Waardenburg syndrom Symptomer, årsaker, behandling



den Waardenburg syndrom (SW) er en patologi av genetisk opprinnelse klassifisert som en type neurokristopati (Llalliré, Young Park, Pasarelli, Petuaud, Raffo, Rodríguez Álvarez og Virguez, 2010).

Dens kliniske kjennetegn er definert ved tilstedeværelse av døvhet eller hørselstap, unormal pigmentering av øynene, hår eller hud og forskjellige ansikts endringer (Vázquez Rueda, Blesa Sanchez Nunez Nunez y Galán Gómez, 1998).

Denne sykdom er karakterisert ved omfattende symptomatisk variabilitet så finnes flere typer: Type I, Type II, type III (syndrom Klein-Waardenburg eller psudo Waardenburg) og type IV (syndrom Shah-Waardenburg) (Parpar Tena, 2016 ).

På etiologisk nivå har Waardenburg syndrom et autosomalt dominerende arvelighetsmønster (Lattig og Tamayo, 1999). Det er vanligvis assosiert med spesifikke mutasjoner i gener EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 og MIT (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnosen er laget på grunnlag av ulike store og mindre kliniske kriterier. Det er imidlertid nødvendig å utføre flere komplementære laboratorietester (Lalliré et al., 2010).

Det finnes ingen kur eller spesifikk behandling for Waardenburg syndrom (Lalliré et al., 2010).

Inngrep med denne tilstanden fokuserer vanligvis på behandling av hørselsforstyrrelser (kirurgiske prosedyrer, cochlea implantater, etc.), tale terapi og nevropsykologiske rehabilitering, i tillegg til psykologisk (Castro Perez Sanabria Negrin, Torres CAPOTE, IvirucU Tielves og Gonzalez Serrano 2012, Parpar Tena, 2016).

Kjennetegn ved Waardenburgs syndrom

Waardenburg syndrom er en genetisk sykdom med medfødt karakter hvis tegn og symptomer har en tendens til å variere mye blant de berørte (National Organization for Rare Disorders, 2015).

De vanligste funksjonene er karakteristiske ansiktsavvik, endring av pigmentering av huden, øyne eller hår og døvhet (National Organization for Rare Disorders, 2015).

I den medisinske litteraturen er dette syndromet vanligvis betraktet som en type genodermatosis eller neurocristopathy (Touraine, 2008).

Begrepet genodermatose refererer til et bredt sett av sykdommer karakterisert ved tilstedeværelsen av anomalier og kutane endringer av genetisk opprinnelse (Falcón Lincheta, 2016).

Videre refererer betegnelsen neurocristopathy til en gruppe sykdommer som oppstår fra abnormaliteter og defekte utviklingsprosesser under migrering og differensiering av celler av neural crest under svangerskapet (Espinosa og Alonso Calderon, 2009).

Neural crest er en embryonisk struktur dannet av et stort sett av udifferensierte celler hvis utvikling vil føre til dannelse av kraniofaciale og neuronale og gliale celler til å danne mye av den (Diaz Hernandez Herrera og Mendez, 2016) nervesystem struktur.

Mellom uke 8 og 10 av svangerskapet begynner prosessen med migrasjon av cellene som utgjør nevralkroppen vanligvis (Vázquez Rueda et al., 1998).

Når ulike patologiske faktorer eller genetiske anomalier forstyrrer denne prosessen, kan det forekomme viktige kognitive og / eller fysiske anomalier, som det er tilfelle av Waardenburg-syndromet (Vázquez Rueda et al., 1998).


Dette syndromet ble først beskrevet av den nederlandske genetiker og øyelege Petrus Johannes Waardenburg i år 1848 (Castro Pérez, Ledesma Vega, Ivis Otaño Placencia, Ramírez Sosa og Ramos Cruz, 2011).

I sin kliniske rapport refererte han til de viktigste kliniske egenskapene (Parpar Tena, 2016):  

  • Dittopia kantorum
  • Nasal hyperplasi
  • Oksulære pigmentære endringer
  • Variabel døvhet
  • Anonym pigment hår

Etterfølgende analyser identifiserte en stor klinisk variasjon i Waardenbur syndrom. I tillegg tilknyttet Mckusick dette syndromet med andre lignende kliniske kurs, som Hirschsprungs sykdom (Vázquez Rueda et al., 1998).

For tiden betraktes det som en sjelden patologi, som oppstår med en variabel grad av hørselshemmede som kan forårsake betydelige endringer i læring og etterfølgende utvikling av den berørte personen (Castro Pérez et al., 2011).

Prognosen for Waardenburgs syndrom er gunstig, selv om den kan være forbundet med betydelig sykelighet og dødelighet knyttet til medisinske komplikasjoner, spesielt intestinal (National Organization for Rare Disorders, 2016).

statistikk

Det er anslått at forekomsten av Waardenbur syndrom er 1 sak per 40.000 mennesker over hele verden (Genetics Home Reference, 2016).

Siden oppdagelsen har det blitt beskrevet rundt 1400 forskjellige tilfeller i medisinsk og eksperimentell litteratur (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Det ser ut til å påvirke menn og kvinner likt. Ingen foreninger identifisert med geografiske regioner eller bestemte etniske og rase grupper (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Waardenbug syndrom representerer 2-5% av alle diagnostiserte tilfeller av medfødt hørselstap (Genetics Home Reference, 2016).

Selv om flere kliniske kurs er blitt identifisert, er type I og II de vanligste. Type III og IV er sjeldne (Genetics Home Reference, 2016).

Tegn og symptomer

Waardenburg syndrom er karakterisert ved tre grunnleggende endringer: kraniofaciale abnormiteter, pigment abnormaliteter og døvhet (National Organization for sjeldne Disroders, 2016; Lalliré et al, 2010; Lattig og Tamayo, 1999.):

Skull-ansiktsforstyrrelser

  • Dittopia kantorum: Den indre vinkelen av øynene gir vanligvis et arrangement som er forskjøvet mot det laterale området.
  • hipertelorismo: Avstanden mellom begge øynene er vanligvis større enn vanlig.
  • Spalt leppe: fissur eller klype som befinner seg i ett eller flere områder av overleppen.
  • synophrys: øyenbrynene presenterer vanligvis en kontinuerlig utvikling uten adskillelse eller fritt hårområde.
  • Nasal hypoplasi: nesebroen presenterer vanligvis en bred struktur, med noen underutviklede områder eller en slags misdannelse.

Pigmentære anomalier

  • øyne: de viser vanligvis en signifikant reduksjon i fargen eller pigmenteringen. Det er vanlig at en eller begge har en veldig klar blåaktig nyanse. Det er også mulig å identifisere en variabel heterochromia, noe som resulterer i forskjellige tonaliteter mellom begge øynene.
  • hår: Den er preget av tidlig utvikling av kanitt eller tap av pigmentering. Hodet på hodet, øyenbrynene eller øyenvippene får en hvit farge. Et tuft eller lokalisert område av hvitt hår (poliosis) blir ofte sett.
  • hud: Selv om det er sjeldent, er det mulig å observere ufarlige områder på huden med hvitt utseende (vitiligo). Abnormaliteter i bindevevsutvikling kan også vises.

Medfødt døvhet

En annen av de sentrale medisinske funnene av Waardenburgs syndrom er tap av høreevne og skarphet.

Det vanligste er å identifisere en variabel grad av døvhet eller sensorineural hørselstap hos de berørte..

Begrepet sensorineural hørselstap refererer til tap av auditiv kapasitet som er avledet fra indre skader relatert til nerveterminaler som gjennomfører auditiv informasjon fra indre øre til hjernesentrene (National Institutes of Health, 2016).

Har du forskjellige kliniske kurs?

Waardenburgs syndrom er klassifisert i 4 grunntyper basert på klinisk kurs og de spesifikke symptomene som er tilstede hos de berørte personer (Castro Pérez et al., 2011):

  • Type I: Denne subtypen er definert ved tilstedeværelsen av alle endringene relatert til kranio-ansiktsstrukturen og okularpigmentet. Omtrent 25% av de berørte har en type sensorinær døvhet.
  • Type II: Okulære og ansikts anomalier er mindre vanlige i denne subtypen. Mer enn 70% av de berørte utvikler utvikler sensorineural døvhet og har ikke dystopia cantorum.
  • Type III (Waardenburg-Klein-syndromet): Dens kliniske kurs er lik type I. I tillegg har de berørte noen muskuloskeletale og nevrologiske abnormiteter. Det er vanlig å observere microcephaly eller intellektuell funksjonshemming.
  • Type IV (Waardenburg-Shah syndrom): Type I egenskaper er vanligvis forbundet med tilstedeværelsen av andre anomalier som medfødt megakolon.

årsaker

Syndromet av Waardenbuug har en medfødt opprinnelse forbundet med ulike genetiske endringer (Lattig og Tamayo, 1999). 

Analysen av tilfeller har gitt anledning til å plassere disse anomaliene i gener: EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 og MIT (Genetics Home Reference, 2016).

Dette settet av gener synes å være involvert i utvikling og dannelse av forskjellige celletyper, inkludert de som er ansvarlige for produksjon av melanocytter (Genectics Home Reference, 2016).

Melanocytter er ansvarlige for å generere melanin, et pigment som bidrar til fargene i øynene, håret eller huden (Genectics Home Reference, 2016).

Avhengig av de forskjellige kliniske kursene, kan vi identifisere forskjellige genetiske endringer (Genectics Home Reference, 2016):

  • Skriv I og Type III: PAX3-gen.
  • Type II: MITF og SNAI2 gener.
  • Type IV: ges SOX10, EDN3 og EDNRB.

diagnose

Som vi angitt i den opprinnelige beskrivelsen, utføres diagnosen Waardenbug syndrom basert på flere store og mindre kriterier (Llalliré et al., 2010):

Hovedkriterier

  • Tap av høreevne forbundet med sensorineural døvhet.
  • Forandring av pigmentering og farging av øynene: blå iris, bicolour iris og / eller heterochromia.
  • Endring av hårpigmentering: hvitt hår på hodet, øyenbryn, øyevipper, etc..
  • Spalt leppe.
  • Dittopia kantorum.

Mindre kriterier

  • Endring av hudpigmentering.
  • For tidlig utvikling av grått hår.
  • Kontinuerlig utvikling av øyenbrynene.
  • Unormalt bred nesebro.

For å etablere en endelig diagnose er det viktig å identifisere tilstedeværelsen av to hovedkriterier eller minst en stor og to mindre.

I tillegg er det nødvendig å bruke noen komplementære tester: biopsi, audiometri eller genetiske tester (Lalliré et al., 2010).

behandling

Det finnes ingen kur mot Waardenbug syndrom, selv om symptomatiske tilnærminger kan brukes.

Behandlingen av de hyppigste tegn og symptomer krever vanligvis medisinsk inngrep av hudlege og øyeleger.

På den annen side, når det gjelder behandling av sensorisk døvhet, kan et cochleært implantat utføres ledsaget av en logopedisk og nevropsykologisk inngrep..

referanser

  1. Castro Pérez, F., Ledesma Vega, Y., Ivis Otaño Placencia, C., Ramírez Sosa, P., og Ramos Cruz, M. (2011). Waardeburg syndrom. Variabilitet i en familie i Sandino, Pinar del Río, Cuba. Doktorand.
  2. Castro Pérez, F., Sanabria Negrín, J., Torres Capote, M., Iviricu Tielvez, R., & González Serrano, H. (2012). Waardenburgs syndrom: funksjonshemninger og fysisk utseende, dets sammenheng med akademiske prestasjoner og sosiale relasjoner. Doktorand.
  3. Espinosa, R., og Alonso Calderón, J. (2009). Neurokistopatier og Hirschsprungs sykdom. Cir. Pediatr, 25-28.
  4. Genetikk hjemme referanse. (2016). Waardenburg syndrom. Hentet fra Genetics Home Reference.
  5. Lattig, M., & Tamayo, M. (1999). Waardenburg syndrom.
  6. Llaliré, J., Young Park, K., Passarelli, M., Petuaud, G., Raffo, G., Rodríguez Álvarez, G., & Virguez, E. (2010). Waardenbug syndrom. Arch. Oftal. B. Aires. .
  7. NIH. (2016). Waardenburg syndrom. Hentet fra MedlinePlus.
  8. NORD. (2016). Waardenburgs syndrom. Hentet fra National Organization for Rare Disorders.
  9. Parpar Tena, S. (2016). Waardenburg syndrom. Presentasjon av et tilfelle med pigmentær glaukom. Rev. Mex. Oftalmol.
  10. Touraine, R. (2008). Waardenburg-Shah syndrom. Hentet fra Orphanet.
  11. Vázquez Rueda, F., Blesa Sánchez, E., Núñez Núñez, R., & Galán Gómez, E. (1998). Waardenbug syndrom og Hirschsprungs sykdom. En Esp Pediatr.