for kolesterol, akkumuleres i kroppen. Så vi har på den ene side lave kolesterolnivåer, og samtidig akkumulering av stoffer som kan være giftige for organismen. forårsaker mangel på vekst, mental retardasjon, fysiske misdannelser og problemer i indre organer.

Det er imidlertid ikke kjent med total sikkerhet hvordan disse problemene forbundet med kolesterol gir opphav til symptomatologien til Smith-Lemli-Opitz syndromet..

Foreløpig er det funnet over 130 mutasjoner relatert til syndromet i DHCR7-genet. Faktisk finnes det en database som inneholder alle de beskrevne tilfellene av SLO med sine varianter, fenotyper og genotyper..

Selv om det er så mange mulige mutasjoner, tilhører de fleste tilfeller de 5 hyppigst, og resten er svært sjeldne (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

Disse mutasjonene i DHCR7 genet er arvet med et autosomalt resessivt mønster, dette betyr at en person som presenterer syndromet må ha arvet det muterte genet fra de to foreldrene. Hvis du bare mottar det fra en av foreldrene, vil du ikke presentere sykdommen; men det kan være en transportør og overføre det i fremtiden.

Det er en 25% risiko for at de to transportørforeldrene har et berørt barn, mens risikoen for at barnet er transportør også vil være 50% i hver graviditet. På den annen side, i 25% av tilfellene kan den bli født uten disse genetiske mutasjonene eller være en bærer; alle disse dataene er uavhengige av kjønn av babyen (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Husk at det er mer sannsynlighet for å få barn med noen genetisk recessiv lidelse hvis foreldre som er nære slektninger (eller sammenhengende) enn foreldre som ikke har disse linkene.

Hvilke symptomer har det??

Symptomene varierer avhengig av den berørte personen, avhengig av mengden kolesterol de kan produsere.

Ifølge Jiménez Ramírez et al. (2001), de kliniske egenskapene dekker flere aspekter og kan være svært varierte. Vanligvis finnes de på ansikt, lemmer og kjønnsorganer; selv om de kan involvere andre kroppssystemer.

Mange av de berørte har typiske trekk ved autisme, som påvirker sosial interaksjon. Hvis tilstanden er mild, er det kun noen problemer i læring og oppførsel som kan ses. men i de mest alvorlige tilfeller kan personen ha stor intellektuell funksjonshemming og fysiske unormaliteter som kan føre til døden.

Det er symptomer som allerede finnes fra individets fødsel, selv om vi vil inkludere de som skjer i alle stadier av livet:

Hos over 50% av pasientene:

- Mangel på fysisk utvikling observert etter fødselen.
- Psykisk retardasjon (100%).
- Mikrocefali (90%).
- Syndaktisk eller fusjon av 2 eller 3 tær (<95%).
- Palpebral ptosis, det vil si å ha en av øvre øyelokkene falt (70%).
- Urinary meatus ligger på et annet sted enn normalt hos menn, som det kan være i den nedre delen av glans, trunk eller knutepunkt mellom skrot og penis. Det er til stede i 70% av tilfellene.
- Cleft gane, som manifesterer seg som en slags langstrakt hull i ganen (50%).
- Veldig liten kjeve eller mikrognathia.
- Veldig lite språk (microglossia).
- Ører med lav implantasjon.
- Kort nese.
- Ufullstendig nedstigning av en eller begge testene.
- Hypotoni eller lav muskel tone.
- Spiseforstyrrelser.
- Adferdsforstyrrelser: antisosial, selvdestruktiv og voldelig oppførsel. Autistisk selvstimulerende atferd vises også som repeterende bevegelser av balansering.
- autisme.

Fra 10 til 50% av tilfellene:

- Tidlig katarakt.
- Polydactyly eller en finger etter litenfingeren.
- Forsinket vekst i fosterstadiet.
- Tvetydige kjønnsorganer.
- Hjertefeil.
- Multicystic nyre.
- Fravær av nyre eller begge ved fødselen.
- Leversykdommer.
- Adrenal hyperplasi
- Lungemessige abnormiteter.
- Overflødig svetting.
- Serebrale abnormiteter i strukturer som befinner seg i midtlinjen, som for eksempel ufullstendig utvikling av corpus callosum, septum og cerebellar vermis.
- Akrocyanose: kutan vasokonstriksjon som forårsaker en blåaktig farge i hender og føtter.
- Equinovar føtter.
- Pylorisk stenose (15%)
- Hirschprung sykdom, som forårsaker mangel på intestinal motilitet (15%)
- foto.

Andre symptomer:

- Fedme eller koma.
- Akkumulering av væske i fostrets kropp.
-Endringer i nevrologisk utvikling.
- Neuropsykiatriske problemer, som vises hyppigere når de når voksenalderen.
- Åndedrettssvikt på grunn av lungeproblemer.
- Hørselstap.
- Forandringer i syn, som kan være ledsaget av strabismus.
- vomits.
- forstoppelse.
- kramper.

Hvordan kan du diagnostisere?

Dette syndromet ser ut fra unnfangelsen selv om når barnet er født, er symptomene ikke veldig klare og er mer subtile enn i sen barndom eller voksen alder; spesielt hvis de er mildere former av sykdommen. Av denne grunn blir det ved flere anledninger oppdaget sent.

I alle fall er det vanligste at denne tilstanden allerede er mistenkt kort tid etter fødselen på grunn av de misdannelser som den vanligvis presenterer (Steiner, 2015).

Ifølge National Organization for Rare Disorders (2016) er diagnosen basert på fysiske eksamener og en blodprøve som oppdager kolesterolnivå. Det er viktig at barnet blir vurdert i alle mulige aspekter forbundet med sykdommen som øyne, ører, hjerte, skjelettmuskulatur, kjønnsorganer og gastrointestinale sykdommer.

Som for blodprøver, vil et emne med SLO har en høy konsentrasjon av 7-dehydrokolesterol (7-DHC) blod (forløper til å bli transformert med enzymet 7-dehydrokolesterol reduktase for kolesterol), og nivåene brønn lavt kolesterol.

Det kan også oppdages før fødselen gjennom en ultralyds- eller ultralydteknikk, en enhet som bruker lydbølger til å undersøke det indre av den gravide kvinnens livmor. Med denne teknikken kan de fysiske deformiteter av dette syndromet observeres.

En annen test er amniocentese, som innebærer å fjerne en liten prøve av fostervann (hvor fosteret utvikles) for å oppdage genetiske defekter. Den samme informasjonen kan oppnås ved hjelp av en prøve av chorionic villi (CVS), ekstrahering av vev fra placenta.

På den annen side kan molekylære genetiske tester brukes til prenatal diagnose for å observere om det er mutasjoner i DHCR7 genet, og hvis det vil presentere sykdommen eller vil være en bærer.

Hva er sykdomsforløpet??

Dessverre, de fleste alvorlige tilfeller av SLO dør kort tid etter fødselen. Hvis det er alvorlig psykisk utviklingshemming, er det vanskelig for disse menneskene til å utvikle selvstendig liv.

Men hvis riktig medisinsk hjelp og et godt kosthold blir mottatt, kan disse pasientene føre et normalt liv.

Hvilke behandlinger er der?

For tiden er det ingen spesifikk behandling for Smith-Lemli-Opitz syndromet. Dette skyldes at den biokjemiske opprinnelsen til sykdommen ikke er kjent i dag med absolutt sikkerhet siden kolesterol har flere komplekse funksjoner i stoffskiftet.

Den medisinske behandlingen av SLO er basert på de spesifikke problemene som finnes i det berørte barnet, og det er best å gripe inn tidlig..

Det kan være svært nyttig å motta kolesteroltilskudd eller øke kolesterolinntaket gjennom diett, for å forbedre utviklingsnivået og redusere lysfølsomhet. Noen ganger er det kombinert med gallsyrer.

For solintoleranse er det tilrådelig for disse pasientene å bruke solkrem, solbriller og passende klær når de går utendørs.

Det har blitt vist at tilførsel av medisiner som simvastatin kan redusere alvorlighetsgraden av sykdommen. Selv om den kliniske fenotypen oppstår under mangel på kolesterol i embryogenesen, må den administreres på den tiden (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

På den annen side kan et antagonistmiddel av den toksiske kolesterolforløperen som er i overskudd (7-dehydrokolesterol) også brukes til å forhindre at den øker. Vitamin E kosttilskudd kan hjelpe.

Andre typer spesifikke medisiner kan være nyttige for symptomer som oppkast, gastroøsofageal refluks eller forstoppelse.

Kirurgi eller bukseseler kan være nødvendig hvis fysiske misdannelser eller muskelproblemer forbundet med dette syndrom som åpen gane, hjertefeil, muskulær hypotoni eller genitale unormalt oppstår.

Som konklusjon er det nødvendig å fortsette å undersøke dette syndromet, slik at mer effektive og spesifikke behandlinger utvikles.

referanser

1. Jiménez Ramírez, A .; Valdivia Alfaro, R .; Hernández González, L .; León Corrales, L .; Machín Valero, Y. og Torrecilla, L. (2001). Smith Lemli Opitz syndrom. Presentasjon av et tilfelle med biokjemisk diagnose. Medisinsk Gazette of Espirituana, 3 (3).
2. Smith Lemli Opitz syndrom. (N.d.). Hentet 6. juli 2016 fra National Organization for Rare Disorders (NORD).
3. Smith-Lemli-Opitz syndrom. (N.d.). Hentet 6. juli 2016, fra University of Utah, Health Sciences.
4. Smith-Lemli-Opitz syndrom. (N.d.). Hentet 6. juli 2016, fra Counsyl.
5. Smith-Lemli-Opitz syndrom. (5. juli 2016). Hentet fra Genetics Home Reference.
6. Steiner, R. (1. april 2015). Smith-Lemli-Opitz syndrom. Hentet fra Medscape.
7. Tint, G.S., elektriske strykejern, M., Elias, E.R., et al. (1994). Defekt kolesterinbiosyntesen forbundet med Smith-Lemli-Opitz syndrom. N Engl J Med, 330: 107-113
8. Witsch-Baumgartner, M., & Lanthaler, B. (2015). Bursdag et syndrom: 50 års jubileum av Smith-Lemli-Opitz syndrom. European Journal of Human Genetics, 23 (3), 277-278.